Nézze meg a legújabb cikkeket

Abstