Fonction
Traitements de l’aorte
Anti-inflammatoires (AINS et acétaminophène)
Les AINS sont les choix de base et ont la plus grande force de preuve. L’ibuprofène, le naproxène sodique, l’acide acétylsalicylique (AAS) et le diclofénac potassique ont tous des preuves d’efficacité issues d’essais contrôlés randomisés à double insu qui ont été analysés dans des revues systématiques. Les AINS comprennent l’aspirine, le naproxène, l’ibuprofène, l’acide tolfénamique, le diclofénac, le piroxicam, le kétoprofène et le kétorolac.
L’acétaminophène et l’association acétaminophène/aspirine/caféine ont également démontré des preuves cohérentes d’efficacité pour la migraine aiguë.
Mécanisme d’action
Les AINS inhibent la synthèse des prostaglandines. Les AINS inhibent de manière réversible la cyclo-oxygénase (COX) 1 et 2. Les AINS qui inhibent la synthèse de la prostaglandine E2 sont efficaces dans le traitement des crises de migraine aiguës. L’aspirine agit comme un inhibiteur irréversible des COX I et 2.
Bien que ce ne soit pas entièrement compris, la pensée actuelle est que l’acétaminophène affecte les processus centraux, tels que les effets positifs sur les voies inhibitrices descendantes sérotonergiques. Il peut également affecter les systèmes opioidergiques, les systèmes eicosanoïdes et les voies contenant de l’oxyde nitrique.
Administration
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Aspirine : PO comprimé aux posologies standard de 325 mg, 500 mg et 400 mg effervescent ; posologie de traitement allant jusqu’à 1000 mg
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Naproxène : Comprimé PO aux posologies standard de 220 mg, 275 mg, 500 mg et 550 mg ; posologie de traitement de 550 à 1100 mg par jour en doses fractionnées.
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Ibuprofène : comprimé PO aux posologies standard de 200 mg, 400 mg, 600 mg et 800 mg ; posologie de traitement de 200 à 800 mg
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Acide tolfénamique : Comprimé PO avec des posologies standard et de traitement de 200 mg
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Diclofénac : Comprimé PO avec des posologies standard de 50 mg ; posologie de traitement de 50 à 100 mg
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Piroxicam : PO gélules avec des dosages standards de 10 mg, 20 mg ; dosage de traitement de 40 mg.
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Kétorolac : Dosage parentéral avec des doses standard de 30 à 60 mg ; dose de traitement de 30 à 60 mg.
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents des AINS sont les symptômes gastro-intestinaux, qui comprennent la dyspepsie, les brûlures ou l’inconfort abdominaux et la diarrhée. D’autres symptômes moins fréquents comprennent les ecchymoses faciles, le prurit, les éruptions cutanées, la réponse d’hypersensibilité chez les asthmatiques, la gastrite, l’oesophagite, les saignements GI, l’insuffisance rénale, l’insuffisance hépatique et les événements cardiovasculaires.
En dehors des réactions allergiques, aucun effet secondaire grave n’a été observé avec l’acétaminophène lorsqu’il est pris à des doses appropriées. Après des doses plus élevées ou une durée prolongée de prise d’acétaminophène, une hépatotoxicité et une néphrotoxicité (moins fréquentes) peuvent survenir.
Contre-indications
En plus de la réaction d’hypersensibilité aux AINS, une autre contre-indication absolue convenue concerne les personnes en période préopératoire de pontage aorto-coronarien. Les mises en garde concernent les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires importantes, d’insuffisance rénale, de troubles érosifs gastro-intestinaux, de diathèse hémorragique et celles qui prennent de la warfarine.
Pour l’acétaminophène, les contre-indications comprennent les réactions d’hypersensibilité et les maladies hépatiques actives graves.
Triptans
Sept triptans ont été approuvés par la FDA et commercialisés pour le traitement aigu de la migraine. Ils comprennent le sumatriptan, l’élétriptan, le naratriptan, le zolmitriptan, le rizatriptan, le frovatriptan et l’almotriptan. Les triptans sont nettement plus chers que les AINS en tant que classe. Ils constituent souvent des choix thérapeutiques si les autres thérapies ont échoué (c.-à-d. AINS, acétaminophène) ou si la céphalée est grave.
