Il a été révélé en 2000 que Lucky était en effet vivant en raison d’un complot de leur némésis, Helena Cassadine. Luke et Laura ne se sont pas réconciliés et ont plutôt divorcé. Laura a envisagé de se remettre avec son premier mari Scott Baldwin pendant un certain temps, mais elle a finalement réalisé qu’elle aimerait toujours Luke. En 2002, Luke et Laura se sont réconciliés et ont prévu de se remarier. En 2002, une Laura mentalement perturbée a tué son beau-père Rick Webber, au cours d’un épisode psychotique, peu de temps avant que Luke et elle ne se remarient. Elle a été envoyée dans un hôpital psychiatrique près de Port Charles. Alors que Luke était à l’origine le tuteur légal de Laura, Nikolas a réussi à obtenir du tribunal qu’il soit nommé à la place de Luke. Luke a fait le deuil de la stabilité mentale de Laura pendant plusieurs années, tout en s’occupant de leur fille insouciante, Lulu. Laura est « apparue » dans les épisodes qui ont suivi sa dépression sous la forme d’une silhouette immobile, vue de dos, le regard perdu dans un état catatonique, bien que dans une scène, peu après que Luke ait quitté la pièce, on ait pu voir la main de Laura bouger. À la mi-septembre 2006, une nouvelle intrigue a été introduite, dans laquelle le Dr Robin Scorpio a annoncé un traitement alternatif potentiel appelé LS-49 qui pourrait ramener Laura à la vie. Il s’agissait d’un médicament expérimental testé à Paris par un médecin que Robin connaissait de l’école de médecine. Elle a dit à Luke que certains patients réagissaient au médicament, mais que ceux qui ne réagissaient pas étaient plus nombreux que ceux qui réagissaient. Le Dr Patrick Drake se méfiait du médicament, disant que c’était un trop grand risque et qu’il pourrait plonger Laura dans une catatonie permanente. Luke a indiqué qu’il ne voulait pas que Laura perde encore plus sa dignité à cause de l’échec des traitements, mais il a ensuite changé d’avis en raison de l’état de détresse de leur fille Lulu après son récent avortement. Après s’être rendu à Paris pour rencontrer le médecin qui étudiait le LS-49, Luke est revenu à Port Charles et a donné son accord à Robin pour administrer le médicament expérimental à Laura, Patrick Drake protestant tout le temps. Luke n’a pas prévenu Lucky, Lulu ou Nikolas, qui se sont indignés que Luke n’ait pas le droit de donner son accord. Nikolas a précisé qu’il s’agissait de ses enfants et que Luke et Laura n’étaient même plus mariés.Le jeudi 26 octobre 2006, le médicament expérimental vanté par le Dr Robin Scorpio a étonnamment fait sortir Laura de son état catatonique après quatre ans, Genie Francis étant revenue sous le nom de « Laura Spencer ». Le 16 novembre 2006, la série a diffusé un épisode du 25e anniversaire célébrant le mariage de Luke et Laura en 1981. Le retour de Francis n’était qu’un passage de 6 semaines, destiné à coïncider avec l’anniversaire de l’épisode de mariage très apprécié.L’intrigue du remariage était compliquée par le fait que Luke était déjà marié à Tracy Quartermaine, après une série d’événements impliquant l’alcool, le jeu, et une des tentatives de Luke pour obtenir de grosses sommes d’argent que Tracy lui a volées. Luke a dit à sa famille et à ses amis que Tracy et lui avaient obtenu un divorce rapide en République dominicaine. Or, à l’insu de tous (sauf de Tracy), ce divorce n’a pas eu lieu. Cependant, Tracy se rend bien compte que Laura sera toujours le grand amour de Luke, mais elle refuse de divorcer parce que, de façon improbable, elle est tombée amoureuse de Luke elle-même.Lorsque Laura a entendu Luke et Lulu discuter de son état, elle a commencé à avoir de vagues souvenirs de l’attaque où elle a tué son beau-père. Curieuse, elle se rend au grenier et se souvient de tout. Lorsque Luke découvre qu’elle a dû entendre la conversation, il se précipite au grenier pour s’assurer que Laura va bien. À son arrivée, Laura dit à Luke qu’elle se souvient de tout. Ne voulant pas prendre de risques avec sa santé mentale, Luke ramène Laura à Shadybrook pour s’assurer qu’elle va bien. Après une séance avec un psychiatre, Laura a été innocentée, bien que Luke s’inquiète toujours de son état mental.Luke et Laura sont rentrés chez eux où Lulu, Lucky, Nikolas et Lesley les attendaient. Laura s’est excusée auprès de