Det blev afsløret i 2000, at Lucky faktisk var i live på grund af et komplot af deres nemesis, Helena Cassadine. Luke og Laura blev ikke genforenet og blev i stedet skilt. Laura ville overveje at genforenes med sin første mand Scott Baldwin i et stykke tid, men til sidst indså hun, at hun altid ville elske Luke. I 2002 var Luke og Laura blevet forsonet og planlagde at gifte sig igen. 2002 dræbte en mentalt forstyrret Laura sin stedfar Rick Webber under en psykotisk episode, kort før hun og Luke skulle giftes igen. Hun blev sendt på et sindssygehospital i nærheden af Port Charles. Luke var oprindeligt Lauras værge, men Nikolas fik succesfuldt indgivet et andragende til retten om at få sig selv udpeget i Lukes sted. Luke sørgede over tabet af Lauras mentale stabilitet i flere år, samtidig med at han skulle håndtere deres hensynsløse datter, Lulu. Laura “optrådte” i episoderne efter hendes sammenbrud som en ubevægelig figur, set bagfra, der stirrede væk i en katatonisk tilstand, selv om man i en scene, kort efter at Luke forlod rummet, så Laura’s hånd bevæge sig. I midten af september 2006 blev der introduceret en ny historie, hvor Dr. Robin Scorpio annoncerede en potentiel alternativ behandling kaldet LS-49, som måske kunne bringe Laura tilbage. Det var et eksperimentelt lægemiddel, der blev testet af en læge i Paris, som Robin kendte fra medicinstudiet. Hun fortalte Luke, at der var patienter, der reagerede på stoffet, men at der var flere patienter, der ikke reagerede på stoffet, end der var andre, der reagerede på stoffet. Dr. Patrick Drake var forsigtig med stoffet og sagde, at det var en for stor risiko og kunne sende Laura i permanent katatonisk tilstand. Luke tilkendegav, at han ikke ønskede at forårsage yderligere mangel på værdighed for Laura via mislykkede behandlinger, men ændrede senere sin mening på grund af deres datter Lulus fortvivlede tilstand efter hendes nylige abort. Efter at have fløjet til Paris for at møde den læge, der studerede LS-49, ankom Luke tilbage til Port Charles og gav sit samtykke til, at Robin kunne give Laura det eksperimentelle stof, mens Patrick Drake protesterede hele tiden. Luke undlod at give Lucky, Lulu eller Nikolas besked på forhånd, og de var forargede over, at Luke ikke havde ret til at give sit samtykke. Nikolas gjorde det klart, at de var hendes børn, og at Luke og Laura ikke engang var gift længere.Torsdag den 26. oktober 2006 bragte det eksperimentelle stof, som Dr. Robin Scorpio havde udråbt, overraskende nok Laura tilbage fra sin katatoniske tilstand efter fire år, da Genie Francis vendte tilbage som “Laura Spencer”. Den 16. november 2006 sendte serien et 25-års jubilæumsafsnit, der fejrede Luke og Lauras bryllup i 1981. Francis’ tilbagevenden var kun et 6 ugers ophold, der skulle falde sammen med årsdagen for det meget populære bryllupsafsnit. historien om det nye ægteskab blev kompliceret af det faktum, at Luke allerede var gift med Tracy Quartermaine efter en række begivenheder, der involverede alkohol, spil og et af Lukes forsøg på at få fat i store beløb, som Tracy havde stjålet fra ham. Luke fortalte familie og venner, at han og Tracy havde fået en hurtig skilsmisse i Den Dominikanske Republik. Men uden at nogen vidste det (undtagen Tracy), var der ikke tale om en sådan skilsmisse. Tracy er dog fuldt ud klar over, at Laura altid vil være Lukes eneste ægte kærlighed, men hun nægter at lade sig skille fra ham, fordi hun – usandsynligt nok – selv er blevet forelsket i Luke. da Laura overhørte Luke og Lulu diskutere hendes tilstand, begyndte Laura at få vage minder om det angreb, hvor hun dræbte sin stedfar. Nysgerrig gik hun op på loftet og huskede det hele. Da Luke opdagede, at hun må have overhørt hende, skyndte han sig op på loftet for at sikre sig, at Laura var okay. Da han ankom, fortalte Laura Luke, at hun kunne huske det hele. Da Luke ikke ønskede at tage chancer med hendes forstand, tog han Laura med tilbage til Shadybrook for at sikre sig, at hun havde det godt. Efter et møde med en psykiater blev Laura godkendt, selv om Luke stadig var bekymret for hendes mentale tilstand.Luke og Laura vendte hjem, hvor Lulu, Lucky, Nikolas og Lesley ventede på dem. Laura undskyldte