Molekylære udtryk cellebiologi: Influenza (influenza)-virus

Posted on

Influenza (influenza)-virus

Næste efter forkølelse er influenza eller “influenza” måske den mest kendte luftvejsinfektion i verden. Alene i USA får ca. 25 til 50 millioner mennesker influenza hvert år. Symptomerne på influenza ligner symptomerne på forkølelse, men har tendens til at være mere alvorlige. Feber, hovedpine, træthed, muskelsvaghed og -smerter, ondt i halsen, tør hoste og en løbende eller tilstoppet næse er almindelige og kan udvikle sig hurtigt. Gastrointestinale symptomer i forbindelse med influenza opleves undertiden af børn, men for de fleste voksne er sygdomme, der viser sig i form af diarré, kvalme og opkastninger, ikke forårsaget af influenzavirus, selv om de ofte fejlagtigt omtales som “maveinfluenza”. En række komplikationer, såsom begyndende bronkitis og lungebetændelse, kan også forekomme i forbindelse med influenza og er særligt almindelige blandt ældre, små børn og alle med et undertrykt immunforsvar.

Influenza er meget smitsom og er mere almindelig i de kolde måneder af året. I modsætning til den traditionelle opfattelse er klimaet i sig selv imidlertid ikke direkte skyld i den øgede forekomst, men skyldes snarere den større mængde tid, der tilbringes indendørs i tæt kontakt med andre personer i dårligt vejr. Influenzaviruset overføres hovedsageligt gennem luftbårne sekreter fra luftvejene, der frigives, når en inficeret person hoster eller nyser. Inkubationstiden er typisk fra en til to dage fra smittetidspunktet, og de fleste mennesker begynder at komme sig naturligt fra symptomerne inden for en uge. Langt de fleste influenzarelaterede dødsfald skyldes komplikationer af influenzaen snarere end selve influenzaviruset.

Der er blevet identificeret tre forskellige typer influenzavirus, der kaldes A, B og C. Tilsammen udgør disse virus, som er antigenisk forskellige fra hinanden, deres egen virale familie, Orthomyxoviridae. De fleste tilfælde af influenza, især dem, der forekommer i epidemier eller pandemier, er forårsaget af influenza A-virus, som kan ramme en række dyrearter, men B-virus, som normalt kun findes hos mennesker, er ansvarlig for mange lokale udbrud. Influenza C-virusset er morfologisk og genetisk forskelligt fra de to andre virus og er generelt ikke-symptomatisk, så det er ikke af stor medicinsk betydning.

Influenzavirusets struktur (se figur 1) er noget variabel, men virionpartiklerne er normalt kugleformede eller ægformede og 80 til 120 nanometer i diameter. Nogle gange forekommer der også filamentøse former af viruset, og de er mere almindelige blandt nogle influenzastammer end andre. Influenzavirionen er en indhyllet virus, som får sit lipiddobbeltlag fra værtscellens plasmamembran. To forskellige varianter af glykoproteinspidser er indlejret i hulen. Ca. 80 % af spidserne er hæmagglutinin, et trimerisk protein, der fungerer ved virusets fastgørelse til en værtscelle. De resterende ca. 20 % af glykoproteinspidserne består af neuraminidase, som menes at være overvejende involveret i at lette frigivelsen af nyproducerede viruspartikler fra værtscellen. På indersiden af den hætte, der omgiver en influenzavirion, er der en antigenisk matrixproteinforing. Inden i hulen findes influenzavirusets genom, som er organiseret i otte stykker enkeltstrenget RNA (kun A- og B-formerne; influenza C har 7 RNA-segmenter). RNA’et er pakket sammen med nukleoprotein i en spiralformet ribonukleoproteinform med tre polymerasepeptider for hvert RNA-segment.

