U.S. Food and Drug Administration

Annonce de sécurité
Informations complémentaires pour les patients
Informations complémentaires pour les professionnels de santé
Résumé des données

Annonce de sécurité

L’U.La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis informe le public que les enfants nés de mères ayant pris le médicament anticonvulsivant valproate sodique ou des produits apparentés (acide valproïque et divalproex sodique) pendant la grossesse présentent un risque accru de résultats inférieurs aux tests cognitifs par rapport aux enfants exposés à d’autres médicaments anticonvulsivants pendant la grossesse. Cette conclusion est fondée sur les résultats d’études épidémiologiques qui montrent que les enfants nés de mères ayant pris du valproate de sodium ou des produits apparentés pendant toute leur grossesse ont tendance à obtenir des résultats plus faibles aux tests cognitifs (QI et autres tests) que les enfants nés de mères ayant pris d’autres médicaments anti-convulsions pendant leur grossesse.

Dans l’étude épidémiologique primaire sur laquelle la conclusion de la FDA est basée, les tests cognitifs ont été effectués à l’âge de trois ans. Dans les études de soutien, les tests cognitifs ont été effectués à l’âge de cinq à seize ans. Les tests cognitifs sont couramment utilisés pour évaluer le développement dans divers domaines, notamment l’intelligence, le raisonnement abstrait et la résolution de problèmes.

Les effets à long terme sur le développement cognitif de l’exposition au valproate de sodium ou aux produits apparentés pendant la grossesse sont inconnus. On ne sait pas non plus si ces effets se produisent lorsque l’exposition du fœtus est limitée à une durée inférieure à la durée totale de la grossesse, comme le premier trimestre.

La FDA a évalué toutes les preuves disponibles à ce jour et ajoutera des informations sur le risque de résultats inférieurs aux tests cognitifs sur les étiquettes des produits à base de valproate dans la section Mises en garde et précautions, la section Utilisation dans des populations spécifiques : Grossesse, et aux guides de médication qui sont en cours d’élaboration pour les produits pharmaceutiques à base de valproate.

La FDA a précédemment mis en garde les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer contre l’utilisation du valproate pendant la grossesse en raison du risque connu de malformations congénitales (effets tératogènes) de ces produits. Un tératogène est tout ce qui est connu pour provoquer des malformations congénitales pendant le développement d’un embryon ou d’un fœtus. Les produits à base de valproate sont classés dans la catégorie de grossesse D. La FDA a publié en décembre 2009 une communication d’information pour les professionnels de santé sur le risque d’anomalies congénitales du tube neural suite à une exposition aux produits à base de valproate pendant la grossesse.

Les bénéfices et les risques du valproate sodique et des produits apparentés doivent être soigneusement pesés lors de la prescription de ces médicaments aux femmes en âge de procréer, en particulier pour des affections qui ne sont généralement pas associées à des lésions permanentes ou à la mort. Si l’utilisation du valproate n’est pas essentielle, des médicaments alternatifs présentant un risque moindre de malformations congénitales et d’effets cognitifs indésirables pour le foetus doivent être envisagés chez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer. Si la décision est prise d’utiliser le valproate chez les femmes en âge de procréer, une contraception efficace doit être utilisée.
(Voir résumé des données).

Informations supplémentaires pour les patients

• Le valproate ne doit pas être arrêté sans en parler à un professionnel de santé, même chez les femmes enceintes. L’arrêt brutal du valproate peut entraîner des problèmes graves. Ne pas traiter l’épilepsie ou le trouble bipolaire (trouble maniaco-dépressif) pendant la grossesse peut être dangereux pour les femmes et leurs bébés en développement.

• Si vous prenez du valproate pendant la grossesse, sachez qu’il existe un risque plus élevé que votre enfant ait des malformations congénitales ou obtienne des résultats inférieurs aux tests cognitifs (tests qui mesurent les capacités et les aptitudes mentales, tels que les tests de QI) dans l’enfance que si vous utilisez un autre médicament anti-crises pendant la grossesse.
• Les femmes en âge de procréer qui décident de prendre du valproate doivent utiliser une méthode de contraception efficace (contraception) pendant le traitement. Les femmes doivent parler à leur professionnel de santé du meilleur type de contraception à utiliser pendant le traitement par le valproate.
• Avant de commencer le valproate, vous devez informer votre professionnel de santé si vous êtes enceinte ou si vous prévoyez de l’être. Les professionnels de santé peuvent discuter avec vous d’autres options de traitement.

