MAO阻害剤：私の人生を救った忘れられた抗うつ剤

科学ライターが語る、パニック障害との長年の闘い、そして変わった解決策

By David Levine Posted on 7 April 2016

私が最初にパニック発作を起こしたのは、ロンドン大学の学生だった20歳の時、1972年のことでした。 診断されるまでに10年、そして私を助けてくれる薬を見つけるまでにさらに15年かかりました。 その薬とは、ナルジル（フェネルジン）で、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）という、最も古い抗うつ薬です。

この薬はもうほとんど使われておらず、若い医師や医学生も含めて、ほとんどの人がこの薬についてよく知らないのです。 MAOIという言葉を聞いたことがあるとすれば、おそらくプロザック(フルオキセチン)などの薬の広告と一緒に、「MAO阻害剤を服用している場合はこの薬を服用しないでください」という警告が出ているはずです。

ナルジルは私を恐怖、恥、孤独、孤立の人生から救ってくれた。 MAO阻害剤は食事制限や他の薬との相互作用があり、またパニック障害の治療にも有効な選択的セロトニン再取り込み阻害剤、つまりSSRIという抗うつ剤が普及しているため、今ではほとんど服用する人がいないのだそうです。 このクラスの薬には、プロザック（フルオキセチン）、ゾロフト（セルトラリン）、レクサプロ（エスシタロプラム）、パキシル（パロキセチン）などがあります。 しかし、最初のSSRIであるプロザックが米国食品医薬品局（FDA）によって使用が承認されたのは1987年のことでした。

また、私は、パニック障害が明確な病気として認識される前にパニック発作を発症してしまったという不運にも見舞われました。 1970年代後半、研究者たちは私のようなケースを十分に見て、従来の不安のパターンに当てはまらない病気を扱っていることに気づいていた。 パニック障害の発作は、生活上のストレスや薬物の影響、あるいは他の病気とは関係なく、「突然」起こるのである。 そして、その発作は、従来の不安神経症の薬やトークセラピーでは治療できませんでした。 パニック障害は、1980年に米国精神医学会の「診断・統計マニュアル」に初めて掲載されました。

「助けて、死ぬわ！」

私が初めてパニック発作を起こしたのは、春の美しい日曜日の朝でした。 私は切迫した運命の感覚で目を覚ましました。 その感覚はとても強烈でしたが、痛みはなく、混乱もしませんでした。 最初は夢かと思ったが、死ぬという予感は消えない。 心臓はバクバクしている。 私はルームメイトに「助けてくれ、助けてくれ、死ぬんだ！」と大声で叫びました。 “本当に？ 何で死ぬの？”

私は何も答えられませんでした。 “自分に何が起こっているのかわからない”

なぜその日にそうなったのか、いまだに説明がつかないのです。 高校や大学で良い成績を取ろうと心配することを除けば、私は特に心配性な人間ではありませんでした。 そして、落ち込むこともありませんでした。 実際、学期間の休みを利用してフランス、イタリア、スイスを旅行して帰ってきたばかりで、素晴らしい時間を過ごしました。

ルームメイトが散歩に行こうと言い出し、その日のうちに体調が良くなりました。 しかし、次の日、またまたパニックで目が覚めました。 大学の診療所に行き、医師に事情を話しました。 先生は診てくれたが、何も異常はなかった。 私は「死ぬのが怖い」と言ったが、先生は「異常はない」と言い、学校の精神科医を紹介してくれた。 精神科医は、緊張を和らげるためにバリウム（ジアゼパム）を処方した。 そして、学校が終わったらすぐにアメリカに帰りなさいということで、私の不安はホームシックだと言われました。 内科医にも診てもらいましたが、異常は見つからず、突然の行動の変化は脳腫瘍が原因であることが多いので、神経科医を紹介されました。 幸いなことに、私は脳腫瘍でもてんかんでもなく、1970 年代によく診断された低血糖症でもありませんでした