Mutationer i influenzavirusets antigeniske struktur har resulteret i en række forskellige influenzasubtyper og -stammer. Specifikke varianter af virussen benævnes generelt efter de særlige antigeniske determinanter af overfladeproteinerne hæmagglutinin (13 hovedtyper) og neuraminidase (9 hovedtyper), som de besidder, som i influenza A(H2N1) og A(H3N2). Nye stammer af influenzavirus opstår som følge af en gradvis proces, der kaldes antigenafdrift, hvor mutationer i virusets antistofbindingssteder akkumuleres over tid. Gennem denne mekanisme er viruset i stand til i vid udstrækning at omgå kroppens immunsystem, som måske ikke er i stand til at genkende og give immunitet mod en ny influenzastamme, selv om en person allerede har opbygget immunitet mod en anden stamme af viruset. Både A- og B-influenzavirus undergår løbende antigenisk drift, men ved den årlige omformulering af influenzavaccinerne kan forskerne ofte tage hensyn til eventuelle nye stammer, der er opstået.

Influenza A undergår også en anden type mutation kaldet antigenisk shift, der resulterer i en ny undertype af viruset. Antigenisk shift er en pludselig ændring i antigenicitet forårsaget af rekombination af influenzageneromet, som kan forekomme, når en celle samtidig bliver inficeret af to forskellige stammer af type A-influenza. Det usædvanligt brede spektrum af værter, der er modtagelige for influenza A, synes at øge sandsynligheden for, at denne hændelse vil forekomme. Især menes det, at blandingen af stammer, der kan inficere fugle, svin og mennesker, er ansvarlig for de fleste antigenforskydninger. Især lever mennesker i visse dele af verden tæt på både svin og fjerkræ, således at menneskelige stammer og fuglestammer let kan inficere et svin på samme tid, hvilket resulterer i et unikt virus. Nye undertyper af influenza A udvikler sig pludseligt og uforudsigeligt, så forskerne er ikke i stand til på forhånd at forberede vacciner, der er effektive mod dem. Derfor kan fremkomsten af en ny undertype af viruset forårsage en global pandemi på meget kort tid.

Ud over vaccinerne er der blevet udviklet nogle få andre våben til bekæmpelse af influenzaen. De antivirale lægemidler amantadin og rimantadin kan bidrage til at reducere sværhedsgraden af sygdommen hos personer med influenza, som begynder at udnytte lægemidlerne inden for to dage efter symptomdebut. Disse lægemidler virker ved at hindre den ændring i pH-værdien, der er nødvendig for, at influenzavirionen kan frigive sit indhold til værtscellens cytosol. To yderligere antivirale lægemidler, zanamavir og oseltamivir, er effektive mod både A- og B-influenzatyper. I stedet for at gribe ind i pH-skiftet blokerer zanamavir og oseltamivir glykoproteinet neuraminidase, så frigivelsen af nye viruspartikler hæmmes, og deres spredning hindres. Det er vigtigt at bemærke, at antibiotika ikke er i stand til at bekæmpe selve influenzaviruset, men at de undertiden gives til patienter med influenza for at dæmme op for angreb af opportunistiske mikroorganismer, der er ansvarlige for mange influenzakomplikationer.

Trods udbredt kendskab til influenza får den til at virke relativt godartet for en stor del af befolkningen, kan virussen være ødelæggende. I 1918 og 1919 døde mere end 20 millioner mennesker af en stamme af virussen, der almindeligvis er kendt som den spanske influenza, og som cirkulerede i næsten alle beboede områder af kloden. Siden da har der været mange andre udbrud, men ingen af dem har været lige så dødelige. Ikke desto mindre er influenza sammen med komplikationer af virussen konsekvent blandt de ti hyppigste dødsårsager i USA og ligger højere end nogle andre meget mere omtalte dræbere som f.eks. HIV-virussen, der forårsager AIDS.

BAG TIL CELLSTRUKTUREN HJEM

BAG TIL VIRUSSTRUKTUREN HJEM

Spørgsmål eller kommentarer? Send os en e-mail.
© 1995-2021 af Michael W. Davidson og The Florida State University. Alle rettigheder forbeholdes. Ingen billeder, grafik, software, scripts eller applets må reproduceres eller anvendes på nogen måde uden tilladelse fra indehaverne af ophavsretten. Brug af dette websted betyder, at du accepterer alle de juridiske vilkår og betingelser, der er fastsat af ejerne.
Dette websted vedligeholdes af vores
Graphics & Web Programming Team
i samarbejde med Optical Microscopy at the
National High Magnetic Field Laboratory.
Sidste ændring: Friday, Nov 13, 2015 at 02:18 PM
Access Count Since May 10, 2005: 525891
Mikroskoper leveret af:


Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.