Prescrição de Inibidores de Colinesterase para a Doença de Alzheimer: Timing Matters

Para o Editor: Como subspecialistas em psiquiatria geriátrica e farmácia, apreciamos esta revisão concisa e informativa de terapias farmacológicas e não farmacológicas para a doença de Alzheimer. Gostaríamos, no entanto, de fazer uma sugestão a respeito das informações da Tabela 1 sobre a administração de inibidores de colinesterase. Os autores recomendam a administração do donepezil (Aricept) na hora de dormir e de outros inibidores orais da colinesterase, especificamente galantamina (Razadyne) e rivastigmina (Exelon), uma ou duas vezes ao dia, dependendo se a formulação é de liberação prolongada.

Os efeitos adversos mais comuns dos inibidores de colinesterase incluem náuseas, diarréia, vômitos, diminuição do apetite, dispepsia, anorexia, cãibras musculares, fadiga, insônia, tontura, dor de cabeça e astenia.1-3 Tomar estes medicamentos com alimentos, de preferência uma refeição completa, pode mitigar estes efeitos gastrointestinais. Portanto, recomendamos tomar inibidores de colinesterase com alimentos sempre que possível para melhorar a tolerabilidade. Além disso, a administração desses medicamentos com uma refeição retarda a absorção do medicamento, o que reduz o pico de concentração plasmática e cerebral, diminuindo assim o risco de todos os efeitos adversos agudos.4 Felizmente, as bulas para galantamina e rivastigmina recomendam a dosagem com as refeições.2,3 Entretanto, a bula para o donepezil menciona apenas a dosagem noturna.1 Quando o donepezil é administrado noturno, os níveis plasmáticos do pico da droga em três a quatro horas,5 provavelmente contribuindo para a incidência de insônia e sonhos anormais.

A única justificativa que conhecemos para a dosagem noturna é que o pico dos níveis sanguíneos e seus efeitos adversos acompanhantes ocorreriam enquanto os pacientes estivessem dormindo e, portanto, passariam despercebidos. No entanto, náuseas podem despertar um do sono, e outro efeito adverso comum, bradicardia, poderia predispor os pacientes a quedas noturnas quando se deslocam da cama para o banheiro.

Recomendamos administrar o donepezil pela manhã com uma refeição, e formas orais de galantamina e rivastigmina uma ou duas vezes ao dia, dependendo da formulação, com refeições.