Około 20% z 3300 Nowozelandek, u których każdego roku diagnozuje się raka piersi, będzie miało raka piersi HER2-dodatniego.
HER2 to skrót od „human epidermal growth factor receptor-type 2”. Jest to rodzaj białka, które znajduje się na powierzchni wszystkich normalnych komórek, a jego zadaniem jest wysyłanie wiadomości do komórki, nakazując jej wzrost i replikację.
Jeśli masz HER2-dodatniego raka piersi, twoje komórki nowotworowe mają nienormalnie dużą liczbę białek HER2 na swojej powierzchni. Oznacza to, że guz ma potencjał do wzrostu i rozprzestrzeniania się w szybkim tempie. HER2-dodatni rak piersi ma tendencję do bycia bardziej agresywnym niż niektóre z innych podtypów.
Na szczęście, białko HER2 może być specjalnie ukierunkowane przez niektóre bardzo skuteczne leki przeciwnowotworowe.
Herceptin® (znany również jako trastuzumab) jest najbardziej znanym z nich i jest szczególnie skuteczny dla kobiet z HER2-dodatnim rakiem piersi. Herceptin jest wytwarzanym przeciwciałem, które wiąże się z białkiem HER2 i blokuje sygnały, które w przeciwnym razie spowodowałyby wzrost nowotworu. Został on zaprojektowany w celu szczególnego ukierunkowania i leczenia nowotworów, które są HER2 dodatnie.
Rola białka HER2 w raku została odkryta w 1989 roku, a lek Herceptin został opracowany w 1995 roku. Został on po raz pierwszy przetestowany u kobiet z przerzutowym HER2-dodatnim rakiem piersi. Herceptyna znacząco poprawiła przeżywalność u tych pacjentek, a wyniki te doprowadziły do zatwierdzenia jej do tego zastosowania w 1998 roku. Następnie przeprowadzono próby mające na celu sprawdzenie, czy Herceptin może być również stosowany w leczeniu wczesnego HER2-dodatniego raka piersi. W 2005 roku badacze byli w stanie stwierdzić, że 12-miesięczne leczenie produktem Herceptin po operacji i chemioterapii może znacząco zmniejszyć nawroty i poprawić przeżywalność również u tych pacjentów. Przedłużona obserwacja ponad 4000 pacjentek potwierdziła te wyniki w 2012 roku. Program 12-miesięcznego leczenia produktem Herceptin jest dostępny w Nowej Zelandii dla kobiet z HER2-dodatnim rakiem piersi od 2008 roku.
Herceptin jest podawany w postaci wlewu dożylnego, zwykle raz na trzy tygodnie, przez 12 miesięcy.
Działania niepożądane leku Herceptin są na ogół łagodne, a najczęstsze z nich to objawy grypopodobne, które zwykle występują wkrótce po podaniu leku. Poważniejsze zdarzenia, takie jak reakcje alergiczne i problemy z oddychaniem, występują rzadko.
Nieznaczne problemy z sercem rozwijają się u kilku kobiet. Niewydolność serca wystąpiła u 0,6 procent pacjentek, gdy lek Herceptin podawano po chemioterapii i do 4 procent, gdy podawano go jednocześnie z chemioterapią opartą na taksanach. W niektórych przypadkach konieczne było zastosowanie specjalnego leczenia farmakologicznego, ale u większości pacjentów czynność serca powróciła do normy po odstawieniu leku Herceptin. Ryzyko wystąpienia niewydolności serca jest większe u kobiet z wcześniejszymi problemami z sercem. Przed otrzymaniem leku Herceptin należy sprawdzić, czy u pacjentek nie występują problemy z sercem, a w trakcie leczenia należy monitorować czynność serca.
W ciągu ostatnich kilku lat przeprowadzono kilka badań mających na celu sprawdzenie, czy lek Herceptin można podawać przez okres krótszy niż 12 miesięcy i czy nadal zapewnia on takie same korzyści. W ostatnich analizach wyników stwierdzono, że roczne leczenie prowadzi do lepszych wyników niż krótsze leczenie.
12-miesięczne podawanie leku Herceptin jest nadal standardem postępowania (sierpień 2020 r.), a krótszy czas trwania leczenia może być rozważany jedynie w przypadku, gdy pacjenci nie tolerują działań niepożądanych lub mają schorzenia serca, które sprawiają, że jakiekolwiek ryzyko toksyczności kardiologicznej jest nie do przyjęcia.
Herceptin jest oryginalną opatentowaną wersją trastuzumabu, ale teraz, gdy jego patenty wygasły, inne firmy produkują biopodobne kopie tego leku. Żadna z nich nie jest jeszcze finansowana w Nowej Zelandii (sierpień 2020), ale jest prawdopodobne, że PHARMAC może przejść na jedną z nich w przyszłości. (Aby uzyskać więcej informacji na temat leków biopodobnych Herceptin, kliknij tutaj.)
Perjeta® (znana również jako pertuzumab) jest kolejnym lekiem, który celuje w białko HER2, ale wiąże się z nim w innym miejscu niż Herceptin.
W Nowej Zelandii lek Perjeta jest finansowany wyłącznie dla kobiet z przerzutowym HER2-dodatnim rakiem piersi, do stosowania w połączeniu z lekiem Herceptin.
Jednakże ostatnie badania wykazały, że lek Perjeta może być również przydatny w leczeniu wczesnego HER2-dodatniego raka piersi, zwłaszcza w przypadkach, w których cechy nowotworu w chwili rozpoznania (takie jak stadium, wielkość guza, zajęcie węzłów) sugerują wyższe ryzyko nawrotu nowotworu po leczeniu (nawrót). W takich przypadkach lek Perjeta może być łączony z lekiem Herceptin i chemioterapią, ale pacjentka będzie musiała zapłacić za lek Perjeta i otrzymać go w prywatnej klinice onkologicznej.
Niektóre pacjentki z wczesnym HER2-dodatnim rakiem piersi mogą odnieść korzyść z leczenia lekiem Perjeta i lekiem Herceptin przed zabiegiem chirurgicznym. Jest to tak zwana terapia neoadiuwantowa, której celem jest zmniejszenie guza przed operacją. Czasami guzy leczone w ten sposób mogą stać się niewykrywalne (tzw. patologiczna odpowiedź całkowita). To zastosowanie leku Perjeta nie jest jeszcze finansowane w Nowej Zelandii, ale może być opłacane prywatnie.
Obecnie złożono wniosek do PHARMAC o finansowanie leku Perjeta w przypadku wczesnego raka piersi, ale jak dotąd nie podjęto ostatecznej decyzji (sierpień 2020 r.).
Kadcyla® (znana również jako T-DM1 lub trastuzumab emtansine) jest kolejnym lekiem anty-HER2. Różni się on od leków Herceptin i Perjeta tym, że jest to cząsteczka dwuczęściowa, która wykorzystuje cząsteczkę trastuzumabu (Herceptin) do przenoszenia toksyny (DM1, znanej również jako emtansyna) bezpośrednio do komórek nowotworowych, które mają dużo HER2 na swoich powierzchniach. Tam blokuje się ona na komórce i dopiero wtedy uwalnia toksynę „ładunku” w celu zabicia tej komórki, przy minimalnych szkodach ubocznych dla innych komórek. Produkt Kadcyla jest finansowany w Nowej Zelandii i przeznaczony dla kobiet, u których zdiagnozowano przerzutowego HER2-dodatniego raka piersi, które były leczone produktem Herceptin i być może również produktem Perjeta, ale u których nastąpił postęp choroby nowotworowej.
Najnowsze badania wykazały również rolę leku Kadcyla w leczeniu wczesnego HER2-dodatniego raka piersi. U pacjentów z bardzo wysokim ryzykiem nawrotu, u których guzy nie zmniejszyły się całkowicie po leczeniu neoadiuwantowym lekami Herceptin i Perjeta, dodanie leku Kadcyla do leku Herceptin w ramach leczenia po operacji zmniejszyło ryzyko nawrotu inwazyjnego raka piersi lub zgonu o 50%.
Dostawca leku Kadcyla złożył wniosek do PHARMAC o finansowanie tego leku dla osób z wczesnym rakiem piersi i jest to obecnie rozważane (sierpień 2020 r.).
Dowiedz się więcej
Firma farmaceutyczna Roche posiada stronę internetową zawierającą przydatne informacje na temat raka piersi HER2-dodatniego, leków Herceptin, Perjeta i Kadcyla. Odwiedź https://cancertreatments.co.nz/breast-cancer/
Slamon et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science, 12 May 1989: Vol. 244, Issue 4905, pp. 707-712
DOI: 10.1126/science.2470152
Perez et al. Trastuzumab Plus Adjuvant Chemotherapy for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: Planned Joint Analysis of Overall Survival From NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clinical Oncology 32, no. 33 (Nov 20, 2014) 3744-3752. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2014.55.5730
Niraula S, Gyawali B. Optimal duration of adjuvant trastuzumab in treatment of early breast cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials. Breast Cancer Res Treat. 2019;173(1):103-109. doi:10.1007/s10549-018-4967-8
Deng H, Du X, Wang L, Chen M. Six Months vs. 12 Months of Adjuvant Trastuzumab Among Women With HER2-Positive Early-Stage Breast Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Oncol. 2020;10:288. Published 2020 Mar 20. doi:10.3389/fonc.2020.00288
Gianni L, Pienkowski T, Im Y-H, et al: 5-Year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer NeoSphere: A multicenter, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol 17:791-800, 2016.
Minckwitz et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in early HER2-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine 2017; 377: 122-131. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1703643
Minckwitz et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine 2019; 380: 617-628. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1814017