Significativité de l’anti-TPO comme marqueur prédictif précoce des maladies thyroïdiennes

Abstract

Même si la plupart des sujets thyroïdiens ne sont pas diagnostiqués en raison de symptômes non spécifiques, le dépistage universel des maladies thyroïdiennes n’est pas recommandé pour la population générale. Dans cette étude, notre objectif est de mettre en évidence l’apparition précoce d’un auto-anticorps thyroïdien, l’anti-TPO, avant l’apparition d’une perturbation des hormones thyroïdiennes ; ainsi, l’ajout de l’anti-TPO en conjonction avec les marqueurs thyroïdiens traditionnels TSH et FT4 aiderait à réduire la morbidité à long terme et les problèmes de santé associés. Ici, un total de 4581 sujets ont été testés plusieurs fois pour la TSH, la FT4, l’anti-TPO et l’anti-Tg et ont été suivis pendant 2 ans. Nous avons réparti nos sujets en deux groupes, A1 (euthyroïde à la première visite, mais converti en hypothyroïdie subclinique/ouverte lors des visites de suivi) et A2 (euthyroïde à la première visite, mais converti en hyperthyroïdie lors des visites de suivi). D’après nos résultats, 73 % des sujets hypothyroïdiens (du groupe A1) et 68,6 % des sujets hyperthyroïdiens (du groupe A2) avaient des anti-TPO 252 (±33) et 277 (±151) jours avant l’apparition du dysfonctionnement thyroïdien, respectivement. L’hypothyroïdie subclinique/ouverte et l’hyperthyroïdie ont montré un pourcentage significativement plus élevé de sujets ayant des anti-TPO avant le début du dysfonctionnement de la thyroïde par rapport au groupe témoin combiné. Cependant, il n’y avait pas de différence significative entre les sujets qui avaient des anti-Tg avant le groupe de contrôle. Une évaluation plus poussée a montré que seul l’anti-TPO pouvait être utilisé comme un marqueur autonome, mais pas l’anti-Tg. Nos résultats montrent que les anti-TPO apparaissent avant le début du dysfonctionnement des hormones thyroïdiennes ; par conséquent, le test des anti-TPO en conjonction avec la TSH aiderait grandement à identifier les individus potentiellement à risque et à prévenir la morbidité à long terme.

1. Introduction

Le dysfonctionnement thyroïdien, qui est défini comme un large spectre de troubles liés à la glande thyroïde, a un effet énorme sur la santé humaine. Environ 20 millions de personnes souffrent d’une forme quelconque de maladie thyroïdienne aux États-Unis . La prévalence des dysfonctionnements thyroïdiens varie selon les populations et peut être attribuée à des facteurs géographiques/environnementaux, à l’origine ethnique, à l’âge, au sexe, etc. Les maladies fonctionnelles de la thyroïde sont principalement divisées en hypothyroïdie (thyroïde sous-active) et hyperthyroïdie (thyroïde hyperactive), elles-mêmes subdivisées en maladies manifestes et subcliniques. On estime qu’environ 4,6 % de la population américaine souffre d’hypothyroïdie (0,3 % en clinique et 4,3 % en subclinique) et 1,3 % d’hyperthyroïdie (0,5 % en clinique et 0,7 % en subclinique). De nombreuses personnes atteintes de maladies thyroïdiennes ne sont pas diagnostiquées car les symptômes se développent progressivement et ne sont pas très spécifiques. Bien que le dépistage des maladies thyroïdiennes semble approprié, le dépistage universel n’a pas été approuvé à l’unanimité en raison du manque d’essais cliniques qui établissent les avantages d’un traitement ultérieur .

Bien que le dépistage universel ne soit pas recommandé, certaines études montrent qu’un traitement précoce, en particulier pour l’hypothyroïdie subclinique, pourrait être bénéfique pour la prévention de l’évolution vers une hypothyroïdie manifeste et la morbidité qui l’accompagne , et la prévention de futures maladies cardiaques en corrigeant les profils lipidiques sériques . Certaines études soulignent que les maladies thyroïdiennes sont associées à des profils lipidiques aberrants et à des anomalies cardiaques ; par conséquent, un diagnostic et un traitement précoces permettraient peut-être d’éviter le recours à des traitements hypolipidémiants coûteux. En outre, un diagnostic et un traitement précoces permettraient de réduire le coût de l’évaluation et du traitement de symptômes non spécifiques. Toutefois, un dépistage fréquent est préconisé pour les groupes à haut risque, comme les femmes enceintes à haut risque, car l’hypothyroïdie subclinique non détectée et la présence d’auto-anticorps thyroïdiens pendant la grossesse peuvent nuire à la survie du fœtus et sont associées à l’hypertension et à la toxémie . Cependant, des études ont démontré la rentabilité du dépistage universel pour les femmes enceintes par rapport au dépistage uniquement pour les femmes enceintes à haut risque sans dépistage . Non seulement les femmes enceintes, mais aussi les femmes qui sont en âge de procréer devraient être testées et traitées tôt car les données suggèrent que l’hypothyroïdie subclinique est associée à un dysfonctionnement ovulatoire et à l’infertilité .

La maladie thyroïdienne auto-immune est la forme la plus courante de dysfonctionnement thyroïdien causant plusieurs formes de thyroïdite allant de l’hypothyroïdie (thyroïdite de Hashimoto) et de l’hyperthyroïdie (maladie de Graves). L’auto-immunité thyroïdienne se caractérise par la présence d’auto-anticorps thyroïdiens, notamment anti-TPO et anti-Tg. Ces dernières années, les auto-anticorps ont montré des résultats précieux en tant que marqueurs de diagnostic précoce dans de nombreuses maladies telles que le cancer, la polyarthrite rhumatoïde et la maladie cœliaque . Malheureusement, les auto-anticorps thyroïdiens ne sont systématiquement recherchés qu’après la découverte d’une anomalie dans les hormones thyroïdiennes, notamment la TSH et la FT4. Mais leur apparition même avant le marqueur TSH, qui est le marqueur primaire, n’a pas été appréciée.

Dans cette étude, nous nous attachons à mettre en évidence l’apparition précoce des auto-anticorps thyroïdiens chez des sujets euthyroïdiens qui se sont ensuite développés en hypothyroïdie et en hyperthyroïdie. Nos résultats montrent que la mesure de l’anti-TPO en conjonction avec la TSH et la FT4 serait bénéfique pour identifier les sujets euthyroïdes avec un risque potentiel de développer une maladie thyroïdienne et, ainsi, être utile pour une surveillance étroite, des suivis fréquents et des décisions de traitement précoces pour prévenir la morbidité à long terme et les maladies associées telles que les maladies cardiovasculaires .

2. Matériaux et méthodes

2.1. Sélection des patients et conception de l’étude

La population d’étude éligible comprenait 4581 sujets qui ont été testés plusieurs fois au laboratoire clinique Vibrant America pour un minimum de quatre marqueurs de maladies thyroïdiennes (hormone T4 libre (FT4), TSH, anti-TPO, anti-Tg) entre avril 2016 et avril 2018 (2 ans). Cette analyse rétrospective a été réalisée en utilisant des données cliniques et des résultats de tests non identifiés, et n’a donc pas fait l’objet d’un examen éthique formel par le Western IRB (Washington, États-Unis). Les sujets ont été catégorisés comme ci-dessous à des fins d’analyse.

Groupe A1 : Euthyroïde lors de leur première visite mais converti en hypothyroïdie subclinique/ouverte lors de visites ultérieures.

Groupe A2 : Euthyroïde lors de leur première visite mais converti en hyperthyroïdie subclinique/ouverte lors de visites ultérieures.