私が得たものは、ますます分厚くなる医療ファイルでしたが、診断名はありませんでした。 バリウムは少しは効きましたが、それほどでもありませんでした。 毎日発作があり、1日に5回まで、以前よりさらに自信がなくなりました。

発作は、例えば白昼夢を見ているときや散歩をしているときなど、リラックスしていると感じる珍しい瞬間によく起こりました。 最もひどい発作は、夢のない昼寝の終わりに起こりました。 私はすっかり濡れて目が覚め、混乱し、心臓がドキドキした。 まるで自分ではなく、他の誰かに起こっているような、自分とはかけ離れた感覚に襲われることがよくあった。 物体は奇妙に見え、非現実的にさえ見えた。 過去も未来も感じられない。

パニック発作は永遠に続くかのように感じますが、そうではありません。 パニック発作は永遠に続くように感じますが、そうではありません。 それで、私はジョンズ・ホプキンス大学に戻り、そこで4年生を終えることができました。 この頃、戯曲を書くようになりました。 コメディーを書き、好評を博しました。 しかし、この頃の私の生活は楽しいものではありませんでした。 授業に出席し、精神科医に会い、発作が起きたら学校の診療所に行きました。 デートもしなかったし、友達も少なかった。 パニック発作を起こすと、怖くなって逃げてしまうので、誰にも見られたくないから、アパートに閉じこもっていました。 私は偶然にも広報の仕事に就き、郡の薬物・アルコール依存症局で働きました。 一緒に働く人たちの多くが、元中毒患者や元アルコール中毒者だった。 私は、もう一人の障害者であることに違和感を覚えました。

最初の発作から5年後の1977年、奇妙なことが起こりました。 最初の発作から5年後の1977年、不思議なことが起こりました。 ニューヨークに行き、またデートをすることができ、人生をもう少し楽しむことができるようになったのです。 遊び心を再発見したのです。 死ぬことばかり考えていると、アイスクリームを食べたり、晴れた日を楽しんだり、本を読んだりといった、ちょっとしたことでユーモアを感じたり、楽しんだりすることができなくなるのです。 激しい発作はなくなりましたが、昼寝をしたときなど、軽い発作は続きました。 この間、デートをしたり、生活を楽しんだりしましたが、病気の再発を知らせる不安の兆候を常に警戒していました。 その年の9月に結婚を控えていたので、これは本当に問題だった。 私は長年にわたり、発作の影響をうまく隠す術を身につけていたので、前妻は長い間、発作がどれほどひどいものなのか知らなかった。 偶然にも、彼女の兄がパニック障害の研究をしている精神科医だった。

元義兄は、私の病気に初めてパニック障害という病名をつけた専門医で、その症状がすべて載っている本を見せてくれました。 しかも、パニック障害を治療する方法があることを教えてくれたのです。 そして、同僚のロジャー・ブランズウィック医師を紹介され、診断を確認し、治療を始めました。

ブランズウィック医師は、抗うつ薬を服用するか、週に2回セラピーに通うかを私に選択させました。 私は後者を選びました。 薬という選択肢は好きではないし、セラピーにチャンスを与えたかったからです。 心理療法、特に認知行動療法は多くの人にとって、うつ病やパニック障害に効果があります。 残念ながら、私は役に立ちませんでした。 私のパニック発作は重症で、生物学的なものでした。

1982年、パニック発作の治療薬として選ばれたのはトフラニール（イミプラミン）で、1955年にスイスで科学者が統合失調症の治療として初めて使った三環系抗うつ剤でした。 効き目はなかったが、気分を高揚させることはできた。 スイスの精神科医ロナルド・クーンは、数百人の重度のうつ病患者にイミプラミンを投与し、1958年にその結果を報告した。 彼の発見は他の研究者によっても確認され、トフラニールは1960年にアメリカで入手できるようになりました。

