L’obésité conduit à l’hypertension et à un risque cardiovasculaire accru.1,2 Le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) a été mis en cause par plusieurs auteurs3. Chez l’homme, une augmentation de l’angiotensinogène (AGT), de la rénine, de l’aldostérone et de l’activité de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) circulants a été rapportée chez les sujets obèses.4-10 En outre, une expression accrue du gène du SRAA a été décrite dans le tissu adipeux, en particulier dans les modèles d’obésité chez les rongeurs.3,11-15 Le lien entre l’expression du gène AGT du tissu adipeux et la pression artérielle a été récemment documenté dans 2 modèles de souris. L’expression ciblée de l’AGT dans les adipocytes de souris de type sauvage et de souris knock-out AGT a augmenté les niveaux d’AGT circulants et la pression artérielle.16 L’expression ciblée de la 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase-1 dans les adipocytes a augmenté la pression artérielle, l’AGT plasmatique et l’expression du gène AGT du tissu adipeux chez les souris de type sauvage.17,18 La relation entre la pression artérielle et le SRAA chez les humains obèses provient principalement d’études d’observation et non d’intervention. L’influence de la perte de poids sur l’activité du SRAA, en particulier sur les taux plasmatiques d’AGT et le SRAA du tissu adipeux, n’a pas été explorée.
Méthodes
Le conseil d’examen institutionnel a approuvé les deux études ; tous les volontaires ont donné leur consentement éclairé par écrit. Trente-huit femmes ménopausées blanches ont participé à l’étude transversale, 30 femmes ménopausées ont commencé le protocole de réduction de poids, et 17 ont atteint l’objectif de réduction de poids corporel de 5%. Aucune ne souffrait de diabète sucré, de maladie hépatique, d’insuffisance cardiaque congestive, de maladie coronarienne ou de microalbuminurie. Le traitement hormonal substitutif a été arrêté 4 semaines et tous les autres médicaments 7 jours avant les études. Aucun médicament concomitant n’était autorisé pendant la perte de poids. Nous avons pris la précaution qu’aucun sujet ne perde >1 kg de poids pendant les 3 mois précédant les deux protocoles. Les mesures anthropométriques et les échantillons de sang à jeun ont été obtenus à 9h00. Des échantillons de tissu adipeux sous-cutané abdominal ont été prélevés par biopsie à l’aiguille dans la région périombilicale.13 Un brassard de taille appropriée a été utilisé pour la mesure de la pression artérielle ambulatoire sur 24 heures (SPACELABS 90207). L’indice HOMA (Homeostasis Model Assessment) de résistance à l’insuline a été calculé.13 Dans l’étude sur la perte de poids, une consultation diététique visant à réduire l’apport énergétique de 600 kcal/j et des exercices de gymnastique aquatique ont été commencés le jour suivant les évaluations cliniques. Les biopsies du tissu adipeux et les mesures cliniques ont été répétées après l’obtention d’une perte de poids de 5 %. Des journaux nutritionnels de quatre jours ont été tenus. Les urines ont été collectées pendant 24 heures au début et à la fin de l’étude de perte de poids, parallèlement à la mesure ambulatoire de la pression artérielle.
Nous avons isolé et traité l’ARNm pour la réaction en chaîne par polymérase en temps réel (technologie TaqMan de PE Biosystems, Weiterstadt, Allemagne) comme décrit en détail précédemment.13 La méthode de la courbe standard a été utilisée pour les gènes cibles (AGT, rénine, récepteur de la rénine, ACE, récepteur de l’angiotensine II de type 1) et le gène de contrôle interne (glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase humaine, GAPDH) dans des échantillons d’ARN identiques. L’expression des gènes cibles a été normalisée par l’expression de la GAPDH dans chaque échantillon et est donnée en unités arbitraires. L’expression du gène du récepteur de la rénine dans les adipocytes humains isolés a été détectée par notre groupe (données non présentées) et n’a pas été rapportée auparavant. Les séquences utilisées pour la réaction en chaîne par polymérase en temps réel étaient les suivantes : amorce directe, 5′CCAGGACTCGCAGTGGGTAA3′ ; amorce inverse, 5′CACTCCCTTCACCATCACCAT3′ ; sonde marquée par fluorescence, 6-FAM-5′TGTTTCATCGTCCTCGGGCTACCG3′-TAMRA. Les coefficients de variation inter-essais étaient de 1,8 % pour la GAPDH, 6,7 % pour l’AGT, 6,4 % pour la rénine, 3,1 % pour le récepteur de la rénine, 6,6 % pour l’ECA et 6,8 % pour le récepteur AT1.
