毎年乳がんと診断されるニュージーランド人3300人のうち約20％がHER2陽性乳がんであると言われています。
HER2とは、「human epidermal growth factor receptor-type 2」の略です。 すべての正常な細胞の表面にあるタンパク質の一種で、その仕事は、細胞にメッセージを送り、成長や複製を指示することです。
HER2陽性乳がんであれば、あなたのがん細胞の表面には異常に多くのHER2タンパク質が存在します。 このことは、腫瘍が速い速度で成長し、広がる可能性があることを意味します。 HER2陽性乳がんは、他のサブタイプよりも侵攻性が高い傾向があります。
幸いにも、HER2タンパク質は、いくつかの非常に有効な抗がん剤によって特異的に標的とすることができます。
ハーセプチン®（トラスツズマブとして知られています）は、これらの中で最もよく知られており、特にHER2陽性乳がんの女性に効果的です。 ハーセプチンは、HER2タンパク質に結合し、がんを増殖させるシグナルをブロックする抗体として製造されています。 HER2陽性のがんを特異的に標的として治療するように設計されています。
がんにおけるHER2の役割は1989年に発見され、ハーセプチンは1995年までに開発されました。 転移性HER2陽性乳がんの患者さんで最初に臨床試験が行われました。 ハーセプチンは転移性乳癌の患者さんの生存率を有意に改善し、この結果を受けて1998年にこの用途での使用が承認されました。 その後、HER2陽性の早期乳がんの治療にも使用できるかどうかの試験が行われました。 2005年には、手術と化学療法の後にハーセプチンを12カ月間投与することで、これらの患者さんの再発を有意に抑制し、生存率を向上させることが報告されるに至った。 2012年には、4,000人以上の患者さんを対象にした長期間の追跡調査により、これらの知見が確認されました。 ニュージーランドでは、2008年より、HER2陽性乳がん患者さんに対して、ハーセプチンの12カ月間投与が可能となりました。
ハーセプチンは、通常3週間に1回、12カ月間点滴静注されます。
ハーセプチンの副作用は一般的に軽度で、最も多いのはインフルエンザ様症状で、通常投与後間もなく発症します。 アレルギー反応や呼吸困難など、より重篤な事象が起こることは稀です。
少数の女性で重大な心臓の問題が発生します。 ハーセプチンが化学療法に続いて投与された場合、0.6％の患者さんに心不全が発生し、タキサン系化学療法と同時に投与された場合は最大で4％の患者さんに心不全が発生しました。 一部の症例では特別な薬物治療が必要でしたが、ほとんどの症例ではハーセプチンを中止した後に心機能が回復しました。 心不全のリスクは、心臓疾患の既往がある女性でより高くなります。 ハーセプチンを投与する前に心臓に問題がないか確認し、治療中は心臓の機能をモニターする必要があります。
過去数年にわたり、ハーセプチンを12ヶ月より短い期間投与しても同じ効果が得られるかどうかを検討する試験がいくつか行われています。 ハーセプチン12カ月投与は現在も標準治療であり（2020年8月）、これより短い治療期間は、副作用に耐えられない患者さんや、心毒性のリスクを許容できない心疾患をお持ちの患者さんにのみ検討されるかもしれません。
ハーセプチンはトラスツズマブのオリジナル特許製剤ですが、特許が切れた今、他社がこの薬のバイオシミラーコピーを製造しています。 ニュージーランドではまだいずれも出資されていませんが（2020年8月）、今後、PHARMACがこれらのいずれかに切り替える可能性があります。 (
ペルジェタ（別名：ペルツズマブ）は、HER2タンパク質を標的とする別の薬剤ですが、ハーセプチンとは異なる部位で結合します。
しかし、最近の研究では、特に診断時のがんの特徴（ステージ、腫瘍の大きさ、リンパ節転移など）が、治療後にがんが再発するリスクが高いことを示唆している場合、パージェタはHER2陽性の早期乳がん治療にも有用であることが分かっています。 このような場合、ペルジェタはハーセプチンと化学療法を併用することができますが、ペルジェタの費用は患者さんが負担し、民間の腫瘍科クリニックで治療を受ける必要があります。
早期HER2陽性乳がんの患者さんの中には、手術前にペルジェタとハーセプチンで治療することが有効な方もいらっしゃいます。 これはネオアジュバント療法と呼ばれ、手術前に腫瘍を縮小させることを目的とした治療法です。 この方法で治療された腫瘍は、検出されなくなることもあります（病理学的完全奏効と呼ばれます）。
現在、PHARMACに早期乳がんに対するペルジェタへの助成を申請中ですが、最終決定はまだなされていません（2020年8月）。 ハーセプチンやパージェタと異なる点は、トラスツズマブ（ハーセプチン）分子を用いて、HER2を表面に多く持つがん細胞に直接毒素（DM1、エムタンシンとしても知られる）を運ぶ2部構成の分子である点である。 DM1は、HER2が表面に多く存在するがん細胞に直接毒素を運び、その細胞をロックオンして、他の細胞への被害を最小限に抑えながら、「ペイロード」と呼ばれる毒素を放出する。 Kadcylaは、転移性HER2陽性乳がんと診断され、ハーセプチンとおそらくパージェタによる治療を受けているが、がんが進行している女性患者を対象に、ニュージーランドで資金提供されています。
最近の研究では、早期HER2陽性乳がんの治療におけるKadcylaの役割も実証されています。 ハーセプチンとペルジェタによるネオアジュバント治療で腫瘍が完全に縮小しなかった再発リスクの非常に高い患者さんにおいて、手術後の治療でハーセプチンにKadcylaを加えることにより、浸潤性乳がんの再発または死亡のリスクを50％減少させました。
Kadcylaのサプライヤーは、PHARMACに早期乳がん患者に対する本剤の助成を申請し、現在検討中です（2020年8月）。 https://cancertreatments.co.nz/breast-cancer/
Slamon et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer.をご覧ください。 サイエンス、1989年5月12日。 Vol.244, Issue 4905, pp.707-712
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