Epilepsi
Depakene er beregnet til oral indgivelse. Depakene kapsler skal sluges hele uden at blive tygget for at undgå lokal irritation af mund og svælg.
Patienterne skal informeres om at tage Depakene hver dag som foreskrevet. Hvis en dosis er glemt, skal den tages så hurtigt som muligt, medmindre det snart er tid til næste dosis. Hvis en dosis springes over, bør patienten ikke fordoble den næste dosis.
Depakene er indiceret som monoterapi og supplerende behandling ved komplekse partielle anfald hos voksne og pædiatriske patienter ned til 10 års alderen og ved simple og komplekse absorptionsanfald. Når Depakene-doseringen titreres opad, kan koncentrationerne af clonazepam, diazepam, ethosuximid, lamotrigin, tolbutamid, phenobarbital, carbamazepin og/eller phenytoin påvirkes .
Komplekse partielle anfald
Til voksne og børn på 10 år eller derover.
Monoterapi (initialbehandling)
Depakene er ikke blevet systematisk undersøgt som initialbehandling. Patienterne bør indlede behandlingen med 10 til 15 mg/kg/dag. Dosis skal øges med 5 til 10 mg/kg/uge for at opnå optimalt klinisk respons. Normalt opnås optimalt klinisk respons ved daglige doser på under 60 mg/kg/dag. Hvis der ikke er opnået tilfredsstillende klinisk respons, skal plasmaniveauerne måles for at fastslå, om de ligger inden for det sædvanligvis accepterede terapeutiske interval (50 til 100 mcg/mL). Der kan ikke gives nogen anbefaling vedrørende sikkerheden af valproat til brug ved doser over 60 mg/kg/dag.
Sandsynligheden for trombocytopeni øges signifikant ved samlede trough-valproatplasmakoncentrationer over 110 mcg/mL hos kvinder og 135 mcg/mL hos mænd. Fordelen ved forbedret anfaldskontrol med højere doser skal afvejes mod muligheden for en større forekomst af bivirkninger.
Omlægning til monoterapi
Patienterne skal indlede behandlingen med 10 til 15 mg/kg/dag. Dosis bør øges med 5 til 10 mg/kg/uge for at opnå optimalt klinisk respons. Normalt opnås optimalt klinisk respons ved daglige doser på under 60 mg/kg/dag. Hvis der ikke er opnået tilfredsstillende klinisk respons, skal plasmaniveauerne måles for at fastslå, om de ligger inden for det normalt accepterede terapeutiske område (50-100 mcg/mL). Der kan ikke gives nogen anbefaling med hensyn til valproats sikkerhed ved brug af doser over 60 mg/kg/dag. Dosis af sideløbende antiepilepsimedicin (AED) kan normalt reduceres med ca. 25 % hver 2. uge. Denne reduktion kan påbegyndes ved påbegyndelse af Depakene-behandling eller forsinkes med 1-2 uger, hvis der er bekymring for, at der sandsynligvis vil opstå anfald ved en reduktion. Hastigheden og varigheden af tilbagetrækningen af den sideløbende AED kan være meget varierende, og patienterne skal overvåges nøje i denne periode for øget anfaldsfrekvens.
Adjunktiv behandling
Depakene kan tilføjes til patientens behandling i en dosis på 10 til 15 mg/kg/dag. Doseringen kan øges med 5 til 10 mg/kg/uge for at opnå optimalt klinisk respons. Normalt opnås optimalt klinisk respons ved daglige doser på under 60 mg/kg/dag. Hvis der ikke er opnået tilfredsstillende klinisk respons, skal plasmaniveauerne måles for at fastslå, om de ligger inden for det sædvanligvis accepterede terapeutiske område (50 til 100 mcg/mL). Der kan ikke gives nogen anbefaling med hensyn til valproats sikkerhed ved brug af doser over 60 mg/kg/dag. Hvis den samlede daglige dosis overstiger 250 mg, bør den gives i opdelte doser.
I en undersøgelse af supplerende behandling af komplekse partielle anfald, hvor patienterne fik enten carbamazepin eller phenytoin i tillæg til Depakote-tabletter, var det ikke nødvendigt at justere carbamazepin- eller phenytoin-doseringen . Da valproat imidlertid kan interagere med disse eller andre samtidig indgivne AED’er samt andre lægemidler, anbefales periodiske plasmakoncentrationsbestemmelser af sideløbende AED’er i det tidlige behandlingsforløb .
Enkle og komplekse absente anfald
Den anbefalede begyndelsesdosis er 15 mg/kg/dag og øges med en uges mellemrum med 5 til 10 mg/kg/dag, indtil anfaldene er kontrolleret eller bivirkninger udelukker yderligere stigninger. Den maksimale anbefalede dosis er 60 mg/kg/dag. Hvis den samlede daglige dosis overstiger 250 mg, bør den gives i opdelte doser.
Der er ikke etableret en god sammenhæng mellem daglig dosis, serumkoncentrationer og terapeutisk effekt. Imidlertid anses den terapeutiske serumkoncentration af valproat for de fleste patienter med fraværsanfald for at ligge mellem 50 og 100 mcg/mL. Nogle patienter kan kontrolleres med lavere eller højere serumkoncentrationer .
Når Depakene-dosis titreres opad, kan blodkoncentrationerne af phenobarbital og/eller phenytoin påvirkes .
Antiepilepsimedicin bør ikke afbrydes brat hos patienter, hos hvem lægemidlet administreres for at forebygge større anfald på grund af den store mulighed for at fremskynde status epilepticus med ledsagende hypoxi og trussel mod livet.
Den følgende tabel er en vejledning for den initiale daglige dosis af Depakene (valproinsyre) (15 mg/kg/dag):
| Vægt | Total daglig dosis (mg) | Antal kapsler eller teskefulde sirup | |||
|---|---|---|---|---|---|
| (Kg) | (Lb) | Dosis 1 | Dosis 2 | Dosis 3 | |
| 10 – 24.9 | 22 – 54.9 | 250 | 0 | 0 | 1 |
| 25 – 39.9 | 55 – 87.9 | 500 | 1 | 0 | 1 |
| 40 – 59.9 | 88 – 131.9 | 750 | 1 | 1 | 1 |
| 60 – 74.9 | 132 – 164.9 | 1,000 | 1 | 1 | 2 |
| 75 – 89.9 | 165 – 197.9 | 1,250 | 2 | 1 | 2 |