Des échantillons de plasma et de sérum à jeun ont été prélevés après 30 minutes de repos en position couchée. L’AGT plasmatique a été déterminée par dosage radio-immunologique après le clivage en Ang I par la rénine humaine ajoutée de manière exogène, comme décrit.19 L’Ang II sérique a été mesurée par dosage immunoenzymatique après extraction avec de l’éthanol glacé en utilisant le kit Ang II EIA (Bachem, Allemagne).20 L’activité de l’ECA dans le sérum a été déterminée par un dosage calorimétrique (Sigma Diagnostics, Deisenhofen, Allemagne). La concentration plasmatique de rénine et de prorénine activée a été déterminée par un dosage immuno-chimioluminescent (Nichols Institute Diagnostics, Advantage Direct Renin Assay, San Clemente, Calif). L’aldostérone sérique a été déterminée par un dosage radio-immunologique en phase solide (DPC Biermann, Bad Nauheim, Allemagne). Les coefficients de variation inter-essais étaient de 3,4% pour l’AGT, 17% pour l’Ang II, 7,2% pour l’activité de l’ECA, 6,1% pour la rénine et 5,6% pour l’aldostérone.
Les données ont été analysées par SPSS 11.5.1 (SPSS Inc, Chicago, Ill). Toutes les variables (moyenne±SD) étaient normalement distribuées. Le test t de Student a été utilisé pour les comparaisons entre groupes. Un test t d’échantillon apparié a été utilisé pour les données de base et de perte de poids. Le coefficient de corrélation de Pearson a décrit les relations entre les variables. Les résultats étaient considérés comme statistiquement significatifs à P<0,05.
Résultats
Le tableau 1 présente les variables cliniques des 38 femmes participant à l’étude transversale. Les taux de glucose à jeun, d’insuline et l’indice HOMA de résistance à l’insuline étaient augmentés chez les sujets obèses, mais ne se situaient pas dans la fourchette diabétique. La pression artérielle ambulatoire et les lipides sanguins étaient similaires ; des taux légèrement plus élevés de cholestérol total et de cholestérol à lipoprotéines de basse densité ont été trouvés dans les deux groupes. En ce qui concerne le SRAA systémique, on a constaté une augmentation des taux d’AGT, de rénine, d’aldostérone et d’activité de l’ECA chez les sujets obèses (figure 1). Dans le tissu adipeux, une expression diminuée a été trouvée pour le gène AGT chez les sujets obèses, alors que l’expression des autres gènes n’était pas différente entre les femmes maigres et obèses (Figure 2).
| Variable | Maigre | Obèse |
|---|---|---|
| Comparaison des groupes par test t de Student pour échantillons indépendants. | ||
| ABPM indique la mesure ambulatoire de la pression artérielle ; IMC, indice de masse corporelle ; HDL, lipoprotéine de haute densité ; HOMA, évaluation de la résistance à l’insuline par le modèle homéostatique ; LDL, lipoprotéine de basse densité. | ||
| *P<0,05 vs maigre. | ||
| N | 19 | 19 |
| Age, y | 56±3 | 58±4 |
| BMI, kg/m2 | 23.5±1.9 | 37.6±3.7* |
| Tour de taille, cm | 76±6 | 106±7* |
| ABPMsystolique jour, mm Hg | 132±20 | 139±11 |
| ABPMdiastolique de jour, mm Hg | 81±12 | 82±8 |
| Fréquence cardiaque moyenne quotidienne, min-1 | 82±10 | 83±10 |
| Cholestérol total, mmol/L | 5.4±0,9 | 5,6±0,7 |
| Cholestérol HDL, mmol/L | 1.4±0,4 | 1,3±0,3 |
| Cholestérol LDL, mmol/L | 3,5±0,8 | 3,8±0.9 |
| Triglycérides, mmol/L | 1,0±0,4 | 1,3±0,6 |
| Glucose, mmol/L | 5.0±0,3 | 5,5±0,6* |
| Insuline, μU/L | 2,8±1,6 | 7,7±4.1* |
| Indice HOMA | 0,7±0,4 | 2,0±1,0* |
Figure 1. Comparaison du système rénine-angiotensine-aldostérone circulant entre 19 femmes ménopausées maigres et 19 femmes obèses. Les données sont données en moyenne±SD. Comparaison des groupes par test t de Student pour échantillons indépendants. *P<0.05.
