Pouncey kom ind i NFL-draften i 2010 som den mest populære center, foran Matt Tennant, J.D. Walton og Eric Olsen.
| Højde | Vægt | Armlængde | Håndstørrelse | 40-yard dash | 10-yard split | 20-yard split | 20-yard shuttle | Three-cone drill | Vertical jump | Broad jump | Bench press | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 6 ft 4 1⁄2 in (1.94 m) |
304 lb (138 kg) |
32 1⁄2 in (0,83 m) |
10 in (0,25 m) |
5.29 s | 1,83 s | 3,07 s | 4,92 s | 7,74 s | 26 in (0.66 m) |
7 ft 11 in (2,41 m) |
27 reps | |
| Stats fra NFL Scouting Combine/Florida pro-day | ||||||||||||
Pittsburgh Steelers valgte Pouncey i første runde (18. valg samlet). Han var den højest udvalgte center siden Damien Woody i 1999 og den højest udvalgte Gators-offensive lineman siden Kenyatta Walker i 2001.
Den 30. juli 2010 skrev Pittsburgh Steelers under med Pouncey på en femårig kontrakt på 14,80 millioner dollars med 7,94 millioner dollars garanteret.
I sit rookieår startede han i alle 16 kampe på centerpositionen og blev valgt til Pro Bowl. I overensstemmelse med sit exceptionelle spil som center i sit rookieår modtog han desuden 2 stemmer (ud af 50) til National Football League Rookie of the Year Award. I AFC-mesterskabskampen i Pounceys rookieår skadede Pouncey sin ankel under sejren og var ikke i stand til at spille i Super Bowl. Steelers skulle efterfølgende tabe Super Bowl til Green Bay Packers.
Pouncey spillede 14 kampe i 2011 og derefter 15 kampe i 2012. Begge disse år var han et Pro Bowl-valg.
I uge 1 i 2013-sæsonen rev Pouncey sit højre korsbånd og MCL over, efter at Steelers guard David DeCastro ved et uheld dykkede ind i Pounceys højre ben, mens han forsøgte at hjælpe Pouncey med at blokere Tennessee Titans defensive tackle Sammie Lee Hill. Han blev efterfølgende sat på injured reserve, hvilket afsluttede hans sæson.
Den 12. juni 2014 skrev Pittsburgh Steelers under med Pouncey på en femårig kontraktforlængelse på 44,12 millioner dollars med en signeringsbonus på 13,00 millioner dollars. Denne forlængelse gjorde ham, på det tidspunkt, til den bedst betalte center i National Football League. Efter en vellykket bedring efter en knæoperation startede Pouncey alle 16 kampe i 2014 og blev valgt til Pro Bowl for fjerde gang i sin karriere.
Den 23. august 2015, under Steelers’ første preseason-kamp, pådrog Pouncey sig et brækket lægben, da Green Bay Packers safety Ha Ha Ha Clinton-Dix rullede på bagsiden af Pounceys ankel. Hans helbredelse blev yderligere forsinket, da han udviklede en infektion, der krævede en anden operation. Pouncey missede i sidste ende hele 2015-sæsonen.
Pouncey blev udnævnt til sin femte Pro Bowl i karrieren som anerkendelse for sin 2016-sæson.
Den 19. december 2017 blev Pouncey udnævnt til sin sjette Pro Bowl sammen med Steeler-offensivlinjemændene Alejandro Villanueva og David DeCastro.
Den 7. marts 2019 underskrev Pouncey en treårig kontraktforlængelse på 33 millioner dollars med Steelers frem til 2021-sæsonen, hvilket gør ham til den bedst betalte center i NFL. Den 14. november 2019 under Thursday Night Football mod Cleveland Browns i uge 11 var Pouncey involveret i et slagsmål, efter at Myles Garrett havde slået Mason Rudolph i hovedet med en hjelm. Pouncey svarede ved at kaste slag og sparke Garrett, hvilket resulterede i, at de to blev smidt ud. Den næste dag suspenderede NFL Pouncey tre kampe for slagsmål. Dette blev derefter afkortet til en suspension på to kampe efter en vellykket appel fra Pouncey. Pouncey blev genindsat fra sin suspension den 2. december 2019 og aktiveret den 4. december og vendte tilbage til Steelers’ 23-17-sejr mod Arizona Cardinals.
Pouncey blev sat på reserve/COVID-19-listen af Steelers den 2. december 2020 og aktiveret den 11. december.
Den 12. februar 2021 annoncerede Pouncey sin pensionering, sammen med sin bror, efter en karriere på 11 sæsoner. Han blev sat på reserve/pensionistlisten af holdet den 1. marts 2021.