1991-2003: Bell begyndte at spille skuespil i en alder af fem år, tilskyndet af sin far, der forsøgte at få ham til at deltage i Little League Baseball og andre sportsgrene uden held, før han opdagede Bells talent for at tale offentligt og hans selvtillid, når han efterlignede folk, han så i fjernsynet. Han udtalte: “Jeg var fem år, og min far sagde: ‘Hey, vil du være skuespiller?’, og jeg sagde: ‘Selvfølgelig’, den slags ting, du ved? Jeg blev ligesom sat til det af min far, men, du ved, godt. Jeg elsker det virkelig, og jeg gør det stadig.” Bells første tv-reklamefilm var for Whirlpool Appliances. “Jeg måtte sidde under et træ og spise en ispind,” udtalte Bell senere, “Jeg tænkte: ‘Det her kunne jeg godt vænne mig til’.” Hans første tv-showoptræden var i et afsnit af Home Improvement fra 1994. Han optrådte i filmen Jerry Maguire fra 1996 og havde en lille rolle i Seinfeld-afsnittet “The Frogger” i 1998. I 1999 medvirkede han i en reklamefilm for Pokémon Rød og Blå og i filmen Dragon World: The Legend Continues. I 2000 blev han nomineret til en Young Artist Award for sin rolle som Cage Redding i tv-filmen The Jack Bull. Han begyndte at spille guitar i en alder af 12 år. Han fik sin første officielle guitarundervisning af Roger Daltrey, da han spillede med ham i filmen Chasing Destiny fra 2001. Fra 1999 og indtil showet blev aflyst i 2002, var Bell en af de medvirkende i The Amanda Show. Han havde også en gæsteoptræden i serien The Nightmare Room.
2003-09: Drake & Josh, Telegraph og It’s Only Time
Bell i 2007
I 2003 fik Bell rollen som Drake Parker sammen med Amanda Show-kammerat Josh Peck i Nickelodeon-serien Drake & Josh. Hans sang, “Found a Way”, var med som temasang og er derfor med på seriens soundtrack, der blev udgivet den 22. februar 2005. I samme periode optrådte han som sig selv i Nickelodeons Zoey 101 i afsnittet “Spring Fling”, hvor han optrådte med “Highway to Nowhere”, som også er med på Drake & Joshs soundtrack. Han fik også sin første af tre på hinanden følgende sejre ved Nickelodeon Kids’ Choice Awards for “Favorite TV Actor”. I 2005 spillede Bell sammen med Drake & Josh-medspilleren Miranda Cosgrove med Dennis Quaid i Yours, Mine and Ours.
Telegraph, Bells debutalbum, blev udgivet uafhængigt den 23. august 2005. Albummet indeholder 12 numre. Alle numrene er udelukkende skrevet af Bell med undtagelse af “Highway to Nowhere”. Da det var en uafhængig udgivelse, blev albummet udsolgt, og det blev genudgivet den 7. august 2007. “Down We Fall” blev spillet i et afsnit af Drake & Josh med titlen “Number 1 Fan”. I 2005 optrådte Bell sammen med Hawk Nelson i en video til Hawk Nelson-sangen “Bring ‘Em Out”, som blev vist i filmen Yours, Mine and Ours. Studieversionen var med på Hawk Nelsons EP Bring ‘Em Out og på specialudgaven af Hawk Nelson Is My Friend.
I 2006 skrev Bell kontrakt med Universal Motown. Bells andet album, It’s Only Time, blev udgivet den 5. december 2006. Bell skrev alle sangene, men de var alle skrevet i samarbejde med enten C.J. Abraham, Michael Corcoran eller begge. Det nåede op som nummer 81 på Billboard’s Top 200. Den kom også ind på Billboard Rock Charts som nummer 21. Albummet havde større succes i Mexico, hvor det nåede op på en 4. plads på Mexico Top 100. Det er hans første album, der er på Billboard 200-listen, og det er hans mest solgte album med mere end 178.000 solgte eksemplarer i USA fra 2012. Han udgav forsinglen, “I Know”, den 17. oktober 2006. Videoen til “I Know” blev udgivet i oktober 2006. Singlen toppede de mexicanske musiklister. “I Know” optrådte også på kompilationsalbummet Pure Love Songs Vol. 2 fra 2010. Hans sang fra It’s Only Time, “Makes Me Happy”, toppede som nummer 3 på Bubbling Under Hot 100 Singles Chart, som er en forlængelse af Hot 100. Sangen var med i Drake & Josh-seriens finale “Really Big Shrimp”. Sangen optrådte også på Pop 100-listen som nummer 67 og på Hot Digital Songs-listen som nummer 45. På grund af sangens popularitet blev Radio Disney-singleversionen af hans sang “Makes Me Happy” udgivet på iTunes den 16. oktober 2007.
