Monographie du produit Prilosec OTC et posologie | Prilosec OTC

Monographie du produit Prilosec OTC

Voici tous les détails dont vous avez besoin pour mieux comprendre Prilosec OTC avant de le recommander à vos patients.

Prilosec OTC (oméprazole 20 mg sous forme d’oméprazole magnésium 20,6 mg) a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis comme médicament en vente libre (OTC) pour le traitement des brûlures d’estomac fréquentes, définies comme des brûlures d’estomac survenant deux jours ou plus par semaine. Avec Prilosec OTC, les professionnels de la santé disposent d’une option thérapeutique en vente libre à recommander aux patients adultes qui présentent des symptômes de brûlures d’estomac fréquentes.

Dans le passé, les options de gestion pour les consommateurs qui s’auto-traitent comprenaient des antiacides et des antagonistes des récepteurs H2 (H2RA). Maintenant, les consommateurs ont accès aux IPP, y compris le POTC, une option de traitement de longue durée pour contrôler les symptômes de brûlures d’estomac fréquentes – une dose par jour fonctionne jusqu’à 24 heures dans le cadre d’un traitement de 14 jours. Cette section donne un aperçu sur les personnes souffrant d’aigreurs fréquentes et leurs habitudes de traitement.

1.1 Caractérisation des aigreurs fréquentes

Les aigreurs sont décrites comme une sensation d’inconfort au milieu de la poitrine remontant vers la gorge et le cou, accompagnée d’une sensation de brûlure ou de douleur sous le sternum. Une enquête de 2003 a montré qu’aux États-Unis, environ 65 % de la population adulte totale éprouve des brûlures d’estomac, et qu’environ 15 millions d’adultes en souffrent quotidiennement.1a

Les femmes sont légèrement plus nombreuses (59 %) que les hommes à déclarer des brûlures d’estomac fréquentes.1a,2 L’âge moyen d’un consommateur souffrant de brûlures d’estomac fréquentes est de 45 à 50 ans,1a et les brûlures d’estomac ont légèrement tendance à augmenter avec l’âge.2 La situation géographique, l’état civil, la situation familiale (enfants), le niveau d’instruction, le type et le niveau d’emploi et le statut socioéconomique jouent tous un rôle dans la tendance à développer des aigreurs d’estomac3

La figure 1 montre la fréquence de tous les épisodes d’aigreurs dans une enquête menée en 2003 auprès d’une population adulte représentative des aigreurs d’estomac1a

Figure 1. Fréquence des aigreurs d’estomac dans la population américaine des aigreurs d’estomac1a

Les consommateurs souffrant d’aigreurs fréquentes ont déclaré avoir un long passé de symptômes d’aigreurs.

La majorité des consommateurs souffrant d’aigreurs fréquentes ont discuté de leurs symptômes avec des professionnels de la santé. La plupart des consommateurs souffrant de brûlures d’estomac fréquentes (62 %) ont signalé leurs symptômes à leur médecin de soins primaires ; 16 % et 2 %, respectivement, ont consulté des gastroentérologues ou des cardiologues ; et 30 % ont consulté des pharmaciens.1a

1.2 Médicaments en vente libre contre les brûlures d’estomac

La plupart des consommateurs souffrant de brûlures d’estomac fréquentes s’autodiagnostiquent et s’autotraitent en utilisant les médicaments en vente libre disponibles. Dans une enquête réalisée en 2001, environ 80 % des personnes souffrant d’aigreurs d’estomac fréquentes ont déclaré utiliser des médicaments en vente libre contre les aigreurs d’estomac1a

Dans cette étude, plus de 70 % des personnes souffrant d’aigreurs d’estomac fréquentes considéraient leurs symptômes comme modérés ou graves, et la plupart des personnes souffrant d’aigreurs d’estomac fréquentes ont déclaré prendre des médicaments au premier signe de symptômes pour éviter qu’ils ne s’aggravent ou pour les soulager. En général, les consommateurs souffrant de brûlures d’estomac fréquentes ont déclaré gérer leurs brûlures d’estomac en utilisant des antiacides seuls ou en association avec des ARH2 en vente libre, ou des IPP sur ordonnance.1a

