ティルトンは、「ハッピー・デイズ」「エイト・イズ・イナフ」などのテレビシリーズに初期から出演していた。 映画では、『フリーキー・フライデー』（1976年）でジョディ・フォスターと共演した。 1978年、ジョン・ミリアス監督作品『ビッグ・ウェンズデー』にカメオ出演。 翌年、テレビシリーズ「ダラス」で、俳優のジム・デイビス、バーバラ・ベル・ゲデス、ラリー・ハグマンとともに、1978年から1985年、1988年から1990年まで、ジョン・”ジョック”・ユーイング・シニアの孫娘で、ずる賢く女好き、よくイライラするルーシー・ユーイング役を演じ、大成功を収めた。 また、1980年には同シリーズのスピンオフ作品『ノッツ・ランディング』の1話にも出演している。
ティルトンは歌手でもあり、1978年にグレッグ・エヴィガンがゲスト出演した「ダラス」のエピソード「ランナウェイ」でその歌唱力を発揮した。 1984年にはダンスポップ・シングル「C’est La Vie」を発表し、アメリカではヒットしなかったが、ヨーロッパのいくつかの国でヒットした。 1979年と1991年には『サーカス・オブ・ザ・スターズ』に出演し、金のビキニ姿でナイフ投げのターゲット・ガールを演じたこともある。 また、『ファミリー・フュード』『バトル・オブ・ザ・ネットワークスターズ』『ハリウッド・スクエアーズ』『ピラミッド』『1対100』『キャッチ21』などのゲーム番組にも出演し、1979年から1982年のシンジケート版『マッチゲーム』ではパネリストとして参加した。 また、1996年にMG2としてシンジケーションで復活する可能性のあるショーの売れ残りパイロット版の司会を務めました。
ティルトンは、1981年2月21日に放送された「サタデー・ナイト・ライブ」でゲスト司会を務め、ダラスの有名な「誰がJRを撃ったのか」というエピソードをパロディとして取り上げました。 このエピソードでは、出演者のチャールズ・ロケットが、セクシーなカップル（ゲイル・マティウスがパートナー役）が犬をお風呂に入れ、陰口を叩くというスケッチをしている最中に、スナイパーに胸を撃たれています。 ショーの終わり、「お別れ」のとき、ティルトンはロケットに撃たれたことをどう思うかと尋ねた。 ロケットは即興で「おいおい、生まれて初めて撃たれたんだぞ」と言った。 誰が撃ったのか知りたいね”。 このように、「崖の上のポニョ」は、「崖の上のポニョ」とも呼ばれています。 彼女は、アブドミナイザーとの関わりを送った「バラの匂いを嗅ぐ時間」というタイトルの結婚… with Childrenのエピソードに自分自身として出演しました。 また、『ハムの沈黙』（1994）、『スーパーヒーロー映画』（2008）、『パラノーマルカラミティ』（2010）などのお涙頂戴コメディにも出演している。 2005 年には、イギリスのリアリティ番組「The Farm」に出演した。
2001年、ティルトンは、テレビシリーズ「ダラス」の初代ルーシー・ユーイング役で、ヤングアーティスト財団から、元子役の「生涯功績」賞を授与された。 2012年1月、ティルトンはイギリスのアイススケート番組「ダンシング・オン・アイス」の第7シーズンに出場し、アメリカのフィギュアスケーター、マシュー・ゴンザレスとペアを組んでいた。 しかし、ティルトンは、12週間の実行の5週目に、競争から投票されました。
2012年に、ティルトンはTNTのダラスのリバイバルシリーズのキャストに参加し、いくつかのエピソードでルーシー・ユーイングとして彼女の役割を再演した。