Figure 2. Comparaison de l’expression dans le tissu adipeux des gènes du système rénine-angiotensine entre 19 femmes ménopausées maigres et 19 femmes obèses. Les données sont exprimées en moyenne±SD. Comparaison des groupes par le test t de Student pour échantillons indépendants. *P<0.05. AT1R indique le récepteur de l’angiotensine II de type 1 ; REN, rénine ; RENR, récepteur de la rénine.
Une perte de poids de 5% en 16 semaines a été obtenue par 17 des 30 femmes. Ces femmes étaient âgées de 59±7 ans et ont perdu 5,6±1,0% de poids corporel pendant 13±2 semaines. Le tableau 2 résume les changements dans les variables cliniques, la composition du régime alimentaire et l’excrétion d’électrolytes avec la réduction de poids. Ces données démontrent que les femmes obèses de l’étude transversale et de l’étude sur la perte de poids étaient similaires, ce qui permet une étude systématique du SRAA dans l’obésité et la perte de poids. Outre les variables anthropométriques, on a observé des changements dans la mesure de la pression artérielle ambulatoire moyenne quotidienne systolique, de l’insuline à jeun et de l’indice HOMA. La perte de poids a été obtenue par une réduction de la consommation alimentaire totale ; aucun changement majeur dans la composition des aliments n’a été observé. L’apport et l’excrétion de sodium et de potassium n’ont pas été significativement diminués à la fin de l’étude.
| Variable | Baseline | Perte de poids |
|---|---|---|
| Comparaison des groupes par test t pour échantillons appariés. | ||
| Sept femmes ménopausées (âgées de 59±7 ans) ont perdu 5,6±1,0% de poids corporel pendant 13±2 semaines. | ||
| *P<0,05 vs ligne de base. | ||
| IMC, kg/m2 | 33,1±4,6 | 31,2±4.3* |
| Tour de taille, cm | 101±11 | 97±11* |
| ABPMsystolique jour, mm Hg | 138±12 | 131±10* |
| ABPMdiastolique jour, mm Hg | 82±6 | 80±5 |
| Fréquence cardiaque moyenne quotidienne, min-1 | 82±10 | 80±10 |
| Cholestérol total, mmol/L | 5.7±1,0 | 5,5±1,1 |
| Cholestérol HDL, mmol/L | 1,7±0,4 | 1,6±0.4 |
| Cholestérol LDL, mmol/L | 3,5±0,9 | 3,3±1,0 |
| Triglycérides, mmol/L | 1.2±0,5 | 1,3±0,6 |
| Glucose, mmol/L | 5,7±0,8 | 5,7±0.8 |
| Insuline, μU/L | 4,8±3,3 | 3,9±2,5* |
| Indice HOMA | 1,2±0,9 | 1,0±0.7* |
| Apport calorique, kcal/d | 2164±699 | 1423±421* |
| Teneur en graisses, % | 37±9 | 33±6 |
| Teneur en glucides, % | 47±9 | 47±8 |
| Teneur en protéines, % | 16±3 | 20±5* |
| Apport en sodium, mmol/24 h | 109±39 | 96±30 |
| Apport en potassium, mmol/24 h | 83±29 | 73±23 |
| Excrétion du sodium, mmol/24 h | 105±59 | 96±51 |
| Excrétion de potassium, mmol/24 h | 49±25 | 47±22 |
Des niveaux réduits ont été trouvés pour l’AGT, la rénine, l’aldostérone et l’ACE circulants après la perte de poids (Figure 3). Dans le tissu adipeux, une expression réduite a été trouvée pour l’AGT (Figure 4). Les différences entre les valeurs moyennes de base et celles de la perte de poids n’étaient pas reflétées par les relations entre le degré de perte de poids et le degré de réduction de l’expression de l’AGT, de l’AGT circulante, de la rénine, de l’aldostérone ou de l’ACE (coefficient de corrélation de Pearson, données non présentées). Cependant, la perte de poids n’est pas spécifique, alors que la diminution du tour de taille est un substitut précieux de la perte de tissu adipeux viscéral. Nous avons trouvé une corrélation hautement significative entre la baisse des taux plasmatiques d’AGT et le tour de taille qui était indépendante de la réduction du poids corporel ou de l’indice de masse corporelle (IMC) (r=0,71 ; P=0,004 ; après correction pour la perte de poids et la réduction de l’IMC ; Figure 5). En outre, la diminution de l’AGT circulante était fortement corrélée à la diminution de l’expression du gène de l’AGT dans le tissu adipeux (Figure 5). La réduction de la pression artérielle systolique était corrélée à la fois avec l’AGT plasmatique (r=0,61 ; P=0,006) et l’expression du gène AGT dans le tissu adipeux (r=0,51 ; P<0,05).