うつ病の症状はパニック障害の症状とは非常に異なっています。 だから、不安障害の人には処方されなかった。 コロンビア大学ネイサンSクライン研究所の研究精神科医であるドナルド・F・クラインは、うつ病の患者から、トフラニールを与えると不安症状が消失すると聞かされていました。 クライン博士は、トフラニールがパニック発作をブロックすることができ、抗うつ剤がバリウムのような抗不安剤よりもパニック障害の人々にとってよりよい治療法であることを見抜いた。 口渇、目のかすみ、便秘、尿閉などの副作用に耐えることが困難でした。 うつ病やパニック障害の治療の最後の砦であるMAO阻害剤です。

「幸せな事故」

MAOIには興味深い歴史があります。 1950年代、結核の治療薬をテストしていたスタテンアイランドのシービュー病院の医師たちによって発見されたのです。 当時は、新鮮な空気と休息以外に、結核の治療で医師ができることはほとんどなかった。 テストしたのは、イソニアジドとイプロニアジドという2種類の薬だ。 当時は、この2つの薬が最初の抗うつ薬の基礎になるとは、誰も夢にも思っていなかっただろう。 今日でも使われている。 イプロニアジドは結核にある程度の効果を示したが、イソニアジドほどではなかった。 しかし、イプロニアジドには、人を幸せにする不思議な作用があった。 ある医師は、イプロニアジドを服用した患者は活力があり、社会活動に参加し、死にそうなのに病院を出て家に帰りたいという気持ちを表していると指摘した。 1953年の『AP通信』に掲載された写真には、シービュー病院の患者たちが踊っている姿が写っていた。 キャプションには「数カ月前、ここでは結核の犠牲者が命を吐き出す音だけが響いていた」と書かれていました。

「ある賢い医師の観察に基づき、うつ病の治療に薬を使うようになった」と、ニューヨーク州立精神医学研究所うつ病評価サービス共同ディレクターでコロンビア大学内科・外科の臨床精神医学教授であるパトリック J. マクグラス博士は話しています。 “それは偶然の発見でした。”

実際、今日使われている薬の多くは、”幸せな事故 “なのです。 バイアグラは最初、狭心症の治療薬として研究されました。 しかし、研究者の一人が、この薬には珍しい副作用があることに気づきました。それは、研究対象の男性に勃起力を与えるというものでした。 あとは歴史の通りです。

MAOIsの欠点

MAOIsを処方する人はもうほとんどいません。 一般内科医があなたにそれを提供することはありません。 精神医薬の専門家が、あらゆる治療で失敗した患者に処方するだけです。 MAOIは、チーズを含む製品を食べたMAOI服用者が生命を脅かす頭痛を引き起こす「チーズ効果」のために人気がなくなりました。 この関係は、MAOIを服用している妻が、チーズを使った食事をすると必ず激しい頭痛に襲われることに気づいたイギリスの薬剤師によって発見されました。

チーズには、多くの食品に含まれ、片頭痛患者の頭痛に関連している化合物であるチラミンが含まれています。 MAOIを使用している人は、チラミンが含まれる製品を食べると、高血圧が急激に上昇して危険であり、致命的な脳卒中につながる可能性があります。 チェダーチーズなどの熟成したチーズは、特にチラミンが多く含まれています。 MAOIを服用している人は、熟成チーズ（カッテージチーズ、クリームチーズ、ファーマーズチーズはOK）、そら豆、ザワークラウト、ピクルス、オリーブ、醤油、テリヤキソース、タップビール、ベルモット、赤ワインは食べないように、チョコレート、カフェイン飲料、ヨーグルト、サワークリーム、アボカド、ラズベリーも摂取制限するように勧められています

MAOIs も処方薬と市販薬の両方で相互作用を示します。 また、スダフェッドのような抗ヒスタミン剤を服用することはできず、高血圧危機を引き起こす相互作用を避けるために、ノボカインを使用しないように歯科医に注意しなければなりません。