sa mère pour avoir tué Rick, mais Lesley a dit que de l’eau avait coulé sous les ponts. Elle était simplement heureuse que sa fille soit de retour. Laura a annoncé à sa famille qu’elle se souvenait de tout et qu’elle ne voulait plus qu’on lui cache des secrets. Lucky a commencé par parler à sa mère de sa dépendance aux analgésiques et de ses problèmes conjugaux. Laura lui apporte son soutien et lui dit qu’elle est fière de lui.Pendant ce temps, Luke savait depuis longtemps que la guérison de Laura n’était que temporaire et qu’elle retournerait bientôt à son état catatonique. Robin l’avait prévenu dès le début que si le médicament fonctionnait, il ne permettrait à Laura de revenir que pour une courte période. Il a gardé cette information pour lui, s’accrochant à une lueur d’espoir que Laura serait une exception aux effets secondaires du LS-49. Dévasté, Luke est déterminé à rendre les derniers jours de Laura aussi heureux que possible.Lorsque Lulu trouve l’invitation au mariage de sa cousine Carly avec Jax, qui doit avoir lieu le même jour que le mariage de Luke et Laura, elle appelle immédiatement Carly. Lorsque Carly et Jax sont arrivés, tout le monde a découvert le dilemme de l’horaire. Carly s’est gracieusement écartée pour permettre à son oncle et à sa tante de profiter de leur journée et leur a même proposé d’organiser tout le mariage de Jax et d’elle-même, fleurs, traiteurs, etc. Laura et Luke ont remercié Carly et Jax et ont accepté leur offre généreuse. Le jour de leur vingt-cinquième anniversaire de mariage, Luke et Laura se sont ostensiblement remariés devant tous leurs amis et leur famille lors d’une cérémonie somptueuse dans le jardin de Lila Quartermaine. Les festivités ont été appréciées par tous, à l’exception de Tracy, qui était visiblement en état d’ébriété et a dû être éloignée physiquement avant la fin de la cérémonie. Cependant, le ministre officiant la cérémonie était en fait un acteur engagé par Luke. Tout comme la première réception avait été gâchée par l’arrivée de Scott Baldwin, la réception d’anniversaire a été assombrie par l’arrivée de Maxie Jones, la nièce de Bobbie, qui s’est incrustée dans les festivités. Maxie a récemment eu une liaison avec Lucky, où elle a délibérément favorisé sa toxicomanie en lui fournissant elle-même la drogue, et a prétendu être enceinte de Lucky. Dans un étrange exemple de déjà vu, l’indésirable Maxie a attrapé le bouquet de mariée de Laura, tout comme Scott l’avait fait 25 ans plus tôt.Le 20 novembre, Luke a révélé à Laura que leur bonheur serait de courte durée et que sa catatonie était désormais une maladie physique. Laura voulait un Noël précoce car elle craignait de ne pas y arriver. En parlant à Lulu, Laura lui a parlé de leur excitation à propos de sa naissance et a fait de la famille Spencer une famille complète. Lulu était submergée par la culpabilité de son avortement, et Laura a senti que quelque chose dérangeait sa fille et l’a pressée de lui dire ce qui n’allait pas. Lulu dit alors en larmes à sa mère qu’elle a avorté parce qu’elle ne voulait pas mettre au monde un bébé qui ne serait pas aimé ou désiré, tout comme elle avait l’impression de ne jamais avoir été aimée ou désirée. Laura a réconforté sa fille, lui disant qu’elle était désirée et aimée, et a soutenu la décision de Lulu concernant l’avortement. Lorsque Luke a apporté le sapin de Noël, Laura a demandé pourquoi il y avait un sapin de Noël dans la maison, preuve qu’elle était en train de rechuter. Le 22 novembre, après avoir fait des adieux larmoyants à ses enfants, Laura retomba dans un état catatonique sous les yeux de Luke. Lors de sa dernière conversation avec Lulu, Laura a exprimé sa conviction qu’elle n’était pas la personne qui avait tué Rick Webber, ce qui était tout à fait possible puisqu’il n’y avait aucun témoin connu du meurtre. En conséquence, Lulu a commencé à enquêter sur la mort de Rick, aidée par son demi-frère Dillon Quartermaine et Damian Spinelli, un jeune pirate informatique. Parmi les personnes que le trio a soupçonnées d’être le véritable meurtrier figurent Monica Quartermaine (avec qui Rick avait une liaison extraconjugale torride), Alan Quartermaine (qui a tenté de tuer Rick et Monica à plusieurs reprises) et Scott Baldwin (le premier mari de Laura). Le 5 mars 