Han medvirkede også på temasangen til serien iCarly, “Leave It All to Me”, sammen med sin Drake & Josh-medspiller Miranda Cosgrove. Musikvideoen til sangen blev udgivet på Cosgroves Vevo YouTube-kanal den 28. september 2010. Sangen indtog den laveste placering på Hot 100 og toppede som nummer 100. Den toppede også på Pop 100 som nummer 83. Han optrådte med nogle julesange i Merry Christmas, Drake & Josh-filmen, herunder “Jingle Bells” og “Christmas Promise”. En dvd med titlen Drake Bell in Concert blev udgivet den 16. december 2008. Videoen var ikke i stand til at komme på Top 100 i 2008 eller 2009 i USA, men den kom på den mexicanske albumliste Top 100 med en topplacering som nummer 81. DVD’en indeholder optagelser af ham og hans band live på scenen, mens de turnerede i Mexico, optaget i løbet af fem udsolgte efterårsaftener. Den indeholder også 2 nye sange og fem covers, som alle er eksklusive på dvd’en. I foråret havde Bell en hovedrolle i komedie-spooffilmen Superhero Movie. Bell indspillede en temasang med sin medspiller Sara Paxton til filmen, der hedder “Superhero! Song”, som blev udgivet den 8. april 2008. I august 2008 spillede han med i komedien College, som blev optaget på stedet i New Orleans. Bell spillede også hovedrollen i Merry Christmas, Drake & Josh sammen med Josh Peck, som begyndte produktionen i juli 2008 og havde premiere den 5. december 2008. I 2009 blev hans sange “Unbelievable” og “Modern Times”, som var med i en reklamefilm for Twalkin, udgivet eksklusivt på Myspace. Bell blev også castet i en pilotfilm til en dengang kommende komedieserie fra CBS, Fish Tank, og Bell oplyste, at det var Bell’s engagement, der fik serien i produktion i første omgang. Serien blev dog aldrig taget op. Bell havde også et tredje album, der skulle udgives i 2009; albummet blev dog tilsyneladende lagt på hylden og aldrig udgivet, indtil det blev udgivet i 2020 som “The Lost Album”.
2010-nutid: Film, A Reminder, Ready Steady Go! og Honest
I 2010 havde han en cameooptræden som Drake Parker i et iCarly-afsnit med titlen “iBloop” og en gæstespillerrolle i I Owe My Life To Corbin Bleu. Han spillede hovedrollen som Timmy Turner i den live-action tv-filmatisering af den populære tegnefilmserie The Fairly Odd Parents, A Fairly Odd Movie: Grow Up, Timmy Turner!, der udkom i 2011, og gentog sin rolle i efterfølgeren A Fairly Odd Christmas fra 2012. Den 18. maj 2011 blev der udgivet en musikvideo til Bells sang “You’re Not Thinking” på YouTube. Bells EP, med titlen A Reminder, blev udgivet den 28. juni 2011. Førstesinglen på A Reminder, “Terrific”, blev udgivet den 14. juni 2011, og musikvideoen blev udgivet den 9. december 2012. EP’en blev produceret af John Fields, som tidligere har arbejdet sammen med Rooney, Jimmy Eat World, Selena Gomez, Jonas Brothers og Bleu. Bell sagde, at han besluttede at udgive A Reminder, fordi han ikke har udgivet ny musik i et par år, og “et fuldt album vil sandsynligvis ikke ske før næste år”. Bell blev også sagsøgt af Fields, producenten af EP’en, for 9 sange til 9.000 dollars hver, i alt op til 81.000 dollars. Bell betalte kun for 5 sange til 45.000, men kun 4 sange kom med på EP’en.
I februar 2012 optrådte Bell i en Shane Dawson YouTube-video med titlen Kidnapping Drake Bell. Bell blev castet som Spider-Man i den animerede tv-serie Ultimate Spider-Man, der er baseret på tegneserien af samme navn. Han genopsatte senere i rollen i The Avengers: Earth’s Mightiest Heroes, hvor han erstattede Josh Keaton, som oprindeligt indspillede sin rolle til serien. Han har også lagt stemme til rollen som Spider-Man i to videospil, Marvel Heroes, et MMORPG, og Disney Infinity: Marvel Super Heroes, i henholdsvis 2013 og 2014. Han var også med i Nickelodeon-filmen Rags fra 2012 som Shawn. I 2013 deltog Bell i et afsnit af ABC’s reality-tv-serie Splash, en dykkerkonkurrence for berømtheder, hvor han opnåede en tredjeplads. Den 1. november 2013 udgav Bell studieversionen af sin uudgivne sang “Nevermind” på YouTube. Han udgav en julesingle, “Christmas Promise”, den 17. december 2013. I løbet af 2013 og 2014 havde Bell roller i flere animationsfilm, såsom The Naughty List, Adventure Planet, Birds of Paradise og Under Wraps. Bell vendte tilbage som Timmy Turner i den tredje The Fairly OddParents live-actionfilm, A Fairly Odd Summer, som blev udgivet den 2. august 2014. I 2014 blev Bell nomineret i Capital Twitter Awards for Biggest Twitter Feud vs. Justin Bieber. Bell optrådte også på Takepart Live for at diskutere sin konkurs og andre aktiviteter. Bell medvirkede i en animationsfilm med titlen Frozen in Time, som blev udgivet den 11. november 2014.