over for sin mor for at have dræbt Rick, men Lesley sagde, at det hele var vand under broen. Hun var bare glad for at have sin datter tilbage. Laura meddelte sin familie, at hun kunne huske alt og ikke ville have flere hemmeligheder skjult for hende. Lucky begyndte med at fortælle sin mor om sin afhængighed af smertestillende medicin og sine ægteskabelige problemer. Laura gav Lucky sin støtte og fortalte ham, at hun var stolt af ham. i mellemtiden havde Luke hele tiden vidst, at Lauras helbredelse kun var midlertidig, og at hun snart ville vende tilbage til sin katatoniske tilstand. Han blev tidligt advaret af Robin om, at hvis medicinen virkede, ville den kun gøre det muligt for Laura at komme tilbage i en kort periode. Han holdt denne information for sig selv og klamrede sig til et glimt af håb om, at Laura ville være en undtagelse fra eftervirkningerne af LS-49. Luke var sønderknust og fast besluttet på at gøre Lauras sidste dage så lykkelige som muligt.Da Lulu fandt invitationen til sin kusine Carlys bryllup med Jax, som skulle holdes samme dag som Lukes og Lauras bryllup, ringede hun straks til Carly. Da Carly og Jax ankom, fandt alle ud af dilemmaet omkring planlægningen. Carly trådte nådigt til side for at give sin onkel og tante deres dag og tilbød dem endda hele hendes og Jax’ bryllup, blomster, cateringfirmaer og det hele. Laura og Luke takkede Carly og Jax og tog imod deres generøse tilbud.På deres femogtyvende bryllupsdag blev Luke og Laura angiveligt gift igen foran alle deres venner og familie ved en overdådig ceremoni i Lila Quartermaines have. Festlighederne blev nydt af alle undtagen Tracy, som var synligt beruset og måtte fjernes fysisk, inden ceremonien blev afsluttet. Præsten, der forestod ceremonien, var dog i virkeligheden en skuespiller, som Luke havde hyret. Ægteskabet havde således ingen juridiske konsekvenser, og Luke begik ikke bigami.Ligesom den oprindelige reception blev skæmmet af Scott Baldwins ankomst, blev der kastet en mindre sky over jubilæumsreceptionen, da Bobbies niece Maxie Jones blandede sig i festlighederne. Maxie havde for nylig haft en affære med Lucky, hvor hun med vilje gav ham mulighed for at blive afhængig af stoffer ved selv at forsyne ham med stoffer og påstod, at hun var gravid med Lucky’s barn. I et mærkeligt eksempel på déjà vu fangede den uvelkomne Maxie Lauras brudebuket, ligesom Scott havde gjort 25 år tidligere. 20. november afslørede Luke over for Laura, at deres lykke ville være kortvarig, og at hendes katatoni nu var en fysisk sygdom. Laura ønskede sig en tidlig jul, fordi hun frygtede, at hun ikke ville overleve den. Mens hun talte med Lulu, fortalte Laura Lulu om deres begejstring over hendes fødsel og gjorde Spencer-familien komplet. Lulu blev oversvømmet af skyldfølelse over sin abort, og Laura fornemmede, at der var noget, der generede hendes datter, og pressede hende til at fortælle hende, hvad der var galt. Lulu fortalte så under tårer sin mor, at hun havde fået en abort, fordi hun ikke ønskede at sætte et barn i verden, som ikke var elsket eller ønsket, ligesom hun følte, at hun aldrig var blevet elsket eller ønsket. Laura trøstede sin datter og fortalte hende, at hun var ønsket og elsket, og hun støttede Lulus beslutning om abort. Da Luke bragte juletræet ind, spurgte Laura, hvorfor der var et juletræ i huset, et bevis på, at hun var ved at få et tilbagefald. Den 22. november, efter at have sagt tårevædet farvel til sine børn, gled Laura tilbage i katatonisk tilstand for øjnene af Luke. Da Luke indså, at Laura havde forladt ham, forlod han rummet og græd.I sin sidste samtale med Lulu udtrykte Laura sin tro på, at hun ikke var den person, der dræbte Rick Webber, hvilket var en klar mulighed, da der ikke var noget kendt vidne til det faktiske drab. Som følge heraf begyndte Lulu at efterforske Ricks død med hjælp fra sin stedbror Dillon Quartermaine og teenagecomputerhackeren Damian Spinelli. Blandt dem, som trioen har mistænkt for at være den sande morder, var Monica Quartermaine (som Rick havde en hed udenomsægteskabelig affære med), Alan Quartermaine (som forsøgte at dræbe Rick og Monica ved mere end én lejlighed) og Scott Baldwin (Lauras første mand). Den 5. marts 