Mycobakterier er immobile, langsomt voksende stavformede, gram-positive bakterier med et højt genomisk G+C-indhold (61-71%). På grund af deres særlige farvningsegenskaber i mikroskopet, som formidles af mycolsyre i cellevæggen, kaldes de syrefaste. Dette er også årsagen til mykobakteriernes hårdførhed.
Mykobakterier kan inddeles i tre grupper:
- Mycobacterium tuberculosis-komplekset – forårsagende patogen for tuberkulose
- Nontuberkuløse mykobakterier (NTM)
- Mycobacterium leprae – sygdomsfremkaldende patogen for spedalskhed
Mycobacterium tuberculosis complex
De patogener, der forårsager tuberkulose, er mykobakterier, der hører til M. tuberculosis-komplekset. Dette kompleks omfatter følgende arter:
- M. tuberculosis
- M. bovis (subsp. bovis og caprae)
- vaccinestamme M. bovis BCG (Bacille Calmette-Guérin)
- M. africanum
- M. canettii
- M. microti
- M. pinnipedii
Disse arter anses, med undtagelse af M. bovis BCG, for at kunne forårsage tuberkulose (TB) hos mennesker og dyr. På trods af deres store genetiske lighed adskiller disse organismer sig betydeligt fra hinanden med hensyn til epidemiologi, patogenicitet og deres værtsspektrum.
M. tuberculosis anses for at være den vigtigste årsag til tuberkulose hos mennesker.
I 1882 opdagede den tyske læge og mikrobiolog Robert Koch, at M. tuberculosis var den sygdomsfremkaldende patogen for phthisis. På baggrund af denne opdagelse kunne diagnosen af sygdommen forbedres betydeligt. Koch offentliggjorde sine resultater den 24. marts 1882 i Berlin Society of Physiology. Derfor er den 24. marts i dag kendt som Verdens tuberkulosedag, der blev indført af Verdenssundhedsorganisationen (WHO).
Tuberkuloseinfektioner opstår normalt hos patienter, der lider af aktiv og dermed smitsom lungetuberkulose. Patogenerne overføres via dråbesmitte gennem luften ved hoste eller nysen. Risikoen for smitte øges ved dårlige hygiejneforhold og i tætbefolkede områder. Da patogenerne inficerer celler i immunsystemet, de såkaldte makrofager, er især spædbørn og immunsvækkede personer i farezonen. I de fleste tilfælde lykkes det immunforsvaret at bekæmpe bakterierne eller at indkapsle dem. Mycobakterierne kan derefter forblive i kroppen i flere år som latent tuberkulose uden at forårsage symptomer. Det kan ikke forudsiges, hvornår og om der sker en reaktivering. Selv om alle organer kan blive påvirket, viser sygdommen sig som lungetuberkulose hos 80 % af patienterne.
M. bovis er den vigtigste årsag til kvægtuberkulose. Den kan overføres til mennesker ved indtagelse af upasteuriseret mælk eller i sjældne tilfælde via indånding af støv i stalde. I dag er denne infektion ret sjælden i Centraleuropa, da kvægbestanden stort set er fri for tuberkulose.
M. bovis kan opdeles i to underarter, M. bovis subsp. bovis og M. bovis subsp. caprae. Mens sidstnævnte er følsom over for pyrazinamid (PZA), er M. bovis subsp. bovis resistent.
BCG-vaccinestammen, som blev udviklet fra M. bovis, anvendes i dag sjældent i de fleste europæiske lande, fordi dens effektivitet er uklar, bivirkningerne er hyppige, og den epidemiologiske situation ikke kræver vaccination. Ikke desto mindre anbefaler WHO stadig BCG-vaccination til børn under et år i højrisikolande.
En heterogen gruppe af stammer, der hovedsageligt findes i Afrika, og som udelukkende forårsager tuberkulose hos mennesker, kaldes M. africanum. M. canettii blev hovedsageligt isoleret fra små gnavere, mens M. pinnipedii blev påvist hos sæler. I meget sjældne tilfælde blev det konstateret, at disse patogener forårsager tuberkulose hos mennesker.
Tuberkulose
TB findes over hele verden, og ud over hiv/aids og malaria er det en af de hyppigste smitsomme sygdomme. Nylige vurderinger tyder på, at en tredjedel af verdens befolkning er smittet med tuberkulose. Ifølge WHO bliver mere end ni millioner mennesker hvert år nyinficeret med tuberkulose, og omkring to millioner dør af sygdommen. Omkring 95 % af alle nyligt smittede patienter lever i udviklingslandene. Det faktum, at der opstår flere og flere resistente mykobakterier, og at co-infektioner med hiv er hyppige, gør det endnu vanskeligere at bekæmpe tuberkulose.
