Bivirkninger
Følgende er beskrevet mere detaljeret i afsnittet Advarsler og forholdsregler i etiketten:
- Komplekse søvnadfærd
- CNS-deprimerende virkninger og næste-Dagens svækkelse
- Nødvendigt at vurdere for komorbide diagnoser
- Svær anafylaktiske og anafylaktoide reaktioner
- Abnormale tanke- og adfærdsændringer
- Afvænningsvirkninger
- Tidspunkt for lægemiddeladministration
- Særlige befolkningsgrupper
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende betingelser, bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med antallet af bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et andet lægemiddel, og de afspejler muligvis ikke det antal bivirkninger, der observeres i klinisk praksis.
Det udviklingsprogram forud for markedsføring af LUNESTA omfattede eszopicloneksponeringer hos patienter og/eller normale forsøgspersoner fra to forskellige grupper af undersøgelser: ca. 400 normale forsøgspersoner i klinisk farmakologi/farmakokinetiske undersøgelser og ca. 1550 patienter i placebokontrollerede kliniske effektivitetsundersøgelser, svarende til ca. 263 patienteksponeringsår. Betingelserne for og varigheden af behandlingen med LUNESTA varierede meget og omfattede (i overlappende kategorier) åbne og dobbeltblindede undersøgelsesfaser, stationære og ambulante patienter samt kort- og langtidseksponering. Bivirkninger blev vurderet ved indsamling af bivirkninger, resultater af fysiske undersøgelser, vitale tegn, vægt, laboratorieanalyser og EKG’er.
De angivne hyppigheder af bivirkninger repræsenterer den andel af personer, der mindst én gang oplevede en bivirkning af den angivne type. En bivirkning blev betragtet som behandlingsfremkaldt, hvis den opstod for første gang eller forværredes, mens patienten modtog behandling efter baseline-evalueringen.
De hyppigst observerede bivirkninger (incidens ≥2 %) var ubehagelig smag, hovedpine, somnolens, luftvejsinfektion, svimmelhed, mundtørhed, udslæt, angst, hallucinationer og virusinfektioner (6,1)
For at rapportere FORVENTEDE BEMÆRKEDE BEMÆRKNINGER skal du kontakte Sunovion Pharmaceuticals Inc. på 1-877-737-7226 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch .
Erfaringer fra kliniske forsøg
Bivirkninger, der resulterer i seponering af behandlingen
I placebokontrollerede kliniske forsøg med parallelle grupper hos ældre, 3.8 % af 208 patienter, som fik placebo, 2,3 % af 215 patienter, som fik 2 mg LUNESTA, og 1,4 % af 72 patienter, som fik 1 mg LUNESTA, afbrød behandlingen på grund af en bivirkning. I 6-ugers parallelgruppestudiet hos voksne var der ingen patienter i 3 mg-armen, der afbrød behandlingen på grund af en bivirkning. I langtidsundersøgelsen på 6 måneder hos voksne søvnløshedspatienter afbrød 7,2 % af 195 patienter, der fik placebo, og 12,8 % af 593 patienter, der fik 3 mg LUNESTA, undersøgelsen på grund af en bivirkning. Ingen reaktion, der resulterede i afbrydelse, optrådte med en hyppighed på mere end 2 %.
Bivirkninger observeret med en incidens på ≥2 % i kontrollerede forsøg
Tabel 1 viser incidensen af bivirkninger fra et fase 3 placebokontrolleret studie af LUNESTA i doser på 2 eller 3 mg hos ikke-ældre voksne. Behandlingsvarigheden i dette forsøg var 44 dage. Tabellen omfatter kun reaktioner, der optrådte hos 2 % eller mere af de patienter, der blev behandlet med LUNESTA 2 mg eller 3 mg, hvor incidensen hos patienter, der blev behandlet med LUNESTA, var større end incidensen hos placebobehandlede patienter.
Familiemedicinere og internister specialiserer sig i at yde omfattende forebyggelse, diagnosticering og behandling af en lang række sygdomme og tilstande, herunder infektioner, mindre skader og akutte og kroniske sygdomme.
Find nær mig
En læge i søvnmedicin har specialiseret sig i forebyggelse, diagnosticering og behandling af søvn- og døgnrytmeforstyrrelser, herunder snorken, søvnapnø, søvnløshed, narkolepsi, restless legs syndrom og søvnforstyrrelser ved skifteholdsarbejde.
