September 4, 2020 – En av de svåraste sjukdomarna att diagnostisera och behandla hos hundar är hyperadrenokorticism (HAC), som ibland kallas för Cushings syndrom. Detta utmanande hälsoproblem kan vara ett stort problem för både hundar och de människor som ger dem långvarig vård.
Högriskraser
HAC drabbar vanligtvis medelålders till äldre hundar och kan drabba tikar något mer än hanar. Även om alla hundraser kan utveckla HAC, omfattar de raser som rapporterats ha högre risk för sjukdomen:
- Poodles
- Dachshunds
- Boxers
- Tyska herdar
- Bostonterrier
- Beagles
HAC kan ta sig olika former, var och en med olika prognos och behandling. En genomgång av den grundläggande anatomin och fysiologin hos de organ som är involverade i sjukdomen hjälper till att förklara varför vissa hundar visar vissa kliniska tecken och andra inte, och resonemanget bakom olika sätt att diagnostisera och behandla HAC.
Anatomi och fysiologi för HAC
Det viktigaste organet i centrum för HAC är binjuren. Det finns två binjurar, en sitter bredvid varje njure. Även om binjurarna inte är så stora producerar de många viktiga ämnen som påverkar nästan alla kroppsfunktioner.
Binjurekörtlarna är formade som trianglar och är indelade i två huvudområden: den yttre cortexen och den inre märgen. Kortexen är vidare uppdelad i tre zoner som var och en producerar specifika hormoner, varav många kommer att kännas igen av människor.
De specifika hormoner som produceras i varje region inkluderar:
- Cortex
- Cortisol – viktigt för ämnesomsättningen, dämpar inflammation och ökar blodsockret
- Aldosteron – viktigt för natrium- och kaliumreglering, och blodtrycksreglering
- DHEA och androgena steroider – föregångare till testosteron och östrogen
- Medulla
- Epinefrin (adrenalin) och noradrenalin (noradrenalin) – viktigt vid kamp eller flykt, De ökar hjärtfrekvensen, ökar blodflödet till muskler och hjärna, slappnar av i musklerna i luftvägarna och bidrar till att öka blodsockret
Och även om alla områden av binjuren kan påverkas av sjukdom, kommer vi i den här bloggen att betrakta diagnosen HAC som en hänvisning till olämplig produktion och utsöndring av kortisol.
För att fullt ut förstå HAC är det också viktigt att förstå hur kortisolutsöndringen regleras.
Detta för oss till de två sista strukturerna som är viktiga för kortisolregleringen: hypotalamus och hypofysen.
Hypotalamus och hypofysen ligger båda i hjärnan. Hypotalamus frisätter ett ämne som kallas kortikotropinfrisättande hormon (CRH) som stimulerar hypofysen att frisätta adrenokortikotropt hormon (ACTH) i blodomloppet, som i sin tur går till binjuren och stimulerar frisättningen av kortisol. Det är ett lagarbete.
Hypotalamus frisätter CRH som svar på många olika stimuli, bland annat låga kortisolnivåer i blodet, stress, sjukdom, fysisk aktivitet och när man vaknar från sömnen. Hypofysen känner också av förändringar i kortisolnivåerna i blodet och kan minska ACTH-frisättningen som svar på antingen minskat CRH eller ökat kortisol i blodet.
När allting fungerar korrekt går kortisolnivåerna i blodet upp och ner, och hypotalamus och hypofysen reagerar i enlighet med detta för att upprätthålla lämpliga blodnivåer. HAC uppstår när denna känsliga balans rubbas.
Olika typer av hyperadrenokorticism
HAC finns i flera olika former, men det underliggande problemet är detsamma för de flesta – kortisol produceras i överskott vilket resulterar i kliniska tecken och orsakar sekundära problem som är förknippade med dessa ihållande höga nivåer av hormon.
Det finns också några få märkliga former som ger tecken som stämmer överens med HAC där standardtester misslyckas med att dokumentera höga nivåer av kortisol. Detta ökar utmaningen med att diagnostisera och behandla sjukdomen.