2007 opsnappede Lulu og Dillon et brev, som Alan havde sendt til Luke efter sin død. I brevet identificerer Alan Scott som Ricks morder, og da han hævder, at han bedre kan varetage Lauras interesser end Luke eller Nikolas, anmoder Scott retten om at få sig selv udpeget som Lauras værge ad litem. Nikolas blev tvunget til at indrømme i retten, at Luke mange år tidligere havde voldtaget Laura, da han blev indkaldt som vidne. Da Lulu for første gang hørte om dette fra sin brors vidneudsagn, kæmpede hun med at acceptere (ligesom Lucky havde gjort mange år tidligere), at hendes far havde voldtaget hendes mor, som alligevel besluttede at blive hos ham. Midt i denne tumult blev Scott tildelt forældremyndigheden over Laura. Inden han kunne træffe nogen meningsfulde beslutninger, hjalp Tracy dog Luke med at tage Laura væk fra Port Charles.Efter Lulu og Logan slog op på grund af Logans væddemål med Maxie Jones, forsøger Logan at få en ny chance med hende, men Lulu er ikke enig. Scott Baldwin finder ud af, at Logan faktisk er hans længe forsvundne søn, og han ønsker at gøre det godt igen med ham, så han indgår en aftale med Lulu. Scott fortæller Lulu, at hvis hun giver Logan en ny chance, vil han bringe hendes far, Luke, tilbage til Port Charles og give Nikolas Cassadine forældremyndigheden over hendes mor, Laura, tilbage til ham. Lulu gik med til det, så Luke kom tilbage til Port Charles, og Lulu har overholdt sin del af aftalen ved at give Logan en ny chance.Der er sket mange begivenheder i Nikolas, Lucky og Lulus liv, hvor Luke og Laura ikke har været der for at hjælpe. Nikolas Cassadine har en søn med den afdøde forlovede, Courtney. Han er også blevet forgiftet af Jerry Jacks og er næsten død. Han og Emily fandt sammen igen. Nikolas kæmpede med vredesproblemer og blackouts. Han havde mange på aftenen for hans og Emilys sort-hvide bal og Wyndemere, hvor han annoncerede deres forlovelse og overrakte et legat til General Hospital i Alans navn. Samme aften, mens Nikolas var midt i et af sine black outs, blev Emily kvalt og dræbt af Diego Alcazar. Disse black-outs viste sig at være forårsaget af en tumor i Nikolas’ hjerne. Den gjorde det muligt for ham at få syner af Emily og at tilbringe tid sammen med hende efter hendes død. På grund af dette nægtede han at få den operation, der kunne redde hans liv, og i stedet accepterede han ulovlige stoffer fra Dr. Ian Devlin, som ville forværre hans tilstand.Lucky havde et stofmisbrug og en affære med Maxie Jones. Han og hans kone, Elizabeth Webber, blev skilt, men blev senere forsonet og gift igen. Lucky ved, at Elizabeth havde et engangsknald med Jason Morgan, og for at håndtere smerten havde han en affære med Sam McCall, og senere fandt han ud af ved det sort/hvide bal med Jason, at Jake Spencer i virkeligheden er Jasons søn. Lucky og Elizabeth er i øjeblikket skilt, og Elizabeth har forældremyndigheden over Cameron og Jake. Elizabeth og Jason ser i øjeblikket hinanden i hemmelighed og holder løgnen om Jakes faderskab som den er indtil videre. Lucky er nu tilbage sammen med Sam efter deres brud, da Lucky fandt ud af, at Sam var ansvarlig for at hyre to lejemordere til at trække en pistol mod Elizabeth og hendes børn for at skræmme dem, og at hun var vidne til kidnapningen af Jake, men frivilligt ikke gjorde noget, alt sammen i et forsøg på at hævne sig på Jason og Elizabeth for at få et barn sammen, mens hun var sammen med ham.Lulu blev stedsøster til Dillon Quartermaine med hendes far Luke Spencers ægteskab med Tracy Quartermaine. Hun løj for ham om hans kones Georgie Jones’ forhold til Diego Alcazar. De gik i seng sammen, og Lulu blev gravid. Efter megen kamp fik hun en abort. Derefter havde hun svært ved at fortælle det til sin mor, da hun vågnede op i oktober 2006. Hun fortalte hende det dog til sidst. Hun kæmpede igen med det, da hun ledte efter Damian Spinelli sammen med Jason Morgan i december 2006. I 2010 havde Lulu igen problemer med at fortælle sin kæreste, Dante Falconeri, om aborten, fordi hun var bange for, at han ville slå op med hende på grund af det. Hun fik sig dog til at fortælle ham det, men han blev ikke ked af det, som Lulu havde forventet, men accepterede i stedet hendes valg.