Find nær mig
|
1 Reaktioner, for hvilke LUNESTA-incidensen var lig med eller mindre end placebo, er ikke anført i tabellen, men omfattede følgende: unormale drømme, ulykkestilfælde, rygsmerter, diarré, influenzasyndrom, myalgi, smerter, pharyngitis og rhinitis. |
||||||
|
* Kønsspecifik bivirkning hos kvinder |
||||||
|
** Køns-specifik bivirkning hos mænd |
||||||
| Bivirkning | Placebo (n=99) |
LUNESTA 2 mg (n=104) |
LUNESTA 3 mg (n=105) |
|||
| Kroppen som helhed | ||||||
| Hovedpine | 13 | 21 | 17 | |||
| Virusinfektion | 1 | 3 | 3 | 3 | ||
| Tarmkanalen | ||||||
| Mundtørhed | 3 | 5 | 7 | |||
| Dyspepsi | 4 | 4 | 4 | 5 | ||
| Kvalme | 4 | 5 | 4 | |||
| Opkastninger | 1 | 3 | 0 | |||
| Nervesystemet | ||||||
| Angst | 0 | 3 | 1 | |||
| Forvirring | 0 | 0 | 3 | |||
| Depression | 0 | 4 | 1 | |||
| Svimmelhed | 4 | 5 | 7 | |||
| Hallucinationer | 0 | 1 | 3 | |||
| Libido Nedsat | 0 | 0 | 3 | |||
| Nervøsitet | 3 | 5 | 0 | 0 | ||
| Somnolens | 3 | 10 | 8 | |||
| Respiratorisk system | ||||||
| Infektion | 3 | 5 | 10 | |||
| Hud og vedhæng | ||||||
| Udslæt | 1 | 3 | 4 | |||
| Særlige sanser | ||||||
| Ubehagelig smag | 3 | 17 | 34 | |||
| Urogenital System | ||||||
| Dysmenoré * | 0 | 3 | 0 | |||
| Gynækomasti ** | 0 | 3 | 0 | |||
Bivirkninger fra tabel 1, der tyder på en dosis-respons-forhold hos voksne omfatter virusinfektion, mundtørhed, svimmelhed, hallucinationer, infektion, udslæt og ubehagelig smag, hvor denne sammenhæng er tydeligst for ubehagelig smag.
Tabel 2 viser forekomsten af bivirkninger fra kombinerede fase 3 placebokontrollerede undersøgelser af LUNESTA i doser på 1 eller 2 mg hos ældre voksne (65-86 år). Behandlingsvarigheden i disse forsøg var 14 dage. Tabellen omfatter kun reaktioner, der optrådte hos 2 % eller mere af de patienter, der blev behandlet med LUNESTA 1 mg eller 2 mg, hvor incidensen hos patienter, der blev behandlet med LUNESTA, var større end incidensen hos placebobehandlede patienter.
|
1 Reaktioner, for hvilke LUNESTA-incidensen var lig med eller mindre end placebo, er ikke anført i tabellen, men omfattede følgende: mavesmerter, asteni, kvalme, udslæt og somnolence. |
|||||
| Bivirkninger | Placebo (n=208) |
LUNESTA 1 mg (n=72) |
LUNESTA 2 mg (n=215) |
||
| Kroppen som helhed | |||||
| Ulykkestilfælde | 1 | 0 | 3 | ||
| Hovedpine | 14 | 15 | 13 | ||
| Smerter | 2 | 4 | 4 | 5 | |
| Tarm- og tarmsystemet | |||||
| Diarré | 2 | 4 | 2 | ||
| Mundtørhed | 2 | 3 | 7 | ||
| Dyspepsi | 2 | 2 | 6 | 2 | |
| Nervesystem | |||||
| Abnorme drømme | 0 | 3 | 1 | ||
| Svimmelhed | |||||
| Svimmelhed | 2 | 1 | 6 | ||
| Nervøsitet | 1 | 1 | 0 | 2 | |
| Neuralgia | 0 | 3 | 0 | ||
| Hud og vedhæng | |||||
| Pruritus | 1 | 4 | 1 | ||
| Specielle sanser | |||||
| Ubehagelig smag | 0 | 8 | 12 | ||
| Urogenital System | |||||
| Urinvejsinfektion | 0 | 3 | 0 | ||
Bivirkninger fra tabel 2, der tyder på en dosis-respons-forhold hos ældre voksne omfatter smerter, mundtørhed og ubehagelig smag, hvor denne sammenhæng igen er tydeligst for ubehagelig smag.
Disse tal kan ikke bruges til at forudsige forekomsten af bivirkninger i forbindelse med almindelig medicinsk praksis, fordi patientkarakteristika og andre faktorer kan afvige fra dem, der gjorde sig gældende i de kliniske forsøg. Ligeledes kan de nævnte hyppigheder ikke sammenlignes med tal, der er opnået ved andre kliniske undersøgelser med forskellige behandlinger, anvendelser og investigatorer. De nævnte tal giver imidlertid den ordinerende læge et vist grundlag for at vurdere de relative bidrag fra lægemiddel- og ikke-lægemiddelrelaterede faktorer til bivirkningsincidensen i den undersøgte population.
