Forståelse af NF1-mutationen
Neurofibromatose type 1 (NF1) er en arvelig sygdom, der skyldes en ændring – kaldet en mutation – i NF1-genet, som er placeret på kromosom 17. NF1-genet indeholder en kode med instruktioner til fremstilling af et protein kaldet neurofibromin, som produceres i mange celler, herunder nerveceller og specialiserede celler omkring nerverne (Schwann-celler). Neurofibrominproteinet fungerer som en tumorsuppressor, der forhindrer celler i at vokse og dele sig for hurtigt. NF1-genmutationen fører til produktion af et ikke-funktionelt eller fraværende neurofibrominprotein, som ikke er i stand til at regulere cellevækst og -deling, hvilket resulterer i vækst af neurofibromer (hudtumorer) langs nerver i hele kroppen.
Arvelige mutationer
Alle mennesker har to kopier af hvert gen – en kopi, der nedarves fra hver forælder. NF1-genmutationen er dominant, hvilket betyder, at kun én af de to kopier af genet behøver at have mutationen for at give sygdommen. En forælder med NF1 har en 50 % chance for at videregive den unormale genkopi til et barn. Et barn, der arver det ændrede gen, vil også have lidelsen.
Spontane mutationer
Mens halvdelen af tilfældene af NF1 nedarves fra en forælder, synes 50 % af de børn, der diagnosticeres med NF1, at være de første medlemmer af deres familie, der har lidelsen. I disse tilfælde er den genetiske ændring, eller mutation, sket i den sæd- eller ægcelle, der dannede barnet. Dette kaldes en spontan, eller ny, mutation. En person med en spontan mutation af NF1-genet har 50 % chance for at videregive den unormale genkopi til et barn.
Bestemmelse af kilden til NF-mutationen
Det er vigtigt at afgøre, om lidelsen er arvelig eller er resultatet af en spontan mutation, da en person med en NF1-mutation har 50 % chance for at videregive lidelsen, hver gang han eller hun får et barn. En måde at opnå dette på er ved hjælp af en grundig undersøgelse af hver forælder, hvis barn er blevet diagnosticeret med NF1, for at fastslå tilstedeværelsen af café-au-lait-pletter eller Lisch-knuder i iris i øjnene. Hvis ingen af forældrene viser tegn på NF1, er barnets lidelse højst sandsynligt resultatet af en spontan, eller ny, mutation.
Genetisk testning er også i øjeblikket tilgængelig til at bekræfte tilstedeværelsen af NF1-genmutationen med 95 % følsomhed og kan være hensigtsmæssig i nogle tilfælde. Nogle mennesker har træk ved NF1, som kun er begrænset til en del eller en side af kroppen. Dette kaldes mosaisk NF1 (også kaldet segmental NF1). Mosaisk NF1 skyldes en genmutation, der er opstået efter befrugtningen, under den tidlige udvikling af personen som embryo. Genetisk testning af personer med type NF kan, selv om det er muligt, være mere kompliceret end for personer, der ikke har denne form for lidelse.
Hvad forårsager NF1-mutationen?
I de tilfælde, hvor et barns NF1 konstateres at være resultatet af en spontan mutation, spekulerer forældre ofte på, om de har gjort noget, der har forårsaget mutationen, f.eks. ved at udsætte deres barn for stråling, medicin, alkohol eller andre stoffer i miljøet. Det er vigtigt at forstå, at den specifikke årsag til NF1-genmutationen i øjeblikket er ukendt, og ingen miljømæssig eksponering er blevet inddraget. Det er også vigtigt at vide, at genetiske mutationer ikke er ualmindelige. Cellerne i kroppen deler sig hele tiden, og hver gang de gør det, skal en massiv mængde genetisk information kopieres korrekt. Der opstår uundgåeligt tilfældige fejl i kopieringsprocessen, og de kan være årsag til mutationer, der fører til NF1.