Les données démographiques des sujets sont répertoriées dans le tableau 1.

2.2. Plages de référence des marqueurs thyroïdiens

Les plages de référence des hormones thyroïdiennes sont soumises au laboratoire où le test est réalisé. Dans cette étude, nous avons suivi les plages de référence utilisées par la plupart des laboratoires. Les plages de référence des hormones et des niveaux d’auto-anticorps chez un témoin sain utilisé dans cette étude sont présentées dans le tableau 2. L’hypothyroïdie subclinique, l’hyperthyroïdie subclinique, l’hypothyroïdie manifeste et l’hyperthyroïdie manifeste ont été attribuées en utilisant ces plages.

La catégorisation du statut de la maladie thyroïdienne par l’évaluation des niveaux de TSH et de FT4 utilisés dans cette étude est présentée dans le tableau 3.

2.3. Tests TSH, FT4, anti-TPO et anti-Tg

Les TSH, FT4, anti-TPO et anti-Tg ont été mesurés à l’aide de l’analyseur commercial Roche e601 (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA), conformément aux recommandations du fabricant. Les réactifs ont été achetés auprès de Roche Diagnostics (Indianapolis, IN, USA). Les échantillons de sérum humain ont été utilisés pour le dosage immunologique par électrochimioluminescence sur les analyseurs d’immunodosage Elecsys. En bref, le dosage de la TSH d’Elecsys utilisait des anticorps monoclonaux spécifiquement dirigés contre la TSH humaine. Les anticorps marqués avec un complexe de ruthénium consistent en une construction chimérique à partir de composants spécifiques à l’homme et à la souris. Par conséquent, les effets parasites dus aux HAMA (anticorps humains anti-souris) ont été largement éliminés.

Pour le test Elecsys FT4, la détermination de la thyroxine libre a été effectuée à l’aide d’un anticorps anti-T4 spécifique marqué avec un complexe de ruthénium. La quantité d’anticorps utilisée était si faible (équivalente à environ 1 à 2 % du contenu total en T4 d’un échantillon de sérum normal) que l’équilibre entre la T4 liée et non liée n’a pratiquement pas été affecté.

Des antigènes recombinants et des anticorps polyclonaux anti-TPO ont été utilisés dans le test Elecsys anti-TPO, tandis que des antigènes humains et des anticorps monoclonaux humains anti-Tg ont été utilisés dans le test Elecsys anti-Tg.

2.4. Participation du patient et du public

Cette étude ne comprend aucune participation du patient ou du public et l’étude est basée sur une analyse rétrospective de données de laboratoire désidentifiées, donc a été exemptée d’examens éthiques formels par le Western Institutional Review Board (WIRB).

2.5. Analyse statistique

Le traitement et l’analyse des données cliniques des sujets désidentifiés ont été effectués via Java pour Windows version 1.8.161. Les données ont été exprimées sous forme de moyenne ± écart-type (ET) avec une distribution gaussienne. Une analyse de régression logistique multiple a été utilisée pour évaluer la présence des variables cliniques. P < 0,05 a été considéré comme significatif.