- Hypofysberoende HAC (PDH)
PDH är den vanligaste formen av naturligt förekommande HAC och står för nästan 85 % av alla fall. Som namnet antyder uppstår denna form när hypofysen kontinuerligt utsöndrar ACTH vilket leder till ökad utsöndring av kortisol. Vid PDH stänger hypofysen dock inte av ACTH-produktionen som svar på höga kortisolnivåer i blodet – den fortsätter bara att producera ACTH. Ibland förstoras hypofysen och börjar trycka på andra delar av hjärnan.
- Adrenal tumör HAC (ATH)
ATH är den näst vanligaste formen av naturligt förekommande HAC och står för cirka 15 % av HAC-diagnoserna. ATH är vanligare hos större hundar än PDH. I denna form utvecklas en tumör i binjuren som producerar stora mängder kortisol. Även om hypotalamus och hypofysen upptäcker de höga kortisolnivåerna i blodet och stänger av produktionen av CRH och ACTH, reagerar binjuretumören helt enkelt inte på de normala signalerna för att stoppa produktionen. Ungefär hälften av alla ATH:er är maligna.
- Iatrogen HAC
Iatrogen HAC är verkligen vanligt, men inte något som många ägare kan betrakta som en sjukdom. Iatrogen HAC uppstår när hundar får glukokortikoider och börjar utveckla tecken på HAC. Många hundägare har till exempel sannolikt använt glukokortikoider för att behandla allergisk hudsjukdom eller använt steroiddroppar för ögon eller öron. Glukokortikoider används också för att behandla immunmedierade sjukdomar, till exempel immunmedierad anemi, och de är en hörnsten i behandlingen av lymfom hos hundar. Vissa hundar kan dock utveckla tecken på HAC på grund av att de får dessa typer av mediciner. Binjurarna stänger faktiskt av kortisolproduktionen vid iatrogen HAC eftersom kortisolnivåerna i blodet är höga på grund av medicineringen.
- Matberoende HAC (FDH)
FDH uppstår på grund av olämplig kortisolfrisättning som svar på ett hormon – gastric inhibitory peptide (GIP). GIP frisätts av tarmarna som svar på att man äter. Men av skäl som man inte riktigt förstår svarar binjuren på denna normala ökning genom att producera kortisol. Återigen slutar de kortisolproducerande cellerna att svara på normala signaler om att minska kortisolproduktionen och fortsätter att producera extra kortisol som svar på GIP.
- Occult eller atypisk HAC
Occult HAC är en annan ovanlig form av sjukdomen. Dessa patienter har alla tecken på HAC, men de vanliga diagnostiska testerna är normala. Den mekanism som är ansvarig för denna märkliga form av HAC är inte klarlagd.
Tecken som djurägare bör känna till
Och även om det finns många former av HAC är de kliniska tecken som noteras av djurägare likartade i de olika sjukdomstyperna. Hundar har vanligtvis en kombination av tecken även om vissa hundar kan ha endast ett tecken.
De vanligaste tecknen på HAC är bland annat:
- Ökad törst
- Ökad urinering
- Ökad aptit
- Pantning
- Utvidgad eller hängande buk (magpartiet)
- Hårförlust
- Muskelförsvagning
Mindre vanliga tecken på HAC inkluderar:
- Mättnad och tröghet
- Mörkare hud
- Tunn hud/lätt skadad hud
- Urinläckage
- Svår återväxt av hår efter rakning eller håravfall
- Kalciumavlagringar i huden
- Neurologiska tecken såsom stupor, dunkelt sinne och kramper
HAC kan också ge hundar risk för diabetes, onormal blodproppsbildning, högt blodtryck och återkommande infektioner. Dessa allvarliga problem är ytterligare en anledning till att patienterna behöver långvarig behandling för att förbättra sin överlevnad och livskvalitet.
Tack vare en bättre förståelse för HAC diagnostiseras många hundar tidigare i sjukdomsförloppet – vilket alltid är bra. Den tidiga jakten på HAC kan dock ibland leda till motstridiga testresultat. Även i mer okomplicerade fall av HAC förblir diagnosen ofta knepig.
Hur diagnostiseras HAC?
Det finns MASSOR av tester som används för att diagnostisera HAC, alla med styrkor och svagheter. Rutinmässiga blodundersökningar väcker ofta misstankar om HAC, men avancerade tester behövs för att bekräfta diagnosen, och detta kan bli förvirrande för ägarna.
