Circa il 20% delle 3300 neozelandesi a cui viene diagnosticato un cancro al seno ogni anno avrà un cancro al seno HER2-positivo.
HER2 sta per ‘recettore del fattore di crescita epidermico umano di tipo 2’. È un tipo di proteina che si trova sulla superficie di tutte le cellule normali e il suo compito è quello di inviare messaggi alla cellula, dicendole di crescere e replicarsi.
Se hai un cancro al seno HER2-positivo, le tue cellule tumorali hanno un numero anormalmente elevato di proteine HER2 sulla loro superficie. Questo significa che il tumore ha il potenziale per crescere e diffondersi ad una velocità elevata. Il cancro al seno HER2-positivo tende ad essere più aggressivo di alcuni degli altri sottotipi.
Fortunatamente, la proteina HER2 può essere specificamente presa di mira da alcuni farmaci anticancro molto efficaci.
Herceptin® (noto anche come trastuzumab) è il più noto di questi ed è particolarmente efficace per le donne con cancro al seno HER2-positivo. Herceptin è un anticorpo prodotto che si lega alla proteina HER2 e blocca i segnali che altrimenti causerebbero la crescita del cancro. È progettato per colpire e trattare specificamente i tumori che sono HER2 positivi.
Il ruolo di HER2 nel cancro fu scoperto nel 1989 e Herceptin fu sviluppato nel 1995. È stato sperimentato per la prima volta in donne con cancro al seno metastatico HER2-positivo. Herceptin ha migliorato significativamente la sopravvivenza in queste pazienti, e questi risultati hanno portato alla sua approvazione per questo uso nel 1998. Sono state poi condotte delle prove per vedere se Herceptin poteva essere usato anche per trattare il cancro al seno HER2-positivo in fase iniziale. Nel 2005, i ricercatori sono stati in grado di riferire che un trattamento di 12 mesi con Herceptin dopo la chirurgia e la chemioterapia potrebbe ridurre significativamente le recidive e migliorare la sopravvivenza anche in queste pazienti. Il follow-up esteso di oltre 4.000 pazienti ha confermato questi risultati nel 2012. Un programma di trattamento di 12 mesi con Herceptin è disponibile in Nuova Zelanda per le donne con cancro al seno HER2-positivo dal 2008.
Herceptin è dato come un’infusione endovenosa, di solito una volta ogni tre settimane, per 12 mesi.
Gli effetti collaterali di Herceptin sono generalmente lievi, con il più comune è sintomi simil-influenzali, che di solito si verificano poco dopo il farmaco è dato. Eventi più gravi, come reazioni allergiche e problemi respiratori si verificano raramente.
problemi cardiaci significativi si sviluppano in poche donne. L’insufficienza cardiaca si è verificata nello 0,6% dei pazienti quando Herceptin viene somministrato dopo la chemioterapia, e fino al 4% quando viene somministrato contemporaneamente alla chemioterapia a base di taxani. In alcuni casi è stato necessario un trattamento farmacologico specifico, ma nella maggior parte dei pazienti, la funzione cardiaca ha recuperato dopo l’interruzione di Herceptin. Il rischio di insufficienza cardiaca è maggiore nelle donne con precedenti problemi cardiaci. I pazienti devono essere controllati per problemi cardiaci prima di ricevere Herceptin e devono avere la loro funzione cardiaca monitorata durante il trattamento.
Negli ultimi anni, ci sono stati diversi studi che hanno cercato di capire se Herceptin potrebbe essere dato per un periodo più breve di 12 mesi e dare ancora gli stessi benefici. Recenti analisi dei risultati hanno concluso che un anno di trattamento porta a risultati migliori rispetto a trattamenti più brevi.
12 mesi di Herceptin è ancora lo standard di cura (agosto 2020), e durate più brevi del trattamento potrebbero essere considerate solo quando i pazienti non possono tollerare gli effetti collaterali o hanno condizioni cardiache che rendono inaccettabile qualsiasi rischio di tossicità cardiaca.
Herceptin è la versione originale brevettata di trastuzumab, ma ora che i suoi brevetti sono scaduti, altre aziende stanno producendo copie biosimilari di questo farmaco. Nessuna di queste è ancora finanziata in Nuova Zelanda (agosto 2020), ma è probabile che PHARMAC possa passare a una di queste in futuro. (Per saperne di più sui biosimilari di Herceptin clicca qui.)
Perjeta® (noto anche come pertuzumab) è un altro farmaco che mira alla proteina HER2, ma si lega ad essa in un sito diverso da Herceptin.