Mécanisme d’action
Les triptans sont des agonistes des récepteurs de la sérotonine ayant une affinité élevée pour les récepteurs 5-HT1B et 5-HT1D, et une affinité variable pour les récepteurs 5-HT1F. Le mécanisme d’action proposé implique la liaison des récepteurs postsynaptiques 5-HT1B sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins et des récepteurs présynaptiques 5-HT1D sur les terminaisons du nerf trijumeau et les neurones de la corne dorsale.
Administration
Sumatriptan : PO comprimé aux posologies standard de 100, 50 et 25 mg ; également disponible par voie parentérale (bien que la voie IV soit contre-indiquée en raison de son potentiel à provoquer un vasospasme)
Elétriptan : PO comprimé aux posologies standard de 40 et 20 mg ; contre-indiqué chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, d’arythmie et d’insuffisance cardiaque
Naratriptan : PO comprimé aux posologies standard de 2,5 et 1 mg ; comporte un groupe sulfa
Zolmitriptan : PO comprimé avec des dosages standard de 5 et 2,5 mg ; également disponible sous forme de plaquette et de spray nasal ; la plaquette contient de la phénylalanine
Rizatriptan : PO comprimé avec des dosages standards de 10 et 5 mg ; également disponible sous forme de plaquette ; la plaquette contient de la phénylalanine
Frovatriptan : Comprimé PO avec une dose standard de 2,5 mg
Almotriptan : PO comprimé avec des doses standard de 12,5 et 6,25 mg ; possède un groupe sulfa
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents des triptans comprennent des sensations de pression ou d’oppression de la poitrine, de la gorge ou de la mâchoire ; une lourdeur des membres ; des myalgies et de la fatigue. Les effets indésirables moins fréquents comprennent les bouffées vasomotrices, les paresthésies, les étourdissements, l’asthénie et les troubles mentaux.
Contre-indications
Les triptans sont associés à une augmentation de la pression artérielle et les cliniciens doivent éviter de les administrer aux patients souffrant d’hypertension non contrôlée, de syndrome cardiaque ischémique, de syndrome cérébro-vasculaire ou d’affection vasculaire périphérique. Les patients ne doivent pas non plus les prendre dans les 24 heures suivant l’administration, d’un autre triptan ou d’un médicament de type ergot. Les triptans sont également contre-indiqués en cas de migraine hémiplégique ou basilaire et chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Antiémétiques
Lorsqu’une migraine est associée à des nausées/vomissements, un antiémétique est un excellent choix de traitement. L’administration d’un antiémétique se fait souvent en association avec un AINS ou un triptan, mais peut être utilisée en monothérapie. Deux antiémétiques couramment utilisés sont le métoclopramide et la prochlorpérazine. Le métoclopramide a le plus de preuves d’efficacité dans la migraine et est associé à une probabilité moindre d’effets secondaires extrapyramidaux que la prochlorpérazine, mais les deux sont de bonnes options initiales. La dompéridone, la prométhazine, la chlorpromazine sont d’autres exemples d’antiémétiques.
Mécanisme d’action
Le métoclopramide est un benzamide qui antagonise le récepteur D2 à faible dose et le 5HT-3 à forte dose.
La prochlorpérazine et la chlorpromazine sont des antagonistes de la dopamine (récepteur D2), fournissant des effets antiémétiques et de soulagement de la migraine.
Administration
Métoclopramide : formulations PO et parentérale disponibles ; doses de traitement de 10 à 20 mg
Prochlorpérazine : Formulations PO, parentérale et rectale disponibles ; posologie de traitement de 10 mg (PO et parentérale) et 25 mg (rectale)
Chlorpromazine : Formulations PO et parentérales disponibles ; posologie de traitement de 0,1 mg/kg jusqu’à 25 mg
Effets indésirables
La plupart des antiémétiques utilisés pour les migraines sont associés à un risque d’allongement de l’intervalle QT et de torsades de pointes. Le métoclopramide, la prochlorpérazine et la chlorpromazine peuvent provoquer une dystonie, une dyskinésie tardive et une akathisie (collectivement appelées symptômes extrapyramidaux). L’administration simultanée de diphénhydramine peut prévenir ces symptômes. Les autres effets secondaires sont peu fréquents et peuvent inclure des maux de tête et des réactions allergiques telles que l’anaphylaxie.