Description

Prilosec OTC est fourni en formats de 14 comprimés, 28 comprimés et 42 comprimés. Ces formats contiennent respectivement un, deux et trois traitements de 14 jours. Prilosec OTC est un comprimé de couleur rose (saumon) composé de multiples pastilles entérosolubles formulées avec 20,6 mg d’oméprazole magnésium, équivalent à 20 mg d’oméprazole. L’ingrédient actif est le sel de magnésium de l’oméprazole, ce qui permet la fabrication de comprimés. Prilosec OTC est également disponible en comprimés aromatisés aux baies sauvages qui procurent une explosion de saveur lors de l’ingestion du comprimé. Prilosec OTC Wildberry n’est pas destiné à être mâché ou sucé. Il s’agit d’un comprimé de couleur violette, disponible en 14 et 42 comprimés. Actuellement, cette formulation de comprimés est commercialisée en tant que produit en vente libre en Suède et en tant que produit sur ordonnance dans plus de 30 autres pays.1a

Composition

3.1 Principe actif

Le principe actif des comprimés à libération retardée Prilosec OTC est l’oméprazole magnésium ; son nom chimique est di-5-méthoxy-2-sulfinyl]-1H-benzimidazole magnésium. L’oméprazole magnésium a un poids moléculaire de 713,1. Sa formule développée est présentée dans la figure 2.4

L’oméprazole magnésium est une substance cristalline librement soluble dans le méthanol et légèrement soluble dans l’eau. L’oméprazole magnésium se dissocie rapidement dans l’eau pour former de l’oméprazole et du magnésium.4

Figure 2. Structure chimique de l’oméprazole magnésium4

3.2 Ingrédients inactifs

Prilosec OTC Ingrédients inactifs : Monostéarate de glycéryle, hydroxypropylcellulose, hypromellose, oxyde de fer, stéarate de magnésium, copolymère d’acide méthacrylique, cellulose microcristalline, paraffine, polyéthylène glycol 6000, polysorbate 80, polyvinylpyrrolidone, fumarate de stéaryle sodique, amidon, saccharose, talc, dioxyde de titane, citrate de triéthyle5

Prilosec OTC Wildberry Flavor Inactive Ingredients : FD&C bleu n° 2 laque d’aluminium, FD&C rouge n°. 40, arôme, monostéarate de glycéryle, hydroxypropylcellulose, hypromellose, stéarate de magnésium, copolymère d’acide méthacrylique, mica, cellulose microcristalline, polyéthylène glycol 6000, polysorbate 80, polyvinylpyrrolidone, saccharine sodique, stéaryl fumarate de sodium, amidon, saccharose, talc, dioxyde de titane, citrate de triéthyle

Pharmacologie clinique

4.1 Mécanisme d’action

L’oméprazole appartient à la classe de médicaments connus sous le nom de benzimidazoles substitués6. L’oméprazole se lie de manière irréversible à la pompe à protons (système enzymatique H+/K+-ATPase) à la surface sécrétoire de la cellule pariétale gastrique.6-8 Cette liaison inhibe ou supprime la capacité de la cellule pariétale à sécréter l’acide gastrique (figure 3).

Figure 3. Mécanisme d’action de l’oméprazole4

Pharmacologie clinique

4.2 Inhibition de la sécrétion d’acide gastrique

Le reflux de l’acide gastrique dans l’œsophage est la principale cause des symptômes de brûlures d’estomac. L’oméprazole inhibe la sécrétion acide basale et stimulée de la cellule pariétale, quel que soit le stimulus. Après 24 heures, la sécrétion d’acide par les cellules pariétales gastriques est d’environ 50 % du maximum avec une dose unique. Lorsque l’oméprazole est arrêté, la capacité à sécréter de l’acide gastrique revient progressivement en quelques jours, car de nouvelles pompes à protons sont générées.4

Les données pharmacodynamiques ont démontré que l’oméprazole à 20 mg par jour fournit une inhibition prononcée et constante de la sécrétion d’acide gastrique sur 24 heures.4 L’ampleur et la constance de cet effet étaient significativement meilleures pour les doses quotidiennes de 20 mg par rapport aux doses de 10 mg d’oméprazole. La figure 4 illustre les effets antisécrétoires supérieurs et plus constants de l’oméprazole administré à des doses de 20 mg ou plus.9 Elle montre également qu’une dose quotidienne de 20 mg d’oméprazole produit une inhibition nettement plus forte et plus constante que les doses plus faibles, mais pas un blocage complet de la sécrétion d’acide gastrique sur l’intervalle posologique de 24 heures.