Figure 3. Le système rénine-angiotensine-aldostérone circulant avant et après une perte de poids de 5% chez 17 femmes obèses ménopausées. Les données sont données en moyenne±SD. Comparaison des groupes par test t pour échantillons appariés. *P<0.05.
Figure 4. Expression dans le tissu adipeux des gènes du système rénine-angiotensine avant et après une perte de poids de 5% chez 17 femmes obèses ménopausées. Les données sont données en moyenne±SD. Comparaison des groupes par test t pour échantillons appariés. *P<0.05.
Figure 5. Relation entre la réduction du tour de taille ou de l’expression de l’AGT dans le tissu adipeux et la baisse des niveaux plasmatiques d’AGT chez 17 femmes ménopausées dans l’étude de perte de poids ; les intervalles confidentiels à 95 % sont donnés pour l’analyse de régression.
Discussion
Les niveaux d’activité plus élevés de l’AGT, de la rénine, de l’aldostérone et de l’ECA chez les femmes ménopausées obèses par rapport aux femmes maigres suggèrent que le SRAA était activé chez nos sujets obèses. Cette activation a été réduite par une diminution de 5 % du poids corporel qui s’est accompagnée d’une baisse de 7 mm Hg de la pression artérielle systolique ambulatoire sur 24 heures. Dans le tissu adipeux, l’expression du gène AGT était diminuée chez les femmes obèses et diminuait encore plus avec la perte de poids. Outre leur obésité, toutes les femmes étaient en bonne santé, avec des taux de cholestérol légèrement élevés. Aucune ne présentait de signes et de symptômes de lésions des organes terminaux associés à l’obésité.
L’augmentation des taux plasmatiques circulants d’AGT dans l’obésité a déjà été décrite auparavant.4-7,21 Nous avons confirmé cette constatation et démontré pour la première fois à notre connaissance que l’augmentation des taux plasmatiques d’AGT chez les sujets obèses peut être réduite par une perte de poids de 5%, proche des niveaux chez les sujets maigres. De plus, la diminution du tour de taille, un substitut de la réduction de la masse grasse corporelle, était un meilleur prédicteur de la diminution des niveaux plasmatiques d’AGT que la perte de poids en soi. Ce résultat conduit directement à la question de savoir si la sécrétion adipeuse d’AGT est impliquée dans la détermination des niveaux plasmatiques d’AGT, comme l’ont suggéré des études animales.16,22 Cette question est difficile à étudier chez l’homme. La microdialyse ne peut être utilisée en raison de la taille moléculaire de l’AGT et les différences artério-veineuses de l’AGT dans les dépôts de tissu adipeux n’ont jamais été mesurées. L’étude de l’expression du gène de l’AGT a plutôt donné des résultats contradictoires.