Contra-indications
Considérant les antagonistes de la dopamine, les contre-indications comprennent les réactions d’hypersensibilité connues et les réactions connues des symptômes extrapyramidaux.
Ergotamines
Les triptans ont largement remplacé les ergotamines, car les études ont montré une plus grande efficacité des triptans. La dihydroergotamine a démontré une certaine efficacité, tandis que l’efficacité de l’ergotamine est incertaine. Dans une revue systématique, la dihydroergotamine n’était pas aussi efficace que les triptans, mais lorsqu’elle était associée à un antiémétique, elle était aussi efficace que le kétorolac, les opiacés ou le valproate. La dihydroergotamine peut être une option utile lorsque les patients ne répondent pas aux autres médicaments, y compris les triptans.
Mécanisme d’action
Les ergotamines, comme les triptans, sont des agonistes puissants des récepteurs 5-HT 1b/1d. Elles impliquent la constriction des vaisseaux sanguins intracrâniens extracérébraux théoriquement générateurs de douleur au niveau des récepteurs 5-HT1B et inhibent la neurotransmission trigéminale au niveau des récepteurs 5-HT1D périphériques et centraux. Ils interagissent également avec d’autres récepteurs sérotoninergiques, adrénergiques et dopaminergiques. Ils provoquent une constriction des vaisseaux sanguins périphériques et crâniens.
Administration
Dihydroergotamine : Administration parentérale avec des doses comprises entre 0,5 et 1 mg ; formulation intranasale disponible (4 mg)
Effets indésirables
Les effets secondaires les plus fréquents sont les nausées et les vomissements. A avec un antiémétique. La dysphorie est un autre effet secondaire observé (agonisme 5-HT1A central).
Contre-indications
Comme pour les triptans, les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires doivent éviter l’utilisation des ergotamines. Les effets constrictifs vasculaires périphériques des ergotamines sont plus prononcés que ceux des triptans puisque ces derniers n’ont pas d’activité sur les récepteurs adrénergiques et 5-HT2A.
Traitements préventifs
Bêta-bloquants
Le propranolol, le timolol, le bisoprolol, le métoprolol, l’aténolol et le nadolol ont montré des résultats positifs dans les études de prévention de la migraine. Les bêta-bloquants ayant une activité sympathomimétique intrinsèque (tels que l’acébutolol, l’alprénolol, l’oxprénolol et le pindolol) ne sont pas efficaces pour la prévention de la migraine.
Administration
Propranolol : Formulations PO à libération immédiate et à action prolongée disponibles ; la dose pour la libération immédiate allant de 80 à 240 mg/jour divisée toutes les 6 à 8 heures ; la dose pour la libération à action prolongée est de 80 à 240 mg/jour
Timolol : Formulation PO avec des doses de 20 à 30 mg/jour
Bisoprolol : Formulation PO avec des doses de 2,5 à 10 mg/jour
Métoprolol : Préparation PO à des doses de 50 à 200 mg/jour deux fois par jour
Aténolol : Préparation PO à des doses de 50 à 200 mg/jour
Nadolol : Formulation PO avec des doses de 40 à 240 mg/jour
Mécanisme d’action
Les mécanismes d’action des bêta-bloquants dans la prévention de la migraine ne sont pas entièrement compris. On pense que les effets médiés par les bêta-1 pourraient inhiber la libération de noradrénaline et l’activité de la tyrosine hydroxylase, expliquant l’action prophylactique. D’autres possibilités comprennent le blocage sérotoninergique, l’inhibition de l’activité thalamique et le blocage du protoxyde d’azote.
Effets indésirables
Les effets indésirables courants comprennent la somnolence, la fatigue, les vertiges et la faiblesse. Les autres effets indésirables comprennent la prise de poids, l’hypotension symptomatique, les nausées/vomissements, la diarrhée, la sensation de froid dans les extrémités et la sécheresse de la peau/bouche/yeux, la bradycardie, le bronchospasme, la dyspnée, l’alopécie, les troubles visuels, l’insomnie, la dysfonction sexuelle et les altérations du métabolisme.
Contre-indications
L’asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive ont été des contre-indications classiques en raison de la possibilité pour les bêta-bloquants de provoquer un bronchospasme. L’intoxication à la cocaïne est une autre contre-indication en raison du risque de vasospasme coronarien. Cette contre-indication est sujette à débat.