Figure 4. Effets inhibiteurs d’une semaine de traitement avec des doses quotidiennes d’oméprazole sur la sécrétion acide intragastrique sur 24 heures9

4.3 Pharmacocinétique

Biodisponibilité

Une étude portant sur 29 sujets américains en bonne santé. a démontré que la biodisponibilité des comprimés Prilosec OTC est semblable à celle des capsules Prilosec® (oméprazole) de 20 mg vendues sur ordonnance (voir la figure 5).4 Les sujets ont reçu le produit de traitement en une seule dose le matin, à jeun. Les sujets ont reçu le produit de traitement en dose unique le matin, à jeun. Il s’agissait d’une étude randomisée, ouverte et croisée, avec une période d’élimination de cinq jours entre les traitements. La formulation du comprimé est commercialisée en Suède comme produit en vente libre et dans plus de 30 autres pays comme produit sur ordonnance.1a

Figure 5. Concentration plasmatique moyenne de l’oméprazole en fonction du temps : sujets ayant des données pharmacocinétiques évaluables (n = 29)4

Absorption, distribution et métabolisme

Comme les granules qui contiennent l’oméprazole magnésium dans les comprimés Prilosec OTC sont enrobés par voie entérique, les comprimés ne doivent pas être divisés, car cela perturberait l’enrobage. En raison de l’enrobage entérique, l’absorption ne commence qu’après la pénétration des granules dans le duodénum. Ceci est important car l’exposition à l’environnement acide de l’estomac avant d’entrer dans la circulation systémique entraînerait une dégradation de la molécule d’oméprazole qui pourrait limiter son efficacité finale. Une fois que le magnésium de l’oméprazole se dissout dans cet environnement quasi neutre du duodénum, l’ion oméprazole se transforme en sa forme neutre. La même forme d’oméprazole est disponible pour l’absorption, qu’elle soit administrée sous forme libre, l’oméprazole, ou sous forme de sel, l’oméprazole magnésium.10 L’absorption est rapide, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) d’oméprazole étant atteintes dans les 0,5 à 3,5 heures suivant l’administration orale.4 Chez les sujets adultes en bonne santé, la demi-vie plasmatique (t1/2) est de 0,5 à 1,0 heure, et la clairance corporelle totale est de 500 à 600 mL/min. La durée d’action de l’oméprazole est de plus de 24 heures après l’administration d’une dose unique, car les cellules pariétales se renouvellent en trois à cinq jours environ. La liaison aux protéines est d’environ 95 %. L’inhibition de la sécrétion acide est liée à l’aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps mais pas à la concentration plasmatique réelle à un moment donné.

L’oméprazole est complètement métabolisé dans le foie par les isoenzymes du cytochrome P450. Au moins six métabolites sont formés, qui ont une activité antisécrétoire faible ou nulle. Les métabolites de l’oméprazole sont éliminés principalement dans l’urine et secondairement dans les fèces.4

Etudes d’efficacité clinique

Deux études cliniques bien contrôlées portant sur 3 120 sujets appuient l’utilisation d’un régime thérapeutique consécutif de 14 jours d’oméprazole magnésium pour traiter les brûlures d’estomac fréquentes. Les deux études étaient multicentriques, en double aveugle, randomisées, parallèles et contrôlées par placebo. Chaque étude a évalué des doses de 10 mg et 20 mg d’oméprazole magnésium pendant 14 jours consécutifs chez des sujets présentant des brûlures d’estomac deux jours ou plus par semaine.1a

Les études comportaient une phase de rodage d’une semaine sous placebo pour évaluer la fréquence des brûlures d’estomac. Les sujets éligibles ont été randomisés dans une phase de traitement en double aveugle de deux semaines pour recevoir chaque jour une dose quotidienne unique soit d’oméprazole magnésium 10 mg, soit d’oméprazole magnésium 20 mg, soit de placebo. Les sujets ont pris leur dose quotidienne de médicament à l’étude chaque matin avant le petit-déjeuner.1a

Le principal critère d’efficacité était « l’absence de brûlures d’estomac au cours des 24 heures précédentes » (c’est-à-dire l’absence totale de brûlures d’estomac pendant une journée complète). L’efficacité a été évaluée après la première dose de médicament, lors de la dernière dose et sur 14 jours d’administration pendant la phase en double aveugle.1a

