4 de Setembro de 2020 – Uma das doenças mais difíceis de diagnosticar e tratar em cães é o Hiperadrenocorticismo (HAC), por vezes referido como Síndrome de Cushing. Esta desafiadora questão de saúde pode ser um grande problema tanto para os cães quanto para as pessoas que fornecem cuidados a longo prazo para eles.
Raças de alto risco
HAC tipicamente afecta cães de meia-idade a cães mais velhos e pode afectar as fêmeas ligeiramente mais do que os machos. Embora qualquer raça de cão possa desenvolver HAC, as raças relatadas como de maior risco de doença incluem:
- Poodles
- Dachshunds
- Boxers
- Pastores alemães
- Boston terriers
- Beagles
HAC pode assumir diferentes formas, cada uma com um prognóstico e tratamento diferentes. Uma revisão da anatomia e fisiologia básica dos órgãos envolvidos na doença ajuda a explicar porque alguns cães mostram certos sinais clínicos e outros não, e o raciocínio por trás das diferentes formas de diagnóstico e tratamento da HAC.
Anatomia e Fisiologia da HAC
O órgão chave no centro da HAC é a glândula adrenal. Existem duas glândulas supra-renais, uma sentada ao lado de cada rim. Embora não sejam grandes em tamanho, as glândulas supra-renais produzem muitas substâncias importantes que influenciam quase todas as funções corporais.
As glândulas supra-renais têm a forma de triângulos e estão divididas em duas regiões principais: o córtex externo e a medula interna. O córtex é ainda dividido em três zonas, cada uma produzindo hormônios específicos, muitos dos quais as pessoas irão reconhecer.
Os hormônios específicos produzidos em cada região incluem:
- Cortex
- Cortisol – importante para o metabolismo, suprimindo a inflamação e aumentando o açúcar no sangue
- Aldosterona – importante na regulação do sódio e potássio, e regulação da pressão arterial
- DHEA e esteróides androgénicos – precursores da testosterona e estrogénio
- Medula
- Epinefrina (adrenalina) e noradrenalina (noradrenalina) – importantes em combate ou voo, eles aumentam a frequência cardíaca, aumentam o fluxo sanguíneo para os músculos e cérebro, relaxam os músculos das vias aéreas e ajudam a aumentar o açúcar no sangue
Embora qualquer área da glândula adrenal possa ser afectada pela doença, para este blog vamos considerar que um diagnóstico de HAC se refere à produção e secreção impróprias de cortisol.
Para compreender completamente a HAC, também é importante entender como a secreção de cortisol é regulada.
Isto nos leva às duas últimas estruturas importantes no controle do cortisol: o hipotálamo e a hipófise.
O hipotálamo e a hipófise estão ambos localizados no cérebro. O hipotálamo libera uma substância chamada hormônio liberador de corticotropina (CRH) que estimula a hipófise a liberar o hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) na corrente sanguínea, que por sua vez viaja para a glândula adrenal, estimulando a liberação de cortisol. É um esforço em equipe.
O hipotálamo libera CRH em resposta a muitos estímulos diferentes, incluindo baixos níveis de cortisol no sangue, estresse, doença, atividade física e ao acordar do sono. A hipófise também detecta mudanças nos níveis de cortisol no sangue e pode diminuir a liberação de ACTH em resposta à diminuição de CRH ou aumento de cortisol na corrente sanguínea.
Quando tudo está funcionando corretamente, os níveis de cortisol no sangue sobem e descem, e o hipotálamo e a hipófise respondem adequadamente para manter os níveis sanguíneos apropriados. HAC ocorre quando este delicado equilíbrio é perturbado.
Diferentes tipos de hiperadrenocorticismo
HAC vem em várias formas, mas o problema subjacente é o mesmo com a maioria – o cortisol é produzido em excesso resultando em sinais clínicos, e causando problemas secundários associados com estes níveis persistentemente elevados de hormônio.
Existem também poucas formas peculiares que produzem sinais consistentes com HAC onde os testes padrão não documentam níveis elevados de cortisol. Isto aumenta o desafio de diagnosticar e tratar a doença.
- AHAC dependente da hipófise (PDH)
PDH é a forma mais comum de HAC natural, sendo responsável por quase 85% de todos os casos. Como o nome sugere, esta forma ocorre quando a hipófise secreta continuamente ACTH levando a um aumento da secreção de cortisol. No entanto, no PDH a hipófise não interrompe a produção de ACTH em resposta a níveis elevados de cortisol no sangue – apenas continua a produzir ACTH. Às vezes, a hipófise aumenta e começa a pressionar outras porções do cérebro.
- Adrenal tumor HAC (ATH)
ATH é a segunda forma mais comum de HAC natural, sendo responsável por cerca de 15% dos diagnósticos de HAC. A HAC é mais comum em cães maiores do que a HPP. Nesta forma, desenvolve-se um tumor adrenal que produz grandes quantidades de cortisol. Embora o hipotálamo e a hipófise detecte os níveis elevados de cortisol no sangue e interrompa a produção de CRH e ACTH, o tumor adrenal simplesmente não responde aos sinais normais para parar a produção. Cerca da metade de todos os ATHs são malignos.
- AHAC iatrogênico
AHAC iatrogênico é realmente comum, mas não é algo que muitos proprietários possam considerar uma doença. A HAC iatrogênica ocorre quando os cães recebem glucocorticoides e começam a desenvolver sinais de HAC. Por exemplo, muitos donos de cães provavelmente usaram glucocorticoides para tratar doenças alérgicas da pele ou usaram colírio esteróide nos olhos ou nos ouvidos. Os glicocorticóides também são usados para tratar doenças imuno-mediadas, como a anemia imuno-mediada, e são uma pedra angular do tratamento do linfoma canino. No entanto, alguns cães podem desenvolver sinais de HAC porque estão a tomar estes tipos de medicamentos. A glândula adrenal na verdade interrompe a produção de cortisol em casos de HAC iatrogênico, uma vez que os níveis de cortisol no sangue estão altos devido à medicação.
- HAC dependente de alimentos (FDH)
FDH ocorre devido à liberação inadequada de cortisol em resposta a um peptídeo hormonal – inibitório gástrico (GIP). O GIP é liberado pelos intestinos em resposta à alimentação. Mas por razões não bem compreendidas, a glândula adrenal responde a este aumento normal fazendo o cortisol. Mais uma vez as células produtoras de cortisol deixam de responder aos sinais normais para diminuir a produção de cortisol e continuam a produzir cortisol extra em resposta ao GIP.
- Occult HAC
Occult HAC é outra forma incomum da doença. Estes pacientes têm todos os sinais de HAC, mas os testes diagnósticos habituais são normais. O mecanismo responsável por esta forma peculiar de HAC não é claro.
Os donos de animais de estimação devem saber
Embora existam muitas formas de HAC, os sinais clínicos observados pelos donos são semelhantes entre os diferentes tipos de doença. Os cães tipicamente têm uma combinação de sinais, embora alguns cães possam ter apenas um sinal.
Sinais comuns de HAC incluem:
- Sede aumentada
- Increased urination
- Increased appetite
- Cantando
- Bomba aumentada ou pendente (área do estômago)
- Perda de cabelo
- Fraqueza muscular
Sem sinais comuns de HAC incluem:
- Fatiga e lentidão
- Escurecimento da pele
- Pele fina/pele magoada
- Derrame urinário
- Recrescimento do pêlo após barbear-se ou perder o pêlo
- Depósitos de cálcio na pele
- Animais neurológicos como o estupor, mentação e convulsões chatas
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HAC também podem predispor os cães à diabetes, formação anormal de coágulos sanguíneos, hipertensão arterial e infecções recorrentes. Estes graves problemas são outra razão pela qual os pacientes necessitam de tratamento a longo prazo para melhorar a sua sobrevivência e qualidade de vida.
Prazeres para uma melhor compreensão da HAC, muitos cães são diagnosticados mais cedo no processo da doença – sempre uma coisa boa. No entanto, a caça precoce à HAC pode, às vezes, levar a resultados de testes conflitantes. Mesmo em casos mais simples de CAA, o diagnóstico muitas vezes permanece complicado.
Como é diagnosticada a CAA?
Existem MUITOS testes usados para diagnosticar HAC, cada um com pontos fortes e fracos. As análises de rotina levantam frequentemente suspeitas de HAC, mas são necessários testes avançados para confirmar o diagnóstico, o que pode tornar-se confuso para os proprietários.
