Diagnostik og behandling af poloniumforgiftning

Målsætninger: Interessen for den kliniske toksikologi af (210)polonium ((210)Po) er blevet stimuleret af forgiftningen af Alexander Litvinenko i 2006. I denne artikel gennemgås de kliniske træk, diagnosen og behandlingen af akut strålingssyndrom (ARS) som følge af indtagelse af (210)Po. FYSISKE KARAKTERISTIKA: (210)Po er en højenergi-alfa-emitter (radioaktiv halveringstid 138 dage), som kun udgør en strålingsfare, hvis den indtages i kroppen, f.eks. ved indtagelse, på grund af alfapartiklernes lave rækkevidde i biologisk væv. Som følge heraf forårsager ekstern forurening ikke strålesyge.

Toksikokinetik: Indtaget (210)Po koncentreres først i røde blodlegemer og derefter i lever, nyrer, milt, milt, knoglemarv, mave-tarmkanalen (GI) og gonaderne. (210)Po udskilles i urin, galde, sved og (muligvis) ånde og aflejres også i håret. Efter indtagelse findes ikke-absorberet (210)Po i fæces. Eliminationshalveringstiden hos mennesket er ca. 30-50 dage. I mangel af medicinsk behandling er den dødelige orale mængde sandsynligvis i størrelsesordenen 10-30 mikrog.

Klinisk præsentation: Hvis den absorberede dosis er tilstrækkelig stor (f.eks. >0,7 Gy), kan (210)Po forårsage ARS. Dette er karakteriseret ved en prodromal fase, hvor kvalme, opkastning, anoreksi, lymfopeni og undertiden diarré udvikler sig efter eksponering. Højere strålingsdoser forårsager en hurtigere symptomdebut og en hurtigere reduktion i lymfocytantallet. Prodromalfasen kan efterfølges af en latent fase, hvor der sker en vis klinisk bedring. Derefter udvikles de karakteristiske knoglemarvssyndromer (0,7-10 Gy), GI-syndromer (8-10 Gy) eller kardiovaskulære syndromer/ syndromer i det centrale nervesystem (>20 Gy), hvor tidspunktet og mønsteret af træk er afhængig af den systemiske dosis. Triaden med tidlig opkastning efterfulgt af hårtab og knoglemarvssvigt er typisk for ARS. De patienter, der ikke kommer sig, dør i løbet af uger til måneder, mens det kan tage mange måneder for de patienter, der overlever, at komme sig fuldstændigt.

Undersøgelse og diagnose: Seriel blodtælling er vigtig for at vurdere hastigheden af reduktionen i lymfocyttallene. Kromosomanalyse, især den dicentriske tælling, kan fastslå strålevirkninger og giver et skøn over dosis. Diagnosen (210)Po-forgiftning stilles ved tilstedeværelsen af (210)Po i urin og fæces og ved udelukkelse af andre mulige årsager. Hvis der ikke foreligger en eksponeringshistorie, er det meget vanskeligt at stille diagnosen, da de kliniske træk ligner dem, der kendetegner langt mere almindelige tilstande som f.eks. gastrointestinale infektioner og knoglemarvssvigt forårsaget af f.eks. lægemidler, andre toksiner eller infektioner.

Behandling: God understøttende behandling er afgørende og bør være rettet mod kontrol af symptomer, forebyggelse af infektioner, men behandling af de infektioner, der opstår, og transfusion af blod og trombocytter, hvis det er relevant. Gastrisk aspiration eller skylning kan være nyttig, hvis den udføres hurtigt efter indtagelse. Chelateringsbehandling vil sandsynligvis også være gavnlig, idet forskning på dyr tyder på reduceret tilbageholdelse i kroppen og forbedret overlevelse, selv om der også er rapporteret om øget aktivitet i nogle strålefølsomme organer med nogle chelateringsmidler. Dimercaprol (British Anti-Lewisite) (med penicillamin som alternativ) anbefales i øjeblikket ved (210)-forgiftning, men dyremodeller tyder også på effektivitet for 2,3,-dimercapto-1-propansulfonsyre, meso-dimercaptosuccinsyre eller N,N -dihydroxyethylethelene-diamine-N,N -bis-dithiocarbamat.

Konklusioner: Intern kontaminering med (210)Po kan forårsage ARS, hvilket bør overvejes hos patienter, der først præsenteres med uforklarlig opkastning, senere efterfulgt af knoglemarvssvigt og hårtab.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.