Un certain nombre de critères d’efficacité secondaires ont également été étudiés après la première dose de médicament et les doses suivantes. Ceux-ci comprenaient « la prévention complète des brûlures d’estomac nocturnes » et « l’apparition de brûlures d’estomac tout au plus légères « 1b

5.1 Résultats du critère d’efficacité primaire (absence de brûlures d’estomac pendant 24 heures)

Les deux études cliniques ont montré que 20 mg d’oméprazole magnésium entraînaient un effet significatif du traitement au cours du premier jour. Comme le montre la figure 6, près de 50 % des sujets des groupes traités par 20 mg d’oméprazole magnésium n’ont pas eu de brûlures d’estomac pendant toute la journée suivant la première dose, contre environ 32 % des sujets du groupe placebo (figure 6).1a

Figure 6. Pourcentage de sujets sans brûlures d’estomac pendant 24 heures-Jour 11a

Au jour 14, le pourcentage de sujets signalant un soulagement complet des brûlures d’estomac était supérieur à 70 % (figure 7).1a

Figure 7. Pourcentage de sujets n’ayant pas d’aigreurs pendant 24 heures – évolution sur 14 jours1a

5.2 Résultats des critères d’efficacité secondaires (pas d’aigreurs nocturnes et pas d’aigreurs plus que légères)

En général, les résultats de ces critères corroborent les conclusions des critères d’efficacité primaires1.a

Lorsque les sujets présentant uniquement des brûlures d’estomac légères ont été ajoutés au critère d’efficacité, plus de 80 % des sujets recevant de l’oméprazole magnésium ont signalé un bénéfice thérapeutique significatif au jour 1 (figure 8).1a

Figure 8. Pourcentage de sujets ne présentant pas plus que des brûlures d’estomac légères-Jour 11a

Compréhension de l’étiquette de Prilosec OTC et conformité

6.1 Résultats de l’étude de conformité

Le comportement des consommateurs et leur compréhension de l’utilisation de Prilosec OTC ont été évalués dans des études de compréhension de l’étiquette et dans un essai d’utilisation réelle. Ce programme d’études a permis d’établir le respect des indications de l’étiquette et l’utilisation du produit dans un cadre non supervisé. Plus précisément, le programme a été élaboré pour déterminer si les consommateurs comprenaient : 1) la population pour laquelle Prilosec OTC était le mieux adapté (autosélection basée sur la fréquence des brûlures d’estomac et la compréhension du langage d’avertissement de l’étiquette) ; 2) quand et comment prendre Prilosec OTC (un comprimé par jour, 14 jours consécutifs) ; et 3) quand contacter un professionnel de la santé (en réponse à un langage d’avertissement spécifique ou lorsque les brûlures d’estomac fréquentes reviennent). L’étude sur l’utilisation réelle a permis de déterminer le respect des indications de l’étiquette dans des conditions d’utilisation réelle1.a

Pour chacun des critères d’autosélection, le choix approprié était supérieur à 90 % dans l’ensemble de la population.

1a
Les sujets qui ont choisi d’utiliser le produit ont fortement respecté les instructions posologiques de l’étiquette, plus de 91 % des sujets utilisant le produit comme indiqué sur l’étiquette en ne prenant pas plus d’un comprimé par dose et pas plus d’un comprimé par jour.

1a
Lors d’un entretien de suivi à trois mois, les consommateurs qui ont connu un retour des symptômes de brûlures d’estomac ont continué à afficher un comportement conforme aux instructions d’utilisation de l’étiquette.

1a

Les résultats de ces études soutiennent fortement l’utilisation appropriée de Prilosec OTC par le consommateur souffrant de brûlures d’estomac fréquentes et soutiennent la capacité du consommateur à utiliser correctement le produit dans le cadre des instructions proposées sur l’étiquette OTC (figure 9).1a

Figure 9. Conformité posologique1a

Indication et utilisation

Les comprimés de 20 mg de Prilosec OTC sont indiqués pour le traitement des brûlures d’estomac fréquentes, qui sont définies comme des brûlures d’estomac survenant deux jours ou plus par semaine. L’étiquette de Prilosec OTC donne les instructions suivantes pour une utilisation appropriée par les consommateurs souffrant de brûlures d’estomac fréquentes5:

Un comprimé par jour traite les brûlures d’estomac fréquentes pendant 24 heures dans le cadre d’un traitement de 14 jours.
La posologie QD minimise les inconvénients et encourage l’observance.
Utiliser un schéma posologique de 14 jours pour le traitement des brûlures d’estomac fréquentes.
Les indications de l’étiquette encouragent les consommateurs à consulter un médecin.
Il est conseillé aux consommateurs de ne pas prendre plus d’une cure de 14 jours tous les quatre mois, sauf avis contraire d’un médecin.

