Septembrie 4, 2020 – Una dintre cele mai dificile boli de diagnosticat și tratat la câini este hiperadrenocorticismul (HAC), denumit uneori sindromul Cushing. Această problemă de sănătate dificilă poate fi o mare problemă atât pentru câini, cât și pentru persoanele care le oferă îngrijire pe termen lung.
Rasele cu risc ridicat
HAC afectează de obicei câinii de vârstă mijlocie până la cei mai în vârstă și poate afecta femelele puțin mai mult decât masculii. Deși orice rasă de câine poate dezvolta HAC, rasele raportate ca având un risc mai mare de îmbolnăvire includ:
- Poodles
- Dachshunds
- Boxers
- Pești germani
- Boston terrier
- Beagles
HAC poate lua diferite forme, fiecare cu un prognostic și un tratament diferit. O trecere în revistă a anatomiei și fiziologiei de bază a organelor implicate în boală ajută la explicarea motivelor pentru care unii câini prezintă anumite semne clinice, iar alții nu, precum și a raționamentelor care stau la baza diferitelor modalități de diagnosticare și tratare a HAC.
Anatomia și fiziologia HAC
Organul cheie din centrul HAC este glanda suprarenală. Există două glande suprarenale, câte una așezată lângă fiecare rinichi. Deși nu sunt de dimensiuni mari, glandele suprarenale produc multe substanțe importante care influențează aproape toate funcțiile organismului.
Glandele suprarenale au forma unui triunghi și sunt împărțite în două regiuni principale: cortexul exterior și măduva interioară. Cortexul este împărțit în continuare în trei zone, fiecare dintre ele producând hormoni specifici, dintre care mulți vor fi recunoscuți de oameni.
Hormonii specifici produși în fiecare regiune includ:
- Cortexul
- Cortizol – important pentru metabolism, suprimarea inflamației și creșterea glicemiei
- Aldosteron – important în reglarea sodiului și a potasiului, și reglarea tensiunii arteriale
- DHEA și steroizii androgeni – precursori ai testosteronului și estrogenului
- Măduva
- Epinefrina (adrenalina) și noradrenalina (noradrenalina) – importante în lupta sau fuga, măresc ritmul cardiac, cresc fluxul sanguin către mușchi și creier, relaxează mușchii din căile respiratorii și ajută la creșterea glicemiei
Deși orice zonă a glandei suprarenale poate fi afectată de boală, pentru acest blog vom considera că un diagnostic de HAC se referă la producția și secreția necorespunzătoare de cortizol.
Pentru a înțelege pe deplin HAC, este, de asemenea, important să înțelegem cum este reglată secreția de cortizol.
Aceasta ne aduce la ultimele două structuri importante în controlul cortizolului: hipotalamusul și glanda pituitară.
Ipotalamusul și glanda pituitară sunt ambele situate în creier. Hipotalamusul eliberează o substanță numită hormon de eliberare a corticotropinei (CRH), care stimulează glanda pituitară să elibereze hormonul adrenocorticotropic (ACTH) în sânge, care la rândul său ajunge la glanda suprarenală, stimulând eliberarea de cortizol. Este un efort în echipă.
Ipotalamusul eliberează CRH ca răspuns la o mulțime de stimuli diferiți, inclusiv niveluri scăzute de cortizol în sânge, stres, boală, activitate fizică și la trezirea din somn. Glanda pituitară detectează, de asemenea, modificările nivelurilor de cortizol din sânge și poate scădea eliberarea de ACTH ca răspuns fie la scăderea CRH, fie la creșterea cortizolului în fluxul sanguin.
Când totul funcționează corect, nivelurile de cortizol din sânge urcă și coboară, iar hipotalamusul și glanda pituitară răspund în consecință pentru a menține nivelurile sanguine adecvate. HAC apare atunci când acest echilibru delicat este perturbat.
Diferite tipuri de hiperadrenocorticism
HAC se prezintă sub mai multe forme, dar problema de bază este aceeași în cazul majorității – cortizolul este produs în exces, rezultând semne clinice și cauzând probleme secundare asociate cu aceste niveluri persistent ridicate de hormon.
Există, de asemenea, câteva forme particulare care produc semne compatibile cu HAC în cazul în care testele standard nu reușesc să documenteze niveluri ridicate de cortizol. Acest lucru se adaugă la provocarea diagnosticării și tratării bolii.
- HAC dependentă de hipofiză (PDH)
PDH este cea mai frecventă formă de HAC naturală, reprezentând aproape 85% din toate cazurile. După cum sugerează și numele, această formă apare atunci când hipofiza secretă continuu ACTH, ceea ce duce la creșterea secreției de cortizol. Cu toate acestea, în cazul PDH, hipofiza nu oprește producția de ACTH ca răspuns la nivelurile ridicate de cortizol din sânge – ea continuă să producă ACTH. Uneori, glanda pituitară se mărește și începe să apese pe alte porțiuni ale creierului.