2007, Lulu et Dillon interceptent une lettre qu’Alan a envoyée à Luke après sa mort. Affirmant qu’il était mieux placé que Luke ou Nikolas pour défendre les intérêts de Laura, Scott a demandé au tribunal de se faire désigner comme tuteur ad litem de Laura. Sous le coup d’une assignation à témoigner, Nikolas est contraint d’admettre en audience publique que, bien des années auparavant, Luke avait violé Laura. Apprenant cela pour la première fois grâce au témoignage de son frère, Lulu a du mal à accepter (comme Lucky l’avait fait des années auparavant) que son père a violé sa mère, qui a décidé de rester avec lui malgré tout. Au milieu de cette tourmente, Scott se voit attribuer la tutelle de Laura. Mais avant qu’il ne puisse prendre une décision significative, Tracy aide Luke à emmener Laura loin de Port Charles.Après que Lulu et Logan aient rompu à cause du pari de Logan avec Maxie Jones, Logan cherche à avoir une seconde chance avec elle mais Lulu n’est pas d’accord. Scott Baldwin découvre que Logan est en fait son fils perdu depuis longtemps et veut arranger la situation avec lui, il passe donc un accord avec Lulu. Scott dit à Lulu que si elle donne une seconde chance à Logan, il ramènera son père, Luke, à Port Charles et confiera la tutelle de sa mère, Laura, à Nikolas Cassadine. Lulu a accepté et Luke est revenu à Port Charles et Lulu a respecté sa part du marché en donnant une seconde chance à Logan. De nombreux événements se sont produits dans la vie de Nikolas, Lucky et Lulu où Luke et Laura n’étaient pas là pour les aider. Nikolas Cassadine a un fils avec sa fiancée décédée, Courtney. Il a également été empoisonné par Jerry Jacks et a failli mourir. Lui et Emily se sont remis ensemble. Nikolas a lutté contre des problèmes de colère et des pertes de conscience. Il en a eu de nombreux le soir du bal noir et blanc d’Emily et lui à Wyndemere où il a annoncé leurs fiançailles et remis une subvention à General Hospital au nom d’Alan. La même nuit, alors que Nikolas était au milieu d’un de ses blackouts, Emily a été étranglée et tuée par Diego Alcazar. On a découvert que ces black-outs étaient causés par une tumeur dans le cerveau de Nikolas. Elle lui permettait d’avoir des visions d’Emily et de passer du temps avec elle après sa mort. A cause de cela, il a refusé de subir l’opération qui pourrait lui sauver la vie et a préféré accepter les médicaments illégaux du Dr Ian Devlin qui prolongeaient son état.Lucky a eu une addiction à la drogue et une liaison avec Maxie Jones. Lui et sa femme, Elizabeth Webber, ont divorcé mais se sont réconciliés plus tard et se sont remariés. Lucky sait qu’Elizabeth a eu une aventure d’un soir avec Jason Morgan et pour faire face à la douleur, a eu une liaison avec Sam McCall, et a découvert plus tard au bal noir et blanc de Jason que Jake Spencer est en réalité le fils de Jason. Lucky et Elizabeth sont actuellement divorcés et Elizabeth a la garde de Cameron et Jake. Elizabeth et Jason se voient actuellement en secret et gardent le mensonge de la paternité de Jake tel quel pour le moment. Lucky est maintenant de retour avec Sam après leur rupture lorsque Lucky a découvert que Sam était responsable de l’embauche de deux tueurs à gages qui ont pointé une arme sur Elizabeth et ses enfants pour les effrayer, et qu’elle a assisté à l’enlèvement de Jake mais n’a volontairement rien fait, tout cela dans le but de se venger de Jason et Elizabeth pour avoir eu un enfant ensemble alors qu’elle était avec lui.Lulu est devenue la demi-sœur de Dillon Quartermaine avec le mariage de son père Luke Spencer avec Tracy Quartermaine. Elle lui a menti au sujet de la relation de Georgie Jones, sa femme, avec Diego Alcazar. Ils ont couché ensemble et Lulu est tombée enceinte. Après avoir beaucoup lutté, elle s’est fait avorter. Elle a ensuite eu du mal à le dire à sa mère à son réveil en octobre 2006. Elle a fini par le lui dire. Elle a de nouveau lutté avec elle lorsqu’elle cherchait Damian Spinelli avec Jason Morgan en décembre 2006. En 2010 encore, Lulu a eu du mal à parler de l’avortement à son petit ami, Dante Falconeri, car elle craignait qu’il ne rompe avec elle à cause de cela. Elle s’est décidée à le lui dire, mais il n’a pas été bouleversé comme Lulu s’y attendait, mais a plutôt accepté son choix.