Sécurité

8.1 Contre-indications

Prilosec OTC est contre-indiqué pour les personnes qui sont hypersensibles à l’oméprazole. Les consommateurs qui présentent certaines conditions médicales et/ou certains symptômes sont invités par l’étiquette à ne pas utiliser le produit ou à consulter un médecin.5

8.2 Interactions médicamenteuses

Les interactions médicamenteuses métaboliques potentielles avec l’oméprazole (métabolisé principalement par l’isoenzyme CYP2C19 du cytochrome P450 hépatique) ont été systématiquement étudiées, notamment en ce qui concerne la warfarine, le diazépam, la digoxine et le clopidogrel.4

Avis sanitaire de la FDA émis

Découvrez pourquoi les données recommandent d’éviter l’association de Prilosec OTC (oméprazole) et de Plavix® (clopidogrel).

Bien que des interactions cliniquement significatives entre la warfarine ou la digoxine et l’oméprazole soient peu probables, la fenêtre thérapeutique plus étroite pour ces médicaments a conduit à la précaution conservatrice de les mentionner sur l’étiquette de Prilosec OTC.4

En outre, la FDA a exigé un étiquetage avertissant les patients de ne pas utiliser le POTC s’ils prennent :
ducilostizol, des médicaments antifongiques ou anti-levures délivrés sur ordonnance, du diazépam, de la digoxine, du tacroimus, du mycophénolate mofétil, des antorétrovirus délivrés sur ordonnance et du méthotrexate.

Warfarine

Des rapports de post-commercialisation de modifications des mesures de la prothrombine ont été reçus chez des patients sous traitement concomitant par warfarine et oméprazole. L’augmentation de l’INR et du temps de prothrombine peut entraîner des saignements anormaux et même la mort. Les patients traités de façon concomitante par les IPP et la warfarine peuvent avoir besoin d’être surveillés pour des augmentations de l’INR et du temps de prothrombine.

Diazépam

La coadministration avec le diazépam a également été mentionnée dans la section Mises en garde parce que l’oméprazole réduit de façon significative la clairance du diazépam, bien que la fenêtre thérapeutique relativement large pour le diazépam rende peu probable que cet effet de l’oméprazole soit cliniquement significatif4.

Agents antirétroviraux

On a rapporté que l’administration concomitante d’oméprazole affectait les concentrations plasmatiques des agents antirétroviraux, une surveillance clinique appropriée est donc recommandée.

Méthotrexate
Les données semblent indiquer que l’interaction médicamenteuse entre l’oméprazole et le méthotrexate peut être liée à une diminution de l’élimination du méthotrexate, entraînant une toxicité du méthotrexate. La notice approuvée des produits de prescription du méthotrexate et toutes les notices de prescription des IPP comprennent cette information.

Tacrolimus

L’administration concomitante d’oméprazole et de tacrolimus peut augmenter les taux sériques de tacrolimus.

Médicaments dont l’absorption dépend du pH

Comme les autres IPP et les ARH2, l’oméprazole augmente le pH intragastrique (diminue l’acidité), ce qui peut affecter l’absorption des médicaments dont l’absorption dépend du pH, par ex, kétoconazole, itraconazole ou mycophénolate mofétil. Une étude a démontré que l’absorption du kétoconazole était fortement diminuée après l’administration d’oméprazole. De même, une autre étude a montré que l’absorption de l’itraconazole était diminuée s’il était administré après un régime de deux semaines d’oméprazole.4

La co-administration de mycophénolate mofétil avec un IPP entraîne une réduction de l’exposition systémique du mycophénolate mofétil selon les études citées dans la littérature.11 Cet effet est probablement dû à la suppression de l’acide gastrique par l’IPP qui peut conduire à une dissolution incomplète du mycophénolate mofétil et à une mauvaise absorption ultérieure. Cette information figure sur les étiquettes actuelles des ordonnances de mycophénolate mofétil.