3. Résultats

3.1. Les anti-TPO comme marqueur prédictif précoce

Nous avons cherché à évaluer l’apparition précoce des marqueurs anti-TPO et anti-Tg chez les sujets atteints de maladies thyroïdiennes auto-immunes. Les sujets ont été divisés en deux groupes : le groupe A1 est constitué de sujets qui étaient euthyroïdiens lors de leur première visite mais qui se sont convertis en hypothyroïdie subclinique/ouverte lors de leurs visites de suivi et le groupe A2 est constitué de sujets qui étaient euthyroïdiens lors de leur première visite mais qui se sont convertis en hyperthyroïdie subclinique/ouverte lors de leurs visites de suivi. La répartition en pourcentage des codes ICD-10-CM (International Classification of Diseases, Tenth Revision, Clinical Modification) déclarés par les médecins a été utilisée pour fournir des informations cliniques sur les sujets des groupes A1 et A2. Comme prévu, 25,7 % et 46,6 % des sujets hypothyroïdiens et hyperthyroïdiens, respectivement, se sont plaints d’une carence en vitamine D (CIM-10-CM-E559) et 25,0 % des sujets hypothyroïdiens et 56,8 % des sujets hyperthyroïdiens se sont plaints d’autres fatigues (CIM-10-CM-R5383) ; il s’agit dans les deux cas de symptômes non spécifiques. De même, 23,0 % des sujets hypothyroïdiens et 46,6 % des sujets hyperthyroïdiens ont indiqué l’hypothyroïdie (CIM-10-CM-E039) comme cause des tests. La distribution en pourcentage de l’ensemble des codes CIM-10-CM des sujets du groupe A1 et du groupe A2 est répertoriée dans le tableau supplémentaire S1.

Le groupe A1 comptait un total de 152 sujets ayant développé une hypothyroïdie, et 127 d’entre eux se sont convertis en hypothyroïdie subclinique (83,5 %) et 25 se sont convertis en hypothyroïdie manifeste (16,5 %) au cours de leurs visites de suivi à 2 ans. Le groupe A2 avait un total de 118 sujets qui ont développé une hyperthyroïdie et 95 d’entre eux se sont convertis en hyperthyroïdie subclinique (80,5%) et 23 se sont convertis en hyperthyroïdie manifeste (19,5%) au cours des visites de suivi de 2 ans.

La figure 1 montre la fréquence des sujets du groupe A1 qui avaient des anti-TPO et des anti-Tg avant le début de l’hypothyroïdie subclinique/supérieure au cours des 2 années d’évaluation de suivi. Nous avons évalué le nombre de sujets qui avaient des anti-TPO avant l’apparition de l’hypothyroïdie subclinique/ouverte et nous les avons comparés au groupe témoin (sujets ayant des anti-TPO parallèlement, après ou jamais après l’apparition de l’hypothyroïdie subclinique/ouverte). Comme le montre la figure 1, 111/152 (73,0 %) sujets avaient des anti-TPO avant l’apparition de l’hypothyroïdie subclinique/ouverte, 21/152 (13,8 %) avaient des anti-TPO parallèlement à l’apparition de l’hypothyroïdie subclinique/ouverte, 1/152 (0,7 %) avaient des anti-TPO après l’apparition de l’hypothyroïdie subclinique/ouverte, et 19/152 (12,5 %) n’avaient pas d’anti-TPO. Les trois derniers groupes (parallèle, suivant et jamais) ont été combinés pour créer le groupe témoin (41/152 (27,0 %)) afin de comparer l’importance de la présence d’anti-TPO avant l’apparition de l’hypothyroïdie subclinique/ouverte. L’incidence de la positivité de l’anti-TPO avant l’apparition de l’hypothyroïdie subclinique/ouverte dans le groupe A1 était significativement plus élevée (p<0,0001) que dans le groupe témoin combiné et l’anti-TPO était positive en moyenne 252(±33) jours avant l’apparition de l’hypothyroïdie subclinique/ouverte. La présence d’anti-Tg a été évaluée dans le même groupe. Comme le montre la figure 1, 83/152 (54,6 %) sujets avaient des anti-Tg avant l’apparition de l’hypothyroïdie subclinique/ouverte, 13/152 (8,6 %) avaient des anti-Tg parallèlement à l’apparition de l’hypothyroïdie subclinique/ouverte, 0/42 (0 %) avaient des anti-Tg après l’apparition de l’hypothyroïdie subclinique/ouverte, et 56/152 (36,8 %) n’avaient pas d’anti-Tg. L’incidence de la positivité des anti-Tg observée avant le début de l’hypothyroïdie subclinique/ouverte n’était pas significative.