• Vous devez informer immédiatement votre professionnel de santé si vous tombez enceinte pendant que vous prenez du valproate. Vous et votre professionnel de santé devez décider si vous devez continuer à prendre du valproate pendant votre grossesse.
• Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez du valproate, vous devez parler à votre professionnel de santé de la possibilité de vous inscrire au registre nord-américain des grossesses sous antiépileptiques. Vous pouvez vous inscrire à ce registre en appelant le 1-888-233-2334. L’objectif de ce registre est de recueillir des informations supplémentaires sur la sécurité des médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Vous trouverez des informations sur le North American Drug Pregnancy Registry.
• Si vous avez pris du valproate pendant votre grossesse, informez-en le pédiatre de votre enfant.
• Le valproate passe dans le lait maternel, mais ses effets sur les bébés en développement restent inconnus. Vous devez parler à votre professionnel de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez du valproate.
• Vous devez signaler tout effet secondaire que vous ressentez au programme MedWatch de la FDA en utilisant les informations dans la case « Nous contacter » en bas de page.

Informations complémentaires destinées aux professionnels de santé

• Informer les femmes en âge de procréer du risque accru d’effets indésirables sur le développement cognitif en cas d’exposition prénatale au valproate.
• Continuer à conseiller aux femmes en âge de procréer prenant du valproate le risque accru de malformations majeures, y compris les anomalies du tube neural, lorsque le valproate est utilisé pendant la grossesse.
• Pestez les bénéfices et les risques du valproate lorsque vous prescrivez ce médicament à des femmes en âge de procréer, en particulier lorsqu’il s’agit de traiter une affection qui n’est généralement pas associée à des lésions permanentes ou à la mort. Des médicaments alternatifs présentant un risque moindre d’effets indésirables à la naissance doivent être envisagés. Les professionnels de santé doivent discuter des risques et bénéfices relatifs des thérapies alternatives appropriées.
• L’épilepsie ou le trouble bipolaire non traités ou insuffisamment traités pendant la grossesse augmentent le risque de complications à la fois chez la mère enceinte et chez son bébé en développement.
• Si la décision est prise de prescrire du valproate aux femmes en âge de procréer, les professionnels de santé doivent recommander l’utilisation d’une contraception efficace pour les femmes qui ne prévoient pas de grossesse.
• Informer les patientes du registre des grossesses du North American Antiepileptic Drug (NAAED) et encourager les patientes qui deviennent enceintes à s’inscrire en appelant le 1-888-233-2334.
• Rapportent les effets indésirables impliquant le valproate au programme MedWatch de la FDA, en utilisant les informations figurant dans l’encadré « Nous contacter » en bas de page.

Résumé des données

Plusieurs études épidémiologiques publiées ont indiqué que les enfants exposés au valproate in utero ont des résultats aux tests cognitifs inférieurs à ceux des enfants exposés soit à un autre médicament antiépileptique in utero, soit à aucun médicament antiépileptique in utero. La plus importante de ces études est une étude de cohorte prospective menée aux États-Unis et au Royaume-Uni, qui a révélé que les enfants exposés au valproate pendant toute la grossesse présentaient, à l’âge de 3 ans, des scores inférieurs à ceux des enfants exposés aux autres traitements antiépileptiques évalués en monothérapie : lamotrigine (101 ), carbamazépine (98 ) et phénytoïne (99 ).1 Le D.A.S., qui a un score moyen de 100 (écart-type = 15), est une batterie de tests cognitifs conçue pour les enfants âgés de 2,5 à 17 ans. Le D.A.S. est une mesure du développement cognitif effectuée chez des enfants qui sont trop jeunes pour subir un test de QI, et il est généralement en corrélation avec les scores de QI obtenus plus tard dans l’enfance. Bien que toutes les études disponibles présentent des limites méthodologiques, le poids des preuves permet de conclure que l’exposition au valproate in utero entraîne des effets néfastes ultérieurs sur le développement cognitif de la progéniture.

1. Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. Fonction cognitive à 3 ans après exposition fœtale aux antiépileptiques. N Engl J Med 2009;360:1597-605.
2. Gaily E, Kantola-Sorsa E, Hiilesmaa V, et al. Intelligence normale chez les enfants ayant subi une exposition prénatale à la carbamazépine. Neurology 2004;62:28-32.
3. Adab N, Jacoby AD, Chadwick D. Additional educational needs of children born to mothers with epilepsy. J Neuro Neurosurg Psychiatry 2001;70:15-21.
4. Adab N, Kini U, Vinten J, et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1575-83.

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