Par conséquent, l’étiquette de Prilosec OTC énumère les interactions médicamenteuses potentielles avec ces médicaments dans la section Mises en garde de l’encadré des faits sur le médicament.5

Populations particulières

Utilisation pendant la grossesse et l’allaitement : L’étiquette de Prilosec OTC indique aux femmes enceintes ou allaitantes de consulter un médecin avant l’utilisation.5

Utilisation chez les enfants : Prilosec OTC est indiqué pour le traitement des brûlures d’estomac fréquentes chez les personnes âgées de 18 ans ou plus. Pour les enfants de moins de 18 ans souffrant de brûlures d’estomac fréquentes, l’étiquette indique de consulter un médecin avant de l’utiliser.5

Effets indésirables

Les médecins ont prescrit l’oméprazole à des millions de patients pour traiter les affections liées à l’acidité en toute sécurité.7

L’innocuité de l’oméprazole a été confirmée dans 15 nouveaux essais cliniques en vente libre avec l’oméprazole magnésium (n > 18 000). Les effets indésirables les plus fréquents étaient les maux de tête et la diarrhée, ce qui correspond à ceux observés dans les essais cliniques et la surveillance post-commercialisation du Prilosec sur ordonnance. Prilosec OTC avait un profil de tolérance similaire à celui du placebo.1a

Disponibilité et stockage

Les comprimés Prilosec OTC en dose de 20 mg sont fournis dans des plaquettes thermoformées. Prilosec OTC est disponible en vente libre en trois tailles différentes 5 :

Paquet de 14 comprimés (une cure de 14 jours)
Paquet de 28 comprimés (deux cures de 14 jours)
Paquet de 42 comprimés (trois cures de 14 jours)

Prilosec OTC comprimés saveur fruits sauvages une dose de 20 mg sont fournis dans des plaquettes thermoformées. Prilosec OTC Wildberry Flavor est disponible en vente libre dans deux tailles différentes5 :

Paquet de 14 comprimés (un traitement de 14 jours)
Paquet de 42 comprimés (trois traitements de 14 jours)

Conditions de conservation

Réservez entre 20°C et 25°C (68°F et 77°F). 5
Protection contre l’humidité. 5

1a Données sur le dossier. Procter & Gamble.

1b Comparaison de Prilosec OTC™ (oméprazole magnésium 20,6 mg) à un placebo pendant 14 jours dans le traitement des brûlures d’estomac fréquentes. Journal de la pharmacie clinique et de la thérapeutique. 2005;30:105-112.

2 Oliveria SA, Christos PJ, Talley NJ, et al. Facteurs de risque, connaissances et stratégies de prévention des brûlures d’estomac : une enquête en population auprès de personnes souffrant de brûlures d’estomac. Arch Intern Med. 1999;159:1592-1598.

3 Profil des consommateurs dans le besoin. Quand le Sud remonte, c’est probablement juste du gaz : un regard léger sur les estomacs lourds. Progressive Grocer 1995;98-99.

sup>4 Données en dossier. AstraZeneca LP.

5 Prilosec OTC . Cincinnati, Ohio : Procter & Gamble ; 2015.

6 Massoomi F, Savage J, Destache CJ. Oméprazole : un examen complet. Pharmacothérapie 1993;13:46-59.

7 Prilosec . Wilmington, Del : AstraZeneca LP ; 2015.

8 Lindberg P, Brändström A, Wallmark B, et al. Oméprazole : le premier inhibiteur de la pompe à protons. Med Res Rev. 1990;10:1-54.

9 Lind T, Cederberg C, Axelson M, et al. Long-term acid inhibitory effect of different daily doses of omeprazole 24 hours after dosing. Scand J Gastroenterol. 1986;21(suppl 118):137-138.

10 Losec . Auckland, Nouvelle-Zélande : AstraZeneca Limited ; 2015.

11Le rôle des inhibiteurs de la pompe à protons sur l’exposition précoce à l’acide mycophénolique dans la transplantation rénale : données de l’étude CLEAR. Kiberd BA, Wrobel M, Danavino R, et al. Ther Drug Monit. 2011 Feb ; 33(1):120-3 ; Les inhibiteurs de la pompe à protons réduisent l’exposition au mycophénolate chez les transplantés cardiaques – une étude prospective contrôlée par cas. Kofler S, Shvets N, Bigdeli AK, et al. Amer J. Transplant. 2009 Jul ; 9(7):1650-6. Epub 2009 June 10.