La même évaluation a été réalisée pour les sujets du groupe A2. Comme le montre la figure 2, 81/118 (68,6 %) sujets avaient des anti-TPO avant l’apparition de l’hyperthyroïdie subclinique/ouverte, 17/118 (14,4 %) avaient des anti-TPO parallèlement à l’apparition de l’hyperthyroïdie subclinique/ouverte, 2/118 (1,7 %) avaient des anti-TPO après l’apparition de l’hyperthyroïdie subclinique/ouverte, et 18/118 (15,3 %) n’avaient pas d’anti-TPO. L’incidence de la positivité de l’anti-TPO avant l’apparition de l’hyperthyroïdie subclinique/ouverte était significativement plus élevée (p<0,0001) que dans le groupe témoin combiné et l’anti-TPO était positif en moyenne 277 (±151) jours avant l’apparition de l’hyperthyroïdie subclinique/ouverte. La présence d’anti-Tg a été évaluée dans le même groupe. Comme le montre la figure 3, 58/152 (49,2 %) sujets avaient des anti-Tg avant l’apparition de l’hyperthyroïdie subclinique/ouverte, 7/152 (5,9 %) avaient des anti-Tg parallèlement à l’apparition de l’hyperthyroïdie subclinique/ouverte, 0/42 (0 %) avaient des anti-Tg après l’apparition de l’hyperthyroïdie subclinique/ouverte, et 53/152 (44,9 %) n’avaient pas d’anti-Tg. L’incidence de la positivité des anti-Tg observée avant le début de l’hyperthyroïdie subclinique/ouverte n’était pas significative.

Puis, nous avons cherché à évaluer la capacité de chaque anticorps à fonctionner comme un test autonome. Nous avons évalué les sujets dans les groupes A1 et A2. Dans le groupe A1, nous avons évalué trois catégories et les avons comparées entre elles : les sujets qui avaient soit des anti-TPO, soit des anti-Tg avant l’apparition d’une hypothyroïdie subclinique/ouverte, les sujets qui avaient des anti-TPO avant l’apparition d’une hypothyroïdie subclinique/ouverte, et les sujets qui avaient des anti-Tg avant l’apparition d’une hypothyroïdie subclinique/ouverte. Une analyse similaire a été réalisée pour le groupe A2. Comme le montre la figure 3, 126/152 (82,9 %) sujets du groupe A1 avaient soit une anti-TPO soit une anti-Tg avant l’apparition de l’hypothyroïdie subclinique/ouverte, contre 111/152 (73,0 %, p= 0,0522) avec une anti-TPO et 83/152 (54,6 %, p<0,0001) avec une anti-Tg. De même, 93/118 (78,8 %) sujets du groupe A2 avaient des anti-TPO ou des anti-Tg avant l’apparition de l’hyperthyroïdie subclinique/ouverte, contre 81/118 (68,6 %, p= 0,1033) avec des anti-TPO et 58/118 (49,2 %, p<0,0001) avec des anti-Tg. Aucune différence significative n’a été trouvée lorsque l’anti-TPO était mesurée seule par rapport à la mesure combinée de l’anti-TPO ou de l’anti-Tg avant l’apparition de l’hypothyroïdie subclinique/ouverte et de l’hyperthyroïdie. Mais un nombre significativement faible de sujets a été rapporté lorsque l’anti-Tg a été considéré seul par rapport à l’évaluation combinée de la mesure soit de l’anti-TPO soit de l’anti-Tg.

