このたび、ミシガン大学医学部の研究者らによる新しい発見が、その理解をより深め、よりよい治療法につながる可能性があります。
研究チームはネイチャー誌の論文で、一般に「スタフ」として知られる黄色ブドウ球菌が産生する毒素が、皮膚の免疫系細胞を反応させ、湿疹に似た発疹を発生させることを報告しました。
特定の黄色ブドウ球菌の毒素とマスト細胞の脱顆粒との間のこの関連は、非常に特異なメカニズムを示唆していますが、スタフ細菌からのデルタ毒素それ自体が湿疹を引き起こすことを示唆するには十分ではありません、と主任著者でUM M教授のGabriel Nunez, Mは言います。この発見はマウスで行われたため、アトピー性皮膚炎とも呼ばれる湿疹に悩む人間にも同じ効果があると言うには時期尚早である。 しかし、研究者たちは、湿疹患者から採取した皮膚サンプルに、有意なレベルのスタフ・デルタ・トキシンを発見しました。
Nunez、主執筆者の中村裕美医学博士、共著者の猪原直宏博士。
以前、患者を含む一部の人々は、他の疾患のために抗生物質を服用した湿疹患者が、湿疹の症状を軽減することを経験していると指摘しました。 しかし、抗生物質は、湿疹のような慢性疾患の長期的な治療法として多くの欠点があります。とりわけ、多剤耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）のすでに深刻な問題を助長する恐れがあります。 Nunez氏は、関連性を示す最初のヒントは、彼らが行っていた無関係なマスト細胞の研究での偶然の発見であったと述べています。 彼らは、あまり理解されていないデルタ毒素に着目し、マスト細胞を刺激して炎症を引き起こすその力を探り始めました。
「湿疹とも呼ばれるアトピー性皮膚炎の患者の90％は、皮膚からスタフ菌を検出できることがわかっています」と、学術病理学のポール・デ・クルイフ教授であるNunezは言います。 「しかし、これまでは、明確なメカニズム上の関連性がなかったため、その寄与が一義的に疑われることはなかったのです。 しかし今、私たちは、実際に直接的な関連があるかもしれないという証拠を得ました」
課題は、肥満細胞が刺激されず、炎症が起こらないように、デルタ毒素の効果を阻害する方法をテストすることであり、耐性菌の進化を引き起こさない方法でそれを行うことだと彼は言います。
たとえば、デルタ毒素が結合する肥満細胞の受容体を見つけることができれば、おそらく受容体ブロッカーを開発することができます。 また、研究者たちは、ヒトの湿疹患者を研究して、デルタ毒素がマウスで果たしたのと同じ役割を果たすかどうかを確認したいと考えています。
Getting to the origin
この新しい発見がもたらす刺激的な挑戦の一部は、デルタ毒素が何を行い、細菌がなぜそれを生成するかを単にもっと知ることだとNunez氏は述べています。 「この細菌は、おそらく病気を引き起こすためにそれを生成するのではなく、近隣の細菌の増加に応じてそれを生成します – クォーラムセンシングと呼ばれるものです」
毒素の遺伝子は、黄色ブドウ球菌の毒性、または病気を引き起こす能力を担う細胞経路を通じて制御されます。 スタフ菌は、皮膚に存在する他の競合する細菌（良性で有益なものも含む）を殺すためにデルタ毒素を産生するのかもしれません。
つまり、この毒素は、宿主体内のニッチを求めて戦う微細な生物間のその種の「戦い」に関係があるのかもしれません。 「おそらく、宿主である人間が、その戦いの渦中に巻き込まれているのでしょう」とヌニェス氏は推測する。 「そして、湿疹は、細菌がデルタ毒素因子を生成してコロニー化を引き起こし、宿主のマスト細胞を悪化させることによる巻き添え被害なのです」。 さらなる研究が必要でしょう。
この種の研究は、U-Mの新しいホストマイクロバイオームイニシアチブがすべてであるものなのです。 ヌニェス氏は、細菌やその他の微小生物と、人体や病気のさまざまな側面との相互作用を研究するために集まった、多くの分野からなる数十人のU-M大学教員のうちの1人です。 医学部の戦略的研究イニシアティブからの新たな資金により、彼らは今後数カ月から数年の間に研究を加速させるでしょう
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