アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ

Luke Spooner著

• 1 Function
• 2 Structure
• 3 機能
• 4 臨床応用
• 5 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの立体構造

機能

Aspartate Aminotransferase (AAT), グルタミン酸アスパラギン酸トランスアミナーゼ、グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、プレフェン酸アミノトランスフェラーゼ、トランスアミナーゼAとも呼ばれ、クラスIピリドキサールリン酸依存性アミノトランスフェラーゼファミリーに属する酵素の一つです。 GOT1という遺伝子によってコードされている。 アミノ酸と糖質の代謝、尿素生成、ミトコンドリアと葉緑体への還元当量の移動において重要な役割を担っている。 原核細胞内では細胞質のみに存在するが、真核細胞内では細胞質、ミトコンドリア、葉緑体のアイソザイムが存在する。 プレファネートからアロゲン酸への転移には、二機能性アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（BAAT）が必要である。

人体では、脳、骨格筋、肝臓、膵臓、赤血球、腎臓で生産されている。 そのため、主に肝臓に存在する類似の酵素であるアラニントランスアミナーゼ（ALT）とは区別されます。 体内のAATのレベルは、組織の病気や損傷のマーカーとして使用されることがあります。 同様に、AATとALTのレベルは、組織の損傷が主に肝臓内で見られるかどうかを特定するために比較することができます。

構造

は、（アルファヘリックス、ベータストランド、ループ、ターン）を含む。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの非対称ユニットで、小ドメインと大ドメイン、PLP補酵素（1b4x）が強調されている。 各サブユニットには、同等の活性部位がある。 サブユニットは2つの部位で結合している：それぞれのラージドメインの間と、N末端残基ともう一方のサブユニットのラージドメインの間である。 ASTのこの構造は、大腸菌からヒトに至るまで、生物によって微細に異なっている。 また、活性部位の構造は25％の配列相同性で高度に保存されている。

ホモダイマーの各サブユニットは、さらに小ドメインと大ドメインに分けられる。 小ドメインはN末端からPro 48残基までとMet 326残基からC末端までのアミノ酸から構成され、大ドメインはN末端からC末端までのアミノ酸から構成される。 6601>

大ドメインにはAATの活性部位があり、これに対応するためにコアには多くのα/β超2次構造が存在する。 これは、2つのα-ヘリックスと2つのβ-ストランドから形成されるスモールサブユニットのコアと対照的である。 多細胞生物では、325番目の残基のところにキンクがあり、これが小ドメインのヒンジとして働き、酵素に阻害剤が結合したときに起こる構造変化を可能にしている。

上述したように、ASTの活性部位はサブユニットの大きなドメインに位置している。 この活性部位には、内部アルジミンとして知られるアミノ酸残基Lys 258があり、補酵素であるピリドキサール5′-リン酸（）と結合し、シッフ塩基と呼ばれるものを形成している。 アミノ酸の基質が加わると、PLPとアミノ酸の間に新たなシッフ塩基が形成される。

機能