4. Discussion

Le but de cette étude est de mettre en évidence l’apparition précoce des auto-anticorps anti-TPO, avant l’apparition des changements biochimiques des hormones thyroïdiennes, TSH et FT4. La mesure de l’anti-TPO en même temps que la TSH et la FT4 est un marqueur prédictif pour diagnostiquer les sujets euthyroïdiens qui pourraient être à risque de dysfonctionnements thyroïdiens potentiels. De nombreuses personnes peuvent ne pas consulter un médecin en raison du développement progressif des symptômes ou de symptômes non spécifiques. Cela a été clairement mis en évidence en évaluant les symptômes cliniques rapportés par les médecins de ces sujets, en termes de codes CIM-10-CM. La CIM-10-CM est un système internationalement reconnu, répertorié par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) et utilisé par les médecins et autres prestataires de soins de santé pour signaler leurs diagnostics, symptômes et procédures sous la forme d’un code alphanumérique unique spécifique à chaque maladie, trouble, blessure, infection et symptôme. Il détaille les informations nécessaires à la spécificité du diagnostic et à la classification de la morbidité aux États-Unis et dans le monde. Nous avons calculé et classé la distribution en pourcentage des codes CIM-10-CM que les médecins ont signalés en fonction des symptômes, du comportement et des antécédents des patients. Le code CIM-10-CM le mieux classé est la carence en vitamine D (CIM-10-CM-E559), suivi de la fatigue (CIM-10-CM-R5383) et de l’hypothyroïdie (CIM-10-CM-E039). Les maladies thyroïdiennes et les carences en vitamine D partagent certains symptômes communs tels que la fatigue et la perte de cheveux. Cela peut être attribué au nombre élevé de codes CIM-10-CM signalés pour la carence en vitamine D et la fatigue. De plus, des niveaux significativement bas de vitamine D ont été documentés chez les patients atteints de maladies thyroïdiennes auto-immunes. Cependant, nous avons constaté que 46,6 % des médecins ont déclaré un code CIM-10-CM pour l’hypothyroïdie de leurs patients, mais que leur biochimie sérique indiquait une hyperthyroïdie. L’hypothyroïdie et l’hyperthyroïdie ont des symptômes communs non spécifiques ; il est donc possible que la plupart de ces symptômes puissent conduire le médecin à déclarer comme hypothyroïdie (ICD-10-CM-E039) étant donné que l’hypothyroïdie est plus fréquente que l’hyperthyroïdie.

Un traitement ou des tests fréquents ne sont pas justifiés chez les sujets dont les niveaux de TSH ne sont pas déréglés ou limites. Dans cette étude, nous avons montré que la présence d’anti-TPO même en l’absence de toute perturbation des taux d’hormones thyroïdiennes indique un risque possible de développer un dysfonctionnement de la thyroïde. Selon nos résultats, 73% des sujets hypothyroïdiens et 68,6% des sujets hyperthyroïdiens avaient des anti-TPO 252 (±33) et 277 (±151) jours avant l’apparition de la dysfonction thyroïdienne, respectivement. Nous avons comparé nos résultats à ceux d’un groupe témoin combiné composé de sujets ayant développé des anti-TPO en même temps que le dysfonctionnement thyroïdien, plus tard que le début du dysfonctionnement thyroïdien, et n’ayant pas d’anti-TPO. L’hypothyroïdie subclinique/ouverte et l’hyperthyroïdie ont montré un pourcentage élevé de sujets qui avaient des anti-TPO avant le début du dysfonctionnement de la thyroïde par rapport au groupe de contrôle combiné. Cependant, il n’y avait pas de différence significative entre les sujets qui avaient des anti-Tg avant le groupe de contrôle. Ceci est attendu, puisque l’anti-Tg est un marqueur bien établi dans le diagnostic du cancer différencié de la thyroïde (DTC) et est considéré comme un marqueur moins spécifique de la maladie thyroïdienne que l’anti-TPO . Même si notre étude était limitée à 2 ans, nos résultats sont en corrélation avec une étude réalisée par Hutfless et al. qui a montré la préexistence d’auto-anticorps anti-TPO et anti-Tg 7 ans avant le diagnostic concis du syndrome de Hashimoto (66% et 57% pour les anti-TPO et les anti-Tg, respectivement) et de la maladie de Basedow (57% et 47% pour les anti-TPO et les anti-Tg, respectivement) pour 174 patients .