Testes avançados/confirmatórios – e os como e porquê de cada um – incluem:
- Teste de supressão de dexametasona de baixa dose (LDDST) – Este teste é o teste preferido. Neste teste, uma pequena dose de esteróide é dada e o cortisol sanguíneo é medido. Em um cão normal, os níveis de cortisol cairão em resposta à fonte externa de esteroides. Se os níveis de cortisol permanecerem elevados, a HAC é um diagnóstico provável. Infelizmente, às vezes resultados inconclusivos são obtidos e o teste pode precisar ser repetido.
- Teste de estimulação do HAC – Este teste é usado se houver suspeita de HAC iatrogênico. É dada uma pequena quantidade de ACTH. Uma glândula normal liberará cortisol, mas uma glândula que se desligou devido a esteróides orais simplesmente não pode aumentar o cortisol no sangue. Este teste também é usado como um teste complementar ao LDDST em casos de HAC.
- Abdominal ultrasound – Se houver suspeita de um tumor adrenal, o ultra-som freqüentemente é útil no diagnóstico.
- Teste de supressão de dexametasona de alta dose (HDDST) – Se o LDDST for anormal, pode haver suspeita de HAC. Mas, o LDDST nem sempre diferencia entre PDH e ATH. O HDDST pode ajudar a diferenciar entre os dois, mas em grande parte foi substituído por um ultra-som abdominal.
- Medição do ACTH endógeno (eACTH) – Os tumores adrenais tornam o cortisol independente dos sinais da hipófise para parar a produção. Isto significa que a hipófise deixa de fazer ACTH numa tentativa de retardar a produção de cortisol da glândula adrenal. É possível medir o nível de ACTH na corrente sanguínea. Em um cão com sinais de HAC, mas com um baixo nível de ACTH, suspeitar-se-ia de um tumor adrenal. Em casos de HAC, níveis inadequadamente altos de EACTH seriam medidos.
Isso é um monte de testes! E há outros que os veterinários às vezes empregam, incluindo medições de hormônios sexuais, tomografias computadorizadas do cérebro e abdômen e níveis de cortisol na urina. Seu veterinário irá trabalhar com você para decidir quais testes (e em que ordem) são melhores para o seu cão.
A boa notícia é que a maioria dos casos de HAC eventualmente podem ser diagnosticados através da obtenção de um bom histórico, realizando um exame físico completo e encomendando um ou mais testes avançados. Em casos mais complicados, pode ser necessário o encaminhamento de um médico veterinário para ajuda adicional.
Como tratar HAC
O objetivo do tratamento para qualquer forma de HAC é minimizar os sinais da doença. É importante lembrar que, com exceção da HAC iatrogênica, a cura raramente é possível. Tudo se resume ao tratamento da doença.
Existem medicamentos disponíveis que diminuem a produção de cortisol nas glândulas supra-renais. Os mais utilizados são o mitotano e o trilostano. Ambos os medicamentos podem ser muito eficazes, mas também têm sérios efeitos colaterais; os cães que recebem esses medicamentos precisam de monitoramento cuidadoso por toda a vida.
Em casos de HAC tumoral adrenal, a cirurgia pode ser eficaz, mas o mitotano e o trilostano também podem ser usados para tratar esta forma da doença. Para HAC dependente de alimento, trilostano tem sido usado para controlar sinais clínicos e tanto trilostano quanto mitotano podem ser usados em casos de HAC oculto.
Finding new treatments
HAC é uma doença grave, comum e potencialmente fatal dos cães. Ganhar uma maior compreensão desta doença complexa pode ajudar os donos de cães não só a reconhecer os primeiros sinais de HAC, mas também a serem parceiros ativos no tratamento de seus cães.
Felizmente, não há muitos tratamentos disponíveis para pacientes com HAC, e aqueles que têm efeitos colaterais potencialmente graves. A Fundação Morris Animal continua apoiando ativamente a pesquisa para ajudar a melhorar a vida tanto dos cães com HAC quanto dos donos que cuidam deles.
A Fundação recentemente financiou um estudo que está tentando desenvolver um sistema de cultivo celular que imita a glândula pituitária. Estes sistemas inovadores e não invasivos podem acelerar o processo de descoberta de medicamentos. A equipe usará seu novo sistema para testar várias drogas que poderiam alterar a secreção ACTH da glândula pituitária. O seu objectivo é encontrar um tratamento mais direccionado e seguro para a HAC e melhorar a qualidade e quantidade de vida destes pacientes caninos
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