Nous avons trouvé une diminution de l’expression de l’AGT dans le tissu adipeux sous-cutané des sujets obèses, confirmant nos résultats précédents.13 D’autres auteurs ont également publié des niveaux d’expression de l’AGT réduits ou inchangés dans le tissu adipeux de sujets obèses ou hypertendus.14,15,23 En outre, la sécrétion d’AGT à partir d’adipocytes sous-cutanés isolés n’était pas différente entre les donneurs maigres et obèses.24 Un seul groupe a signalé une augmentation de l’expression du gène de l’AGT dans le tissu adipeux sous-cutané et viscéral en cas d’augmentation de l’IMC ou du tour de taille.11,12 Contrairement aux données animales,16-18,22,25-27 la plupart des études humaines n’ont pas confirmé une augmentation de l’expression de l’AGT dans le tissu adipeux en cas d’obésité. La diminution de l’expression de l’AGT dans le tissu adipeux après une perte de poids n’a pas été rapportée auparavant. Bien que la sécrétion d’AGT par les adipocytes soit bien documentée, nous ne pouvons exclure la possibilité que d’autres types de cellules que les adipocytes (par exemple, les cellules endothéliales, les lymphocytes, les monocytes/macrophages) contribuent à la diminution de la formation d’AGT dans le tissu adipeux. En outre, nous ne pouvons pas exclure la possibilité que la sécrétion d’AGT par le foie diminue avec la perte de poids dans notre étude. Les données animales, cependant, suggèrent fortement que la sécrétion d’AGT par le foie n’est pas influencée par l’obésité ou la perte de poids.22,27
Si les adipocytes contribuent aux niveaux d’AGT circulants chez les humains, alors l’augmentation de la masse de tissu adipeux elle-même serait suffisante pour augmenter les niveaux plasmatiques d’AGT chez les obèses. L’augmentation de l’expression de l’AGT au niveau des adipocytes n’est pas une condition nécessaire. La diminution de l’expression de l’AGT dans les cellules adipeuses pendant la période de perte de poids, associée à la diminution de la masse du tissu adipeux, pourrait contribuer au déclin de l’AGT plasmatique avec la perte de poids. Une relation forte entre la diminution de l’expression de l’AGT dans le tissu adipeux et les niveaux d’AGT circulants a été trouvée dans notre étude. Nous proposons donc une boucle de rétroaction négative qui contrôle l’expression de l’AGT adipocytaire dans la situation d’augmentation des niveaux plasmatiques d’AGT chez les obèses. La perte de poids peut ajouter un mécanisme de régulation qui réduit davantage l’expression de l’AGT dans le tissu adipeux. La diminution des taux plasmatiques d’AGT peut alors favoriser la baisse de la pression artérielle. Ce modèle est basé sur l’hypothèse que l’AGT du tissu adipeux passe dans la circulation systémique. Chez la souris, c’est le cas.16
Les mécanismes susceptibles de contrôler l’expression de l’AGT chez l’obèse et de la réduire lors de la perte de poids ne sont pas connus. Aucun régulateur hormonal convaincant du gène AGT n’a été identifié dans les adipocytes humains ou animaux.3 Plusieurs études ont suggéré l’importance des génotypes AGT pour la relation entre le poids corporel et la pression artérielle.28-31 On ne sait pas comment ces variantes (AGT-6, AGT-20, AGT174, AGT235) pourraient contrôler l’expression de l’AGT et les taux plasmatiques d’AGT. En outre, des résultats négatifs ont également été obtenus pour le génotype AGT235 et les phénotypes obèses.5,32 La sécrétion d’AGT à partir d’adipocytes humains isolés n’a pas été influencée par le génotype AGT235.24 En ce qui concerne la perte de poids, les génotypes AGT-6 ont été associés à la réduction de la pression artérielle, mais pas à la perte de poids elle-même33.
Nos données confirment des taux de rénine et d’aldostérone plus élevés chez les sujets obèses.8-10,34 Une augmentation des taux de rénine et d’aldostérone n’est pas nécessairement attendue, car les sujets obèses présentent généralement une rétention de sodium et une expansion volumique.35 Une suractivité du système nerveux sympathique rénal peut stimuler la libération de rénine chez les obèses.36 L’activité du système nerveux sympathique rénal peut être stimulée par la leptine, ce qui pourrait représenter le lien entre l’augmentation des niveaux de rénine et l’augmentation de la masse grasse.37 Un dérivé oxydé de l’acide linoléique était un puissant stimulateur de la sécrétion d’aldostérone dans une étude in vitro antérieure.38 De plus, le milieu conditionné d’adipocytes humains contenait des substances biochimiques qui augmentaient la sécrétion d’aldostérone in vitro indépendamment du potassium ou de l’activation des récepteurs AT1.39 La perte de poids a diminué les taux circulants de rénine et d’aldostérone dans notre étude, ce qui confirme des résultats antérieurs.8,40,41 Il a été démontré que des taux élevés de rénine permettent de prédire la baisse de la pression artérielle induite par la perte de poids,42 mais nous n’avons pas constaté de relation étroite entre la réduction de la rénine ou de l’aldostérone et la réduction du poids ou de la pression artérielle dans notre étude (données non présentées). Les mécanismes qui peuvent augmenter la rénine chez les obèses sont réduits par la perte de poids.43,44 Les mécanismes qui diminuent l’aldostérone circulante chez les sujets amaigris sont moins clairs, mais la diminution de l’activité rénine en soi peut y contribuer, ainsi que la réduction possible des produits adipocytaires et des dérivés d’acides gras oxydés. Les apports en sodium et en potassium n’ont pas changé pendant la période de perte de poids et il est donc peu probable qu’ils soient impliqués. La perte de poids peut réduire la rénine et l’aldostérone par des mécanismes différents, car les niveaux de rénine et d’aldostérone de base étaient fortement corrélés (r=0,75 ; P<0,01), mais pas après les niveaux de perte de poids.