Andre reaktioner observeret under evalueringen af LUNESTA før markedsføringen
Det følgende er en liste over modificerede COSTART-termer, der afspejler bivirkninger som defineret i indledningen til afsnittet Bivirkninger og rapporteret af ca. 1550 forsøgspersoner, der blev behandlet med LUNESTA i doser i intervallet 1 til 3,5 mg/dag under kliniske fase 2- og 3-studier i hele USA og Canada. Alle rapporterede reaktioner er medtaget, undtagen dem, der allerede er anført i tabel 1 og 2 eller andre steder i mærkningen, mindre reaktioner, der er almindelige i den almindelige befolkning, og reaktioner, der sandsynligvis ikke er lægemiddelrelaterede. Selv om de rapporterede reaktioner opstod under behandling med LUNESTA, var de ikke nødvendigvis forårsaget af LUNESTA.
Reaktioner er yderligere kategoriseret efter kropssystem og anført i rækkefølge efter faldende hyppighed i henhold til følgende definitioner: Hyppige bivirkninger er bivirkninger, der optrådte ved en eller flere lejligheder hos mindst 1/100 patienter; sjældne bivirkninger er bivirkninger, der optrådte hos færre end 1/100 patienter, men hos mindst 1/1.000 patienter; sjældne bivirkninger er bivirkninger, der optrådte hos færre end 1/1.000 patienter. Kønsspecifikke reaktioner er kategoriseret på grundlag af deres forekomst for det relevante køn.
Kroppen som helhed: Hyppigt: brystsmerter; Sjældent: allergisk reaktion, cellulitis, ansigtsødem, feber, halitosis, hedeslag, brok, utilpashed, nakkestivitet, lysfølsomhed.
Kardiovaskulært system: Hyppigt: migræne; Sjældent: hypertension; Sjældent: tromboflebitis.
Fordøjelsessystem: Sjældent: anoreksi, kolelithiasis, øget appetit, melena, ulceration i munden, tørst, ulcerativ stomatitis; Sjældent: colitis, dysfagi, gastritis, hepatitis, hepatomegali, leverskade, mavesår, stomatitis, tungeødem, rektal blødning.
Hæmisk og lymfesystem:
Hæmisk og lymfesystem: Sjældent: anæmi, lymfadenopati.
Metabolisme og ernæring: Hyppigt: perifert ødem; Sjældent: hyperkolesteræmi, vægtøgning, vægttab; Sjældent: dehydrering, gigt, hyperlipæmi, hypokaliæmi.
Muskel- og skeletapparatet: Sjældent: arthritis, bursitis, ledlidelser (hovedsageligt hævelse, stivhed og smerter), benkramper, myastheni, trækninger; Sjældent: arthrose, myopati, ptose.
Nervesystem: Sjældent: Agitation, apati, ataksi, følelsesmæssig labilitet, fjendtlighed, hypertoni, hypæstesi, inkoordinering, søvnløshed, hukommelsesforstyrrelser, neurose, nystagmus, paræstesi, nedsatte reflekser, unormal tænkning (hovedsageligt koncentrationsbesvær), svimmelhed; Sjældent: unormal gang, eufori, hyperæstesi, hypokinese, neuritis, neuropati, stupor, tremor.
Åndedrætsorganer: Sjældent: astma, bronkitis, dyspnø, epistaxis, hikke, laryngitis.
Hud og vedhæng: Sjældent: Astma, bronkitis, dyspnø, epistaxis, hikke, laryngitis: Sjældent: akne, alopeci, kontaktdermatitis, tør hud, eksem, misfarvning af huden, svedeture, urticaria; Sjældent: erythema multiforme, furunkulose, herpes zoster, hirsutisme, makulopapulært udslæt, vesikulobulloøst udslæt.
Særlige sanser: Sjældent: konjunktivitis, tørre øjne, øresmerter, otitis externa, otitis media, tinnitus, vestibulær lidelse; Sjældent: hyperacusis, iritis, mydriasis, fotofobi.
Urogenitalt system: Sjældent: amenoréa, brystforstørrelse, brystforstørrelse, brystneoplasme, brystsmerter, cystitis, dysuri, kvindelig laktation, hæmaturi, nyresten, nyresmerter, mastitis, menorrhagi, metrorrhagi, urinfrekvens, urininkontinens, uterinblødning, vaginal blødning, vaginitis; Sjældent: oliguri, pyelonefritis, uretritis.
erfaring efter markedsføring
Ud over de bivirkninger, der er observeret under kliniske forsøg, er dysosmi, en olfaktorisk dysfunktion, der er karakteriseret ved forvrængning af lugtesansen, blevet rapporteret under overvågning efter markedsføring med LUNESTA. Da denne hændelse er rapporteret spontant fra en population af ukendt størrelse, er det ikke muligt at estimere hyppigheden af denne hændelse.