In Nuova Zelanda, Perjeta è finanziato solo per le donne con cancro al seno HER2-positivo metastatico, da usare in combinazione con Herceptin.
Tuttavia, ricerche recenti hanno dimostrato che Perjeta può essere utile anche nel trattamento del cancro al seno HER2-positivo in fase iniziale, soprattutto nei casi in cui le caratteristiche del cancro al momento della diagnosi (come lo stadio, le dimensioni del tumore, il coinvolgimento dei linfonodi) suggeriscono un rischio maggiore di ritorno del cancro dopo il trattamento (recidiva). Perjeta può essere combinato con Herceptin e la chemioterapia in questi casi, ma il paziente dovrà pagare Perjeta e riceverlo in una clinica oncologica privata.
Alcune pazienti con cancro al seno HER2-positivo in fase iniziale possono beneficiare di un trattamento con Perjeta e Herceptin prima dell’intervento chirurgico. Questa è chiamata terapia neo-adiuvante, che mira a ridurre il tumore prima dell’intervento. A volte i tumori trattati in questo modo possono diventare non rilevabili (chiamata risposta patologica completa). Questo uso di Perjeta non è ancora finanziato in Nuova Zelanda, ma può essere pagato privatamente.
C’è attualmente una domanda con PHARMAC che chiede un finanziamento per Perjeta per il cancro al seno precoce, ma ancora non è stata presa una decisione definitiva (agosto 2020).
Kadcyla® (noto anche come T-DM1 o trastuzumab emtansine) è un altro farmaco anti-HER2. Differisce da Herceptin e Perjeta in quanto è una molecola in due parti che utilizza una molecola di trastuzumab (Herceptin) per portare una tossina (DM1, noto anche come emtansina) direttamente alle cellule tumorali che hanno molto HER2 sulla loro superficie. Lì si aggancia alla cellula e solo allora rilascia la tossina “payload” per uccidere quella cellula, con il minimo danno collaterale alle altre cellule. Kadcyla è finanziato in Nuova Zelanda per le donne a cui è stato diagnosticato un cancro al seno metastatico HER2-positivo, che sono state trattate con Herceptin e forse anche Perjeta, ma il loro cancro è progredito.
Ricerche recenti hanno anche dimostrato un ruolo per Kadcyla nel trattamento del cancro al seno HER2-positivo in fase iniziale. In pazienti ad altissimo rischio di recidiva, i cui tumori non si sono ridotti completamente dopo il trattamento neoadiuvante con Herceptin e Perjeta, l’aggiunta di Kadcyla a Herceptin per il loro trattamento dopo l’intervento chirurgico ha ridotto il loro rischio di avere una recidiva di cancro al seno invasivo o la morte del 50%.
Il fornitore di Kadcyla ha chiesto a PHARMAC un finanziamento per questo farmaco per quelli con cancro al seno precoce, e questo è attualmente in esame (agosto 2020).
Scopri di più
La casa farmaceutica, Roche, ha un sito web con alcune informazioni utili sul cancro al seno HER2-positivo, Herceptin, Perjeta e Kadcyla. Visita https://cancertreatments.co.nz/breast-cancer/
Slamon et al. Studi sul proto-oncogene HER-2/neu nel cancro umano al seno e alle ovaie. Scienza, 12 maggio 1989: Vol. 244, Issue 4905, pp. 707-712
DOI: 10.1126/science.2470152
Perez et al. Trastuzumab Plus Adjuvant Chemotherapy for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: Analisi congiunta pianificata della sopravvivenza globale da NSABP B-31 e NCCTG N9831. J Clinical Oncology 32, no. 33 (Nov 20, 2014) 3744-3752. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2014.55.5730
Niraula S, Gyawali B. Durata ottimale di trastuzumab adiuvante nel trattamento del cancro al seno precoce: una meta-analisi di studi randomizzati controllati. Breast Cancer Res Treat. 2019;173(1):103-109. doi:10.1007/s10549-018-4967-8
Deng H, Du X, Wang L, Chen M. Six Months vs. 12 Months of Adjuvant Trastuzumab Among Women With HER2-Positive Early-Stage Breast Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Oncol. 2020;10:288. Published 2020 Mar 20. doi:10.3389/fonc.2020.00288
Gianni L, Pienkowski T, Im Y-H, et al: 5-Year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer NeoSphere: Uno studio randomizzato multicentrico, in aperto, di fase 2. Lancet Oncol 17:791-800, 2016.
Minckwitz et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in early HER2-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine 2017; 377: 122-131. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1703643
Minckwitz et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine 2019; 380: 617-628. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1814017