Avancerade/bekräftande tester – och hur och varför varje test fungerar – inkluderar:
- Low-dose dexamethasone suppression test (LDDST) – Detta test är det föredragna testet. I detta test ges en liten dos steroid och kortisol i blodet mäts. Hos en normal hund kommer kortisolnivåerna att sjunka som svar på den externa steroidkällan. Om kortisolnivåerna förblir förhöjda är HAC en trolig diagnos. Tyvärr erhålls ibland ofullständiga resultat och testet kan behöva upprepas.
- ACTH-stimuleringstest – Detta test används om iatrogen HAC misstänks. En liten mängd ACTH ges. En normal körtel frisätter kortisol, men en körtel som har stängts av på grund av orala steroider kan helt enkelt inte öka kortisolet i blodet. Detta test används också som ett kompletterande test till LDDST vid fall av HAC.
- Abdominal ultraljud – Om man misstänker en tumör i binjurarna är ultraljud ofta till hjälp för att ställa diagnosen.
- High-dose dexamethason suppression test (HDDST) – Om LDDST är onormalt kan man misstänka HAC. Men LDDST skiljer inte alltid mellan PDH och ATH. HDDST kan hjälpa till att skilja mellan de två, men har till stor del ersatts av ultraljud i buken.
- Mätning av endogent ACTH (eACTH) – Tumörer i binjurarna producerar kortisol oberoende av signaler från hypofysen om att stoppa produktionen. Detta innebär att hypofysen slutar att producera ACTH i ett försök att bromsa binjurens kortisolproduktion. Det är möjligt att mäta nivån av ACTH i blodet. Hos en hund med tecken på HAC, men en låg nivå av eACTH, skulle man misstänka en tumör i binjuren. I fall av PDH skulle olämpligt höga nivåer av eACTH mätas.
Det är många tester! Och det finns andra som veterinärer ibland använder sig av, bland annat könshormonmätningar, datortomografi av hjärnan och buken och kortisolnivåer i urinen. Din veterinär kommer att samarbeta med dig för att bestämma vilka tester (och i vilken ordning) som är bäst för din hund.
De goda nyheterna är att de flesta HAC-fall så småningom kan diagnostiseras genom att inhämta en god anamnes, utföra en grundlig fysisk undersökning och beställa ett eller flera avancerade tester. I svårare fall kan en remiss till en veterinär internist krävas för ytterligare hjälp.
Hur man behandlar HAC
Hur man behandlar HAC
Behandlingsmålet för alla former av HAC är att minimera sjukdomstecknen. Det är viktigt att komma ihåg att, med undantag för iatrogen HAC, är det sällan möjligt att uppnå ett botemedel. Det handlar om att hantera sjukdomen.
Mediciner finns tillgängliga som minskar kortisolproduktionen i binjurarna. De mest använda är mitotan och trilostan. Båda läkemedlen kan vara mycket effektiva, men de har också allvarliga biverkningar; hundar som får dessa läkemedel behöver noggrann övervakning livslångt.
I fall av binjuretumör HAC kan kirurgi vara effektivt, men mitotan och trilostan kan också användas för att behandla denna form av sjukdom. För födoämnesberoende HAC har trilostan använts för att kontrollera kliniska tecken och både trilostan och mitotan kan användas i fall av ockult HAC.
Finnande av nya behandlingar
HAC är en allvarlig, vanlig och potentiellt dödlig sjukdom hos hundar. Att få en större förståelse för denna komplexa sjukdom kan hjälpa hundägare att inte bara känna igen tidiga tecken på HAC, utan också vara aktiva partner i behandlingen av sina hundar.
Det finns tyvärr inte många behandlingar tillgängliga för patienter med HAC, och de som finns har potentiellt allvarliga biverkningar. Morris Animal Foundation fortsätter att aktivt stödja forskning för att bidra till att förbättra livet för både hundar med HAC och de ägare som tar hand om dem.
Stiftelsen finansierade nyligen en studie där man försöker utveckla ett cellodlingssystem som efterliknar hypofysen. Dessa innovativa, icke-invasiva system kan påskynda processen för upptäckt av läkemedel. Teamet kommer att använda sitt nya system för att testa flera läkemedel som skulle kunna förändra ACTH-sekretionen från hypofysen. Deras mål är att hitta en mer riktad och säkrare behandling för HAC och att förbättra livskvaliteten och kvantiteten för dessa hundpatienter
.