Der er fire vigtige parametre for inddæmning af tuberkulose:
- Førlig diagnose
- Forebyggelse af sygdomsspredning
- Effektiv behandling med antituberkulotika
- Forebyggelse af resistensudvikling
Nontuberkuløse mykobakterier
Gruppen af ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM), tidligere kaldet atypiske eller allestedsnærværende mykobakterier, indeholder over 150 arter. NTM findes allestedsnærværende i naturen og udviser en stor diversitet med hensyn til, hvor de kan findes, og hvordan de har tilpasset sig bestemte miljøforhold. De kan påvises i jord, grundvand og drikkevand samt i fødevarer som f.eks. pasteuriseret mælk og ost. Generelt er NTM mindre patogene. Ikke desto mindre kan de forårsage sygdom hos mennesker, især hos immunsvækkede personer eller personer, der lider af tidligere lungesygdomme.
M. avium-komplekset (MAC) omfatter arterne M. avium og M. intracellulare, der hører til blandt de vigtigste og hyppigste patogene NTM. Ligesom M. kansasii, M. malmoense og M. xenopi forårsager de oftest lungeinfektioner. M. marinum er ansvarlig for infektioner i hud og blødt væv som f.eks. akvariegranulom. Typisk har patienterne været i kontakt med et akvarium.
Diagnostik af NTM er ofte vanskelig. Beslutningen om, hvorvidt en infektion kræver behandling, kan kun træffes, når det samme patogen påvises i forskellige prøver fra en patient.
NTM kan dyrkes på almindelige flydende og faste kulturmedier. I henhold til deres væksthastighed og produktion af pigmenter klassificeres de i 4 grupper (RUNYON-klassifikation):
Gruppe I: fotokromogen (stammer, der producerer pigmenter under påvirkning af lys), langsomt voksende NTM (f.eks. M. kansasii, M. marinum)
Gruppe II: skotokromogen (stammer, der producerer pigmenter selv i mørke), langsomt voksende NTM (f.eks. M. scrofulaceum, M. gordonae)
Gruppe III: ikke-kromogene (stammer producerer ikke pigmenter), langsomtvoksende NTM (f.eks. M. avium, M. haemophilum)
Gruppe IV: hurtigtvoksende NTM (f.eks.f.eks. M. abscessus, M. chelonae)
I øjeblikket klassificeres NTM efter deres væksthastighed og inddeles i langsomtvoksende (SGM) og hurtigtvoksende (RGM) mykobakterier. De tilhører RGM-gruppen, hvis de under ideelle forhold vokser inden for mindre end syv dage, og tilhører SGM-gruppen, hvis de har brug for mere end syv dage til at vokse.
Der findes ingen standardbehandling til behandling af NTM-infektioner. Terapien afhænger altid af den pågældende art og dens resistens over for antibiotika.
I de sidste årtier har man kunnet konstatere en stigning i antallet af NTM-infektioner på verdensplan, men især i lande med lav tuberkuloseprævalens. Derfor er pålidelig diagnostik grundlaget for en vellykket behandling.
Lepra
Lepra er en kronisk infektionssygdom, der er forårsaget af Mycobacterium leprae. Bakterien (“Hansens bacille”) blev første gang beskrevet i 1873 af den norske læge Gerhard H. Armauer Hansen. På grund af dens langsomme formeringshastighed med en generationstid på 10 til 14 dage kan inkubationstiden vare flere måneder eller endog år. For at blive smittet skal man være i tæt kontakt med en patient for at blive smittet. Selv om den nøjagtige transmissionsmekanisme er uklar, er der mistanke om dråbeinfektion. Kun 5 % af alle mennesker kan udvikle spedalskhed, resten er genetisk immune. Ikke desto mindre kan de blive smittebærere og smitte en anden person.
De fleste spedalskhedsinfektioner er uden patologiske fund og heler spontant. I henhold til WHO’s retningslinjer kan spedalskhed inddeles i paucibacillær (tuberkuloid) og multibacillær (lepromatøs) spedalskhed. Førstnævnte udvikler sig langsomt og kan let behandles. Sidstnævnte mere smitsomme form er kendetegnet ved en hurtig udvikling af sygdommen på grund af stærkt prolifererende bakterier og viser sig med sår på hænder, fødder, ører eller i ansigtet.
Generelt kan man kurere spedalskhed. Hvis sygdommen diagnosticeres for sent, kan nervebanerne dog blive uopretteligt beskadiget, hvis sygdommen bliver diagnosticeret for sent. Da spedalskhed kan behandles, er den næsten uddød i lande, der tilbyder god sundhedspleje. I mange udviklingslande er sygdommen derimod stadig et alvorligt sundhedsproblem. Mennesker, der lider af spedalskhed, står også over for de sociale problemer, der går hånd i hånd med sygdommen. Desuden bliver behandlingen vanskeligere, da antibiotikaresistenser er blevet mere og mere hyppige i de seneste år.
Lepra diagnosticeres ud fra de kliniske symptomer og ved laboratoriediagnostik. Desværre kan M. leprae ikke dyrkes som andre mykobakterier. Kultur- og resistensundersøgelser er kun vellykkede i dyremodeller og tager ca. et år. Også mikroskopisk diagnostik af hud- eller næseudstrygninger er ofte vanskelig, da prøverne er falsk negative i 70 % af alle tilfælde. Derfor er påvisning af bakterie-DNA i hududstrygninger ved hjælp af PCR normalt den foretrukne metode.
tilbage til oversigten over mykobakterier