Bell havde sit tredje studiealbum planlagt til at blive udgivet i begyndelsen af 2013. Dengang erklærede han det som “en komplet konceptplade. At sætte sig ind i en tidsmaskine og rejse tilbage til 40’erne og 50’erne.” Den 22. april 2014 udgav Bell sit tredje studiealbum, hans første rockabillyalbum, Ready Steady Go! under Surfdog Records, som han skrev kontrakt med i 2012. Det blev produceret af Peter Collins og barndomsidolet Brian Setzer, frontmand i rockabilly-revivalbandet Stray Cats. Han har omtalt albummet som “at sætte sig ind i DeLorian’en, køre med 88 miles i timen og tage tilbage til fremtiden”. Albummets forsingle, “Bitchcraft”, blev udgivet den 28. januar 2014. Singlen blev remixet af det franske electro swing-band Caravan Palace. Albummets promosingle, “I Won’t Stand In Your Way”, et cover af Stray Cats’ originale sang, blev udgivet den 17. april 2014. Et cover af Cask Mouse’s sang “Bull”, blev udgivet som albummets anden single den 8. oktober 2014. Singlen lå på den mexicanske radiotop 10 i en række uger. Albummet blev indspillet helt live. Det debuterede og toppede som nummer 182 på Billboard 200 og solgte 2.000 eksemplarer i sin første uge efter udgivelsen. Bell deltog i High School Nation Tour som støtte for Ready Steady Go! og turnerede rundt på high schools i hele USA. Touren varede fra den 16. september 2014 til den 22. oktober 2014. Den begyndte i Los Angeles i Californien og sluttede i Charlotte i North Carolina. Bell optrådte også ved Exa FM’s Concerto Exa 2014 i Mexico City, hvor han optrådte for mere end 50.000 mennesker.
Han spillede sammen med sin Drake & Josh-medspiller Miranda Cosgrove i animationsfilmen A Mouse Tale, som blev udgivet direkte på dvd den 10. februar 2015. Bell medvirkede i slasherfilmen L.A. Slasher som The Popstar, som blev udgivet den 26. juni 2015 i en begrænset biografudgivelse. Bell indspillede en sang til filmens soundtrack med titlen “Day & Night”. Han spiller også sammen med Bella Thorne og Cameron Dallas i den amerikanske udgave af The Frog Kingdom, som blev udgivet den 30. juni 2015 på video-on-demand og dvd. Han medvirkede i en dokumentarfilm om genren rockabilly og dens kultur med titlen It’s a Rockabilly World! Bell genoptog senere sin rolle som Spider-Man i spillet Disney Infinity 3.0 fra 2015. Han gæste medvirkede også i et afsnit med sin Drake & Josh-medspiller Josh Peck i Pecks FOX-tv-serie Grandfathered; Bell gæste medvirker som Kirk, en velhavende teknisk investor. Episoden med Bell blev sendt i foråret 2016. Bell skal spille hovedrollen som Dan Orange, forsanger i et band kaldet “Orange and the Dead Ends” i en ny digital serie kaldet Dan is Dead. Premieredatoen er endnu ikke blevet fastsat. Bell har indspillet en sang med titlen “We’re Dead” til serien.
Den 4. januar 2015 afslørede Bell et billede af sit brækkede håndled på Twitter med ordene: “Doctors say I’ll never will play guitar again, it’s over”. Selvom skaden (som blev forårsaget ved at dykke ned i den lave ende af en pool ved hans brors fødselsdagsfest) i første omgang så ud til at true Bells videre karriere som musiker, er han kommet sig hurtigt over skaden og er tilbage til at spille guitar.
Bell tog på en koncertturne i Mexico fra den 5. februar 2016, som sluttede den 7. februar 2016. Billetterne blev udsolgt inden for få minutter efter, at de blev sat til salg online. Selv om Bell startede turnéen i 2015, blev Ready Steady Go! Tour vil fortsætte i 2016. Bell turnerede rundt på high schools i USA som en del af High School Nation Touren fra den 28. marts 2016 til den 29. april 2016. Bell spiller hovedrollen i filmen Bad Kids of Crestview Academy fra 2017, som er en fortsættelse af filmen Bad Kids Go to Hell fra 2012. Bell udgav en EP med titlen Honest den 30. juni 2017.