- Tumoarea suprarenală HAC (ATH)
ATH este a doua cea mai frecventă formă de HAC care apare în mod natural, reprezentând aproximativ 15% din diagnosticele de HAC. ATH este mai frecventă la câinii de talie mare decât PDH. În această formă, se dezvoltă o tumoare suprarenală care produce cantități mari de cortizol. Deși hipotalamusul și glanda pituitară detectează nivelurile ridicate de cortizol din sânge și opresc producția de CRH și ACTH, tumora suprarenală pur și simplu nu răspunde la semnalele normale de oprire a producției. Aproximativ jumătate din toate HTA sunt maligne.
- HAC iatrogenă
HAC iatrogenă este foarte frecventă, dar nu este ceva ce mulți proprietari ar putea considera o boală. HAC iatrogenă apare atunci când câinilor li se administrează glucocorticoizi și încep să dezvolte semne de HAC. De exemplu, mulți proprietari de câini au folosit probabil glucocorticoizi pentru a trata boli alergice ale pielii sau au folosit picături steroidice pentru ochi sau urechi. De asemenea, glucocorticoizii sunt utilizați pentru a trata bolile mediate imunitar, cum ar fi anemia mediată imunitar, și sunt o piatră de temelie a tratamentului pentru limfomul canin. Cu toate acestea, unii câini pot dezvolta semne de HAC pentru că iau aceste tipuri de medicamente. Glanda suprarenală oprește de fapt producția de cortizol în cazurile de HAC iatrogenă, deoarece nivelurile de cortizol din sânge sunt ridicate din cauza medicamentelor.
- HAC dependentă de alimente (FDH)
FDH apare din cauza eliberării necorespunzătoare de cortizol ca răspuns la un hormon – peptidul inhibitor gastric (GIP). GIP este eliberat de intestine ca răspuns la alimentație. Dar, din motive care nu sunt bine înțelese, glanda suprarenală răspunde la această creștere normală prin producerea de cortizol. Din nou, celulele producătoare de cortizol nu mai răspund la semnalele normale de scădere a producției de cortizol și continuă să producă cortizol suplimentar ca răspuns la GIP.
- HAC ocultă sau atipică
HAC ocultă este o altă formă neobișnuită a bolii. Acești pacienți au toate semnele de HAC, dar testele obișnuite de diagnostic sunt normale. Mecanismul responsabil pentru această formă ciudată de HAC nu este clar.
Semnele pe care proprietarii de animale de companie ar trebui să le cunoască
Deși există o mulțime de forme de HAC, semnele clinice observate de proprietari sunt similare între diferitele tipuri de boală. Câinii au de obicei o combinație de semne, deși unii câini pot avea doar un singur semn.
Semnele comune ale HAC includ:
- Setea crescută
- Urinare crescută
- Apetitul crescut
- Pâncezeală
- Abdomnul mărit sau pendulat (zona stomacului)
- Pierderea părului
- Slăbiciune musculară
Semnele mai puțin frecvente ale HAC includ:
- Fatiga și lenevire
- Întunecarea pielii
- Pelea subțire/piele ușor vânătă
- Fluxuri urinare
- Creștere slabă a părului după bărbierit sau cădere
- Depozite de calciu în piele
- Semne neurologice, cum ar fi stupoare, mentalitate amorțită și convulsii
HAC poate, de asemenea, să predispună câinii la diabet, formare anormală de cheaguri de sânge, hipertensiune și infecții recurente. Aceste probleme grave sunt un alt motiv pentru care pacienții au nevoie de tratament pe termen lung pentru a le îmbunătăți supraviețuirea și calitatea vieții.
Grație unei mai bune înțelegeri a HAC, mulți câini sunt diagnosticați mai devreme în procesul bolii – întotdeauna un lucru bun. Cu toate acestea, vânătoarea timpurie a HAC poate duce uneori la rezultate contradictorii ale testelor. Chiar și în cazurile mai simple de HAC, diagnosticul rămâne adesea dificil.
Cum se diagnostichează HAC?
Există o MULTE teste folosite pentru a diagnostica HAC, fiecare cu puncte forte și puncte slabe. Analizele de sânge de rutină vor ridica adesea suspiciuni de HAC, dar sunt necesare teste avansate pentru a confirma diagnosticul, iar acest lucru poate deveni confuz pentru proprietari.
