La clozapine (Clozaril), une dibenzodiazépine tricyclique, est utilisée pour la gestion symptomatique des troubles psychotiques et est considérée comme un médicament antipsychotique atypique. Il est actuellement utilisé principalement pour le traitement des patients atteints de schizophrénie ou de troubles schizo-affectifs qui présentent un risque de comportement suicidaire récurrent et qui ont rencontré une non-réponse ou des effets secondaires extrapyramidaux indésirables et intolérables avec des antipsychotiques plus classiques (chlorpromazine, halopéridol).
Bien que la clozapine ait été développée il y a environ 30 ans et que les premiers résultats aient été prometteurs, l’apparition de plusieurs cas mortels d’agranulocytose a entraîné l’arrêt de l’utilisation de cet agent. Des convulsions, un risque accru de myocardite fatale et une hypotension orthostatique ont également été associés à l’utilisation de la clozapine. L’utilisation de la clozapine a regagné en intérêt pour plusieurs raisons. Les patients qui ne répondaient pas au traitement par d’autres antipsychotiques s’amélioraient lorsqu’on leur administrait de la clozapine. De plus, l’agranulocytose qui survient chez environ 1 à 2 % des patients peut être contrôlée par une surveillance hématologique étroite. Cependant, en raison du risque important d’agranulocytose et de convulsions associé à son utilisation, la clozapine ne doit être utilisée que chez les patients qui n’ont pas répondu de façon adéquate au traitement par des cures appropriées de médicaments standard, soit en raison d’une efficacité insuffisante, soit en raison de l’impossibilité d’atteindre une dose efficace en raison d’effets indésirables intolérables de ces médicaments.
Le traitement est généralement débuté par des doses de 25 à 75 mg/jour avec une augmentation progressive pour atteindre une dose finale de 300 à 450 mg/jour dans les 2 semaines environ suivant le début du traitement. Une fois l’effet désiré obtenu, la dose peut être progressivement diminuée afin de maintenir le patient à la dose efficace la plus faible possible.
Les patients traités par la clozapine doivent être étroitement surveillés pendant le traitement pour détecter les effets indésirables. Le traitement doit inclure une surveillance du nombre de globules blancs et du nombre absolu de neutrophiles. Le traitement par la clozapine doit être interrompu chez les patients ne présentant pas une réponse clinique acceptable. En outre, chez les patients présentant des réponses cliniques bénéfiques, la nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée périodiquement.