現在利用可能なMAOIには、ナルジル（フェニルジン）およびパーネイト（トラニルシプロミン）などがあります。 “これらは何十年も前から存在しています。 これらはTofranilやProzacと同様に有効である」とMcGrath博士は指摘する。 「うつ病やパニック障害の治療という点では、1960年代から効果に進歩はない」

2006年にエムザムTD（セレギリン経皮吸収型）というMAOIパッチが承認された。 パーキンソン病の治療に使われるセレギリンを皮膚から血流に乗せて投与するパッチで、患者はこれを装着する。 エムザムの低用量投与では、食事制限を行う必要はありません。 しかし、高用量では、FDAは患者がMAOIの食事制限に従うことを推奨している。

その良好な副作用プロファイルと有効性にもかかわらず、エムザムはほとんど使用されていない。 “ほとんどの患者や精神科医はパッチに慣れていない。 エムザムはまた高価であり（1ヵ月450ドル）、ほとんどの保険会社がカバーしていない」とMcGrath博士は述べた。 “効果があり、副作用も少なく、患者さんの忍容性も高いのに、残念なことです。”

Giving SSRIs a try

今日でもSSRIはうつ病やパニック障害の患者さんの治療の第一線にあるのだそうです。 男性の射精遅延や女性のオーガズムの達成困難などの副作用はありますが、1日1回の服用で済み、内科医でも処方してもらえます。

1987年にプロザックが認可されて数年、私は試してみることにしました。 ピザが食べたくなったのです。 プロザックを服用するためには、ナルディルの服用を中止し、2週間は休まなければなりませんでした。 しかし、プロザックは私には刺激が強すぎました。 標準的な服用量は20mgで、2mgを超えることはできませんでした。 ゾロフトが承認されたとき、私はそれを試しました。 しかし、パニック発作が起こり、眠れなくなったのです。 当時、ゾロフトを販売していたファイザーに勤めていた私は、プロザックと同等の効果がありながら、興奮状態が2％程度と低いことを知っていたので、これには大きな落胆を覚えました。 残念ながら、私はその2パーセントの中に入ってしまい、二度とSSRIを服用しないようにと忠告されました。

ブランズウィック医師は、私はMAOIを使用している唯一の患者であると言いました。 他の薬で失敗した患者にも提供していますが、食事制限や起こりうる薬物相互作用のため、試したがらないと話していました。

A case for MAOIs

MAO阻害剤の欠点にもかかわらず、私はそれに納得しています。 パニック障害になるくらいなら、ナルディルを飲む方がましです。 MAO阻害剤を服用していることを示すメディケアラートのタグをつけ、誤ってナルディルと相互作用のある食品を食べたり薬を飲んだりした場合に備えて、血圧の薬を持ち歩いています。 Nardilを飲み始めてから、問題が発生したり、服用量を増やさなければならなくなったことは一度もありません。 それどころか、何年もの間、服用量を大幅に減らしてきました。 McGrath博士とBrunswick博士は、MAOIをもっと使用すべきだと述べている。「電気けいれん療法（ECT）を受けても良くならなかったうつ病患者がいた。 「しかし、彼らはMAOIによく反応した。 もっと多くの医師が、ECTを行う前にまずMAOIを試すことを考慮してくれればと思います」

Brunswick博士は、ProzacやZoloftで症状が完全に緩和されない患者に対しては、精神科医はしばしばセロクエル（ケチアピン）などの抗サイコキアを投薬治療に追加するが、これらは極度の体重増加と糖尿病などの代謝異常を起こしてしまうと指摘している。 “経頭蓋磁気刺激やケタミンなど、うつ病やその他の精神疾患に対する代替療法に誰もが注目しています”。 「これらの新しい治療法がどの程度効くのかは誰にもわかりませんが、MAOIが効くこと、そしてうつ病とパニック障害の両方に対して既存の治療法と同等の効果があることは分かっています」