Antiépileptiques
Plusieurs antiépileptiques (AED) ont été étudiés et se sont avérés efficaces pour la prévention de la migraine, le topiramate et le valproate ayant les meilleures preuves.
Administration
Topiramate : Formulation PO avec des doses de 25-200 mg/jour
Valproate : Formulation PO à libération prolongée (une fois par jour) et retardée (2 doses divisées par jour) sont disponibles ; doses de 500-1500 mg/jour
Mécanisme d’action
Similaire aux bêta-bloquants, l’effet des antiépileptiques sur la prévention de la migraine n’est pas clair. Pour le topiramate, il bloque de multiples canaux tels que les canaux sodiques et calciques voltage-dépendants. Il a également été démontré qu’il inhibe la neurotransmission excitatrice médiée par le glutamate, facilite l’inhibition médiée par le GABA-A, inhibe l’activité de l’anhydrase carbonique et réduit la sécrétion de CGRP par les neurones du trijumeau. Pour le valproate, comme pour le topiramate, de multiples mécanismes peuvent contribuer à la prévention de la migraine. Ils comprennent l’amélioration de l’inhibition GABAergique, le blocage des canaux ioniques excitateurs et la régulation à la baisse de l’expression du CGRP dans le tissu cérébral.
Effets indésirables
Les effets indésirables courants du topiramate sont les suivants : nausées/vomissements, diarrhées, somnolence, vertiges, perte de poids, paresthésies, fatigue, rhinopharyngite et perte de poids. Les autres effets indésirables comprennent la tachypnée, les palpitations, les saignements, les changements d’humeur, la dysurie, l’hématurie et l’augmentation de la fréquence des mictions.
Les effets indésirables courants du valproate incluent nausées/vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, céphalées, somnolence, perte de cheveux, tremblements, vertiges, troubles visuels, acouphènes, modifications de l’appétit et prise de poids. D’autres effets indésirables incluent la confusion, une somnolence sévère, des saignements et une inflammation.
Contre-indications
L’hypersensibilité au topiramate est une contre-indication au médicament.
Les contre-indications à l’utilisation du valproate comprennent le dysfonctionnement/la maladie hépatique, les troubles mitochondriaux, l’hypersensibilité, les troubles du cycle de l’urée et la grossesse.
Bloquants calciques
La flunarizine est le mieux étudié des bloqueurs calciques pour la prévention de la migraine (cependant non disponible aux États-Unis). Le vérapamil et la cinnarizine sont d’autres médicaments qui ne sont pas autorisés pour la prévention de la migraine. Le vérapamil est probablement l’inhibiteur calcique le plus couramment utilisé pour la prévention de la migraine aux Etats-Unis.
Administration
Flunarizine : Formulation PO de 5 à 10 mg/jour
Vérapamil : formulation PO de 120 à 480 mg/jour en 3 doses divisées
Mécanisme d’action
Similaire aux autres traitements préventifs de la migraine, le rôle des inhibiteurs calciques dans la prévention de la migraine n’est pas clair. La flunarizine est un antagoniste calcique non sélectif. En plus de l’activité des canaux calciques, elle bloque les canaux sodiques voltage-gated, agit comme un antagoniste de la dopamine D2 et augmente les niveaux de leptine.
Effets indésirables
Les effets indésirables comprennent la constipation, des défauts de conduction cardiaque à des doses plus élevées, des vertiges, la constipation, des maux de tête, des nausées/vomissements, des bouffées vasomotrices, des œdèmes, la somnolence et l’hypotension. Les effets indésirables moins fréquents comprennent la dysfonction sexuelle, la prolifération gingivale et la dysfonction hépatique.
Contre-indications
Les contre-indications comprennent les réactions d’hypersensibilité, le syndrome coronarien aigu, la cardiomyopathie obstructive hypertrophique, les anomalies sténotiques graves des valves cardiaques et les troubles de la conduction cardiaque.
Antidépresseurs
Les antidépresseurs les plus étudiés qui ont montré une efficacité dans la prévention de la migraine sont l’antidépresseur tricyclique (ATC) amitriptyline et l’inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) fluoxétine. D’autres TCA et l’inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline, la venlafaxine, ont été étudiés et pourraient être efficaces pour la prévention de la migraine, bien que les preuves soient courtes.
