Förskrivning av kolinesterashämmare vid Alzheimers sjukdom: Timing Matters

Till redaktören: Vi som är specialister i geriatrisk psykiatri och farmaci uppskattar denna kortfattade och informativa genomgång av farmakologiska och icke-farmakologiska terapier för Alzheimers sjukdom. Vi skulle dock vilja komma med ett förslag angående informationen i tabell 1 om administrering av kolinesterashämmare. Författarna rekommenderar att donepezil (Aricept) administreras vid sänggåendet och andra orala kolinesterashämmare, särskilt galantamin (Razadyne) och rivastigmin (Exelon), en eller två gånger dagligen beroende på om formuleringen är med förlängd frisättning.

De vanligaste biverkningarna av kolinesterashämmare är illamående, diarré, kräkningar, minskad aptit, dyspepsi, anorexi, muskelkramper, trötthet, sömnlöshet, yrsel, huvudvärk och asteni.1-3 Att ta dessa läkemedel tillsammans med mat, helst en hel måltid, kan mildra dessa gastrointestinala effekter. Därför rekommenderar vi att kolinesterashämmare tas med mat när det är möjligt för att förbättra tolerabiliteten. Dessutom fördröjer administrering av dessa läkemedel med en måltid läkemedelsabsorptionen, vilket minskar de högsta plasma- och hjärnkoncentrationerna och därmed minskar risken för alla akuta biverkningar.4 Lyckligtvis rekommenderar bipacksedlarna för galantamin och rivastigmin dosering med måltider.2,3 I bipacksedeln för donepezil nämns dock endast nattlig dosering.1 När donepezil administreras nattetid når läkemedlets plasmanivåer sin topp på tre till fyra timmar,5 vilket sannolikt bidrar till förekomsten av sömnlöshet och onormala drömmar.

Den enda motivering som vi känner till för dosering nattetid är att de högsta blodnivåerna och de åtföljande biverkningarna skulle inträffa medan patienterna sover och därför skulle gå obemärkt förbi. Illamående kan dock väcka en ur sömnen, och en annan vanlig biverkning, bradykardi, skulle kunna predisponera patienter för nattliga fall när de förflyttar sig från sängen till toaletten.

Vi rekommenderar att donepezil administreras på morgonen i samband med en måltid och de orala formerna av galantamin och rivastigmin en eller två gånger dagligen, beroende på formulering, i samband med måltider.