Patronen blev designet af John Browning til de tidlige blowback-pistoler, der manglede en lukkemekanisme i baglommen. Patronen var designet til at duplikere præstationen af en .22 Long Rifle-patron, når den blev affyret fra en to tommer lang tønde. Kaliber .25 var den mindste patronhylster, som Browning kunne bruge, og som stadig havde plads til en tændingslomme. Den smurte, belagte blykugle, der var standard for datidens .22 Long Rifle, blev erstattet af en rundnæseprofil med kobberkappe for at opnå en mere pålidelig indføring i selvladende pistoler. Kuglevægten var typisk 50 grains, hvilket svarede til sektionstætheden af kuglen i kaliber .22 med 40 grains.
Patronen er af semi-rimmed design, hvilket betyder, at randen rager lidt ud over diameteren af patronens bund, så patronen kan headspace på randen. En forsænket udtræksrille gør det muligt for en udtrækker at gribe fat i patronen på pålidelig vis. Den er en af de mindste centerfire-pistolpatroner i produktion og anvendes almindeligvis i små, såkaldte “vestlommepistoler”. .25 ACP opnåede udbredt anvendelse, efter at Colt introducerede den Browning-designede Fabrique 1905 vestlommepatron (undertiden benævnt 1906) i USA som Colt Model 1908 Vest Pocket.
Og selv om .25 ACP blev designet til halvautomatiske pistoler, blev der i begyndelsen af det 20. århundrede fremstillet forskellige .25 ACP-revolvere af belgiske, franske og tyske våbenfabrikanter som Adolph Frank og Decker. I slutningen af det tyvende århundrede producerede Bowen Classic Arms en specialfremstillet Smith & Wesson-revolver i .25 ACP.
Efter Anden Verdenskrig blev den italienske Lercker-maskinpistol kammeret til .25 ACP, men opnåede kun ringe udbredelse.