Administration
Amitriptyline : Formulation PO de 10 à 150 mg/jour
Fluoxétine : Formulation PO de 20 à 40 mg/jour
Mécanisme d’action
Comme pour les autres médicaments de prévention de la migraine, le rôle des antidépresseurs dans la prévention de la migraine n’est pas clair. L’amitriptyline est un inhibiteur mixte de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline et présente les mécanismes suivants : agonisme des alpha2-adrénocepteurs, blocage des canaux sodiques contribuant aux effets antimuscariniques et antihistaminiques et à la dépression d’étalement cortical.
La fluoxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine conduisant à une augmentation des taux de sérotonine. Une inhibition de la recapture de la noradrénaline se produit à des doses plus élevées.
Effets indésirables
Les effets indésirables des antidépresseurs tricycliques comprennent des effets antimuscariniques tels que sécheresse de la bouche, vision trouble, constipation, rétention urinaire, augmentation de la température corporelle et transpiration excessive. D’autres effets secondaires incluent la sédation matinale, la tachycardie, les rêves vifs, la prise de poids, l’hypotension, la dysfonction sexuelle, la confusion et l’allongement de l’intervalle QT.
Les effets indésirables des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine incluent la dysfonction sexuelle, la somnolence, la prise de poids, l’insomnie, les vertiges, les maux de tête, la bouche sèche, la vision trouble, les nausées, les éruptions cutanées, les tremblements et la constipation. Les ISRS peuvent également prolonger l’intervalle QT.
Contre-indications
Pour les ATC, la coadministration avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) est contre-indiquée en raison du risque accru de syndrome sérotoninergique. Les réactions d’hypersensibilité et la coadministration de cisapride sont également contre-indiquées.
Pour les ISRS, la coadministration de médicaments qui augmentent significativement le risque de syndrome sérotoninergique est contre-indiquée. Ces médicaments comprennent les inhibiteurs de la monoamine oxydase, le linézolide et le bleu de méthylène. Les autres contre-indications comprennent les réactions d’hypersensibilité et la coadministration avec le pimozide ou la thioridazine.
Autres considérations et considérations futures
Triptans avec AINS
Les recherches ont montré que l’utilisation combinée d’un triptan et d’un AINS était plus efficace que l’utilisation de l’une ou l’autre classe de médicaments seule pour le traitement de la migraine aiguë. L’association la mieux étudiée est celle du sumatriptan et du naproxène PO. On pense que les deux classes de médicaments ayant des mécanismes d’action différents procurent un meilleur soulagement. De multiples études ont utilisé le sumatriptan 85 mg plus naproxène 500 mg et le sumatriptan 50 mg plus naproxène 500 mg. Dans un article de revue de méta-analyse, aucune différence significative n’a été trouvée entre l’utilisation du combo sumatriptan 85 mg – naproxène et le combo sumatriptan 50 mg – naproxène.
Lasmiditan
Lasmiditan est un agoniste des récepteurs de la sérotonine 5-HT1F qui s’est révélé efficace pour le traitement de la migraine aiguë. L’utilité de ce médicament est qu’il est dépourvu d’effets vasoconstricteurs tels que ceux observés dans les triptans, et offre ainsi aux personnes atteintes de maladies cardiovasculaires une alternative aux triptans. Des études ont utilisé jusqu’à 200 mg PO de lasmiditan avec un bon effet ; cependant, des rapports fréquents d’effets indésirables ont été signalés. Dans une étude récente de phase 3, multicentrique, en double aveugle, contrôlée et randomisée, entre 25,4 % et 39,0 % des patients recevant du lasmiditan ont signalé des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des vertiges, de la somnolence et des paresthésies.
Peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP)
Les anticorps monoclonaux (mAbs) du CGRP constituent la seule classe de préventifs actuellement utilisés et explicitement développés pour le traitement des migraines. L’idée actuelle est que le CGRP médiatise la composante vasodilatatrice de l’inflammation neurogène, car le CGRP est un vasodilatateur largement répandu. Les anticorps anti-CGRP ciblent soit la molécule de CGRP elle-même, soit le récepteur du CGRP. Dans une méta-analyse en réseau, les AcM du CGRP semblent être aussi efficaces que d’autres traitements préventifs, mais ont moins d’effets secondaires. Les données à long terme sur la sécurité sont toutefois limitées. Ces médicaments comprennent l’erenumab, le fremanezumab et le galcanezumab.