Puisque les anticorps anti-TPO étaient dominants par rapport aux anticorps anti-Tg dans tous nos résultats, nous avons analysé si ces deux marqueurs peuvent être utilisés comme marqueurs autonomes. Notre dernière série de résultats sur le groupe A1 et le groupe A2 a montré qu’il n’y avait pas de différence significative lorsque l’évaluation de l’anti-TPO était effectuée seule par rapport à la combinaison de l’évaluation de l’anti-TPO ou de l’anti-Tg. Par conséquent, l’ajout du marqueur anti-Tg n’a pas eu d’effet significatif sur la performance de l’anti-TPO et peut donc être utilisé comme un marqueur autonome. Mais lorsque la positivité de l’anti-Tg a été évaluée seule et comparée à l’évaluation combinée de l’anti-TPO ou de l’anti-Tg, le groupe combiné de l’anti-TPO ou de l’anti-Tg a montré des résultats significativement plus élevés que l’anti-Tg seul. Par conséquent, il a été clairement vérifié que l’anti-Tg n’est pas un marqueur autonome favorable et que s’il est effectué, il doit toujours être combiné avec l’anti-TPO.

Dans cette étude, notre motif était de montrer l’avantage de l’ajout de l’anti-TPO, comme un test de premier niveau en combinaison avec la TSH et la FT4 ; ainsi, les sujets avec une TSH normale et des auto-anticorps élevés ne seraient pas négligés mais orientés vers des suivis fréquents. L’ajout d’un seul test pourrait potentiellement permettre d’économiser les dépenses liées aux maladies à long terme telles que les maladies thyroïdiennes manifestes et les morbidités qui en découlent, les dysfonctionnements associés en matière de santé reproductive, notamment chez les femmes en âge de procréer, et les maladies cardiovasculaires. Cependant, une étude de grande envergure devrait être menée pour évaluer les autres variables qui peuvent affecter le statut de la maladie thyroïdienne, comme les traitements thyroïdiens en cours et les habitudes tabagiques. En conclusion, nos résultats ont montré que les auto-anticorps thyroïdiens précèdent l’hypothyroïdie et l’hyperthyroïdie subclinique/ouverte. Par conséquent, il peut être bénéfique d’envisager le dépistage des anti-TPO en conjonction avec les marqueurs thyroïdiens primaires, TSH et FT4, pour prévenir la morbidité à long terme.

Data Availability

Les ensembles de données utilisés et/ou analysés au cours de la présente étude sont disponibles auprès de l’auteur correspondant sur demande raisonnable.

Approbation éthique

Cette étude est basée sur une analyse rétrospective de données de laboratoire désidentifiées et a donc été exemptée d’examens éthiques formels par la WIRB. Les données et les matériaux de ce manuscrit n’ont pas été publiés ailleurs et ne sont pas en cours d’examen par un autre journal.

Conflits d’intérêts

Siriwardhane et Ashman sont des employés de Vibrant America LLC. Krishna, Ranganathan, Jayaraman, Wang, Bei, Rajasekaran (K), Rajasekaran (J), et Krishnamurthy sont des employés de Vibrant Sciences LLC.

Contributions des auteurs

Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, Karthik Krishna, et Tianhao Wang ont effectué la recherche. Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, John J. Rajasekaran, Sarah Ashman, Karenah Rajasekaran et Vasanth Jayaraman ont conçu l’étude. Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, Kang Bei et Vinodh Ranganathan ont analysé les données. Thushani Siriwardhane et Hari Krishnamurthy ont rédigé l’article.

Remerciements

Nous remercions Vibrant America LLC d’avoir soutenu cette recherche.

Matériels supplémentaires

Tableau S1 : distribution des codes CIM-10-CM déclarés par les médecins pour les sujets hypothyroïdiens et hyperthyroïdiens. (Matériaux supplémentaires)