Testele avansate/confirmative – și cum și de ceurile din spatele fiecăruia – includ:
- Testul de suprimare a dexametazonei în doze mici (LDDST) – Acest test este cel preferat. În acest test, se administrează o doză mică de steroid și se măsoară cortizolul din sânge. La un câine normal, nivelul de cortizol va scădea ca răspuns la sursa exterioară de steroid. Dacă nivelurile de cortizol rămân ridicate, HAC este un diagnostic probabil. Din nefericire, uneori se obțin rezultate neconcludente și este posibil să fie necesară repetarea testului.
- Test de stimulare cu ACTH – Acest test este utilizat dacă se suspectează HAC iatrogenă. Se administrează o cantitate infimă de ACTH. O glandă normală va elibera cortizol, dar o glandă care s-a închis din cauza steroizilor pe cale orală pur și simplu nu poate crește cortizolul din sânge. Acest test este, de asemenea, utilizat ca un test complementar la LDDST în cazurile de HAC.
- Ecografie abdominală – Dacă se suspectează o tumoră suprarenală, ecografia este adesea utilă în stabilirea diagnosticului.
- Test de supresie cu doze mari de dexametazonă (HDDST) – Dacă LDDST este anormal, se poate suspecta HAC. Dar, LDDST nu diferențiază întotdeauna între PDH și HTA. HDDST poate ajuta la diferențierea între cele două, dar în mare parte a fost înlocuit de ecografia abdominală.
- Măsurarea ACTH endogenă (eACTH) – Tumorile suprarenale produc cortizol independent de semnalele de la hipofiză pentru oprirea producției. Acest lucru înseamnă că hipofiza oprește producerea de ACTH în încercarea de a încetini producția de cortizol a glandei suprarenale. Este posibil să se măsoare nivelul de ACTH în fluxul sanguin. La un câine cu semne de HAC, dar cu un nivel scăzut de eACTH, se va suspecta o tumoare suprarenală. În cazurile de PDH, s-ar măsura niveluri nepotrivite de eACTH.
Sunt o mulțime de teste! Și mai sunt și altele pe care medicii veterinari le folosesc uneori, inclusiv măsurători ale hormonilor sexuali, scanări CT ale creierului și abdomenului și niveluri de cortizol în urină. Medicul veterinar va lucra împreună cu dumneavoastră pentru a decide ce teste (și în ce ordine) sunt cele mai bune pentru câinele dumneavoastră.
Veștile bune sunt că majoritatea cazurilor de HAC pot fi diagnosticate în cele din urmă prin obținerea unui istoric bun, efectuarea unui examen fizic amănunțit și comandarea unuia sau mai multor teste avansate. În cazurile mai dificile, poate fi necesară o trimitere la un medic veterinar internist pentru ajutor suplimentar.
Cum se tratează HAC
Obiectivul tratamentului pentru orice formă de HAC este de a minimiza semnele de boală. Este important să ne amintim că, cu excepția HAC iatrogene, o vindecare este rareori realizabilă. Totul se rezumă la gestionarea bolii.
Există medicamente care scad producția de cortizol în glandele suprarenale. Cele mai frecvent utilizate sunt mitotanul și trilostanul. Ambele medicamente pot fi foarte eficiente, dar au și efecte secundare grave; câinii care primesc aceste medicamente au nevoie de o monitorizare atentă pe tot parcursul vieții.
În cazurile de tumoră suprarenală HAC, intervenția chirurgicală poate fi eficientă, dar mitotanul și trilostanul pot fi, de asemenea, utilizate pentru a trata această formă a bolii. Pentru HAC dependentă de hrană, trilostanul a fost utilizat pentru a controla semnele clinice și atât trilostanul cât și mitotanul pot fi utilizate în cazurile de HAC ascunsă.
Căutarea de noi tratamente
HAC este o boală gravă, comună și potențial fatală a câinilor. Dobândirea unei mai bune înțelegeri a acestei boli complexe poate ajuta proprietarii de câini nu numai să recunoască semnele timpurii ale HAC, ci și să fie parteneri activi în tratarea câinilor lor.
Din păcate, nu sunt disponibile multe tratamente pentru pacienții cu HAC, iar cele care sunt au efecte secundare potențial grave. Morris Animal Foundation continuă să sprijine în mod activ cercetarea pentru a ajuta la îmbunătățirea vieții atât a câinilor cu HAC, cât și a proprietarilor care îi îngrijesc.
Fundația a finanțat recent un studiu care încearcă să dezvolte un sistem de cultură celulară care imită glanda pituitară. Aceste sisteme inovatoare, neinvazive, pot accelera procesul de descoperire a medicamentelor. Echipa va folosi noul lor sistem pentru a testa mai multe medicamente care ar putea modifica secreția de ACTH din glanda pituitară. Scopul lor este de a găsi un tratament mai bine țintit și mai sigur pentru HAC și de a îmbunătăți calitatea și cantitatea de viață pentru acești pacienți canini
.