L’activité plus élevée de l’ECA dans l’obésité et la diminution de l’activité de l’ECA avec la perte de poids ont été décrites précédemment5,40. Le génotype DD du gène de l’ECA peut prédire l’obésité abdominale et des augmentations plus importantes du poids corporel et de la pression artérielle avec le vieillissement chez les hommes.32 En outre, le génotype DD a influencé la sensibilité de la pression artérielle à la perte de poids, mais pas le montant de la perte de poids en soi.45 La diminution de l’activité de l’ECA avec la perte de poids, cependant, n’était pas étroitement liée à la réduction de la pression artérielle dans notre étude (données non présentées). Chez les souris obèses, l’activité de l’ECA rénale était significativement augmentée d’une manière dépendante du récepteur de l’endothéline de type A.46 D’autres tissus n’ont pas été examinés dans cette étude.
Alors que les niveaux circulants du SRAA étaient augmentés chez les sujets obèses et réduits par la perte de poids, l’expression du gène du SRAA dans le tissu adipeux, à l’exception du gène AGT, n’était pas influencée par l’obésité ou la perte de poids. Cette constatation est conforme aux résultats antérieurs.13-15 Si l’absence de régulation du gène du SRAA dans l’obésité se transforme en production locale d’Ang II dans le tissu adipeux, nous pouvons supposer qu’une formation et une action déréglées de l’Ang II ne sont pas d’une grande importance pour le métabolisme perturbé du tissu adipeux dans l’obésité. Les résultats obtenus par la technique de microdialyse dans le tissu adipeux corroborent cette hypothèse.47 Les données de microdialyse, ainsi que les données présentées ici, ont été obtenues dans le tissu adipeux sous-cutané. On sait qu’au moins l’expression de l’AGT est 2 fois plus élevée dans le tissu adipeux viscéral que dans le tissu adipeux sous-cutané.3 De plus, plusieurs complications métaboliques de l’obésité sont plus étroitement liées à la présence d’une augmentation du tissu adipeux viscéral qu’à l’IMC lui-même.48 Ainsi, nos résultats sont limités à un dépôt de tissu adipeux spécifique. Cependant, le tissu adipeux sous-cutané représente ≈75% de la masse grasse corporelle totale. Les changements dans la régulation des gènes codant pour les protéines sécrétées dans le tissu adipeux sous-cutané sont donc susceptibles d’avoir un impact important. Dans la pratique clinique, l’accumulation de tissu adipeux viscéral est déterminée par la mesure du tour de taille. La relation étroite entre la diminution des niveaux plasmatiques d’AGT et la réduction du tour de taille dans notre étude soutient l’hypothèse que le tissu adipeux viscéral réagit de manière similaire au tissu adipeux sous-cutané dans la condition de perte de poids.
Perspectives
L’obésité est associée à des niveaux accrus du SRAA circulant (AGT, rénine, aldostérone, ACE). Ces niveaux accrus ont été significativement diminués par une perte de poids corporel de 5%. La régulation à la baisse de l’expression de l’AGT dans le tissu adipeux en réponse à la perte de poids soutient l’hypothèse selon laquelle les niveaux plasmatiques d’AGT sont liés à l’expression du gène AGT dans le tissu adipeux. En outre, les réductions de l’expression de l’AGT dans le tissu adipeux et de l’AGT circulant étaient corrélées à la réduction de la pression artérielle systolique. Ces données suggèrent que la réduction de la masse grasse corporelle peut diminuer l’activité du SRAA dans le plasma et le tissu adipeux, une découverte qui a des implications thérapeutiques.
Le projet allemand du génome humain (BMBF 01KW0011) a soutenu cette étude. Nous remercions Iris Gottschalk, Gritt Stoffels et Anke Strauß pour leur aide avec les volontaires, et Henning Damm et Irene Strauss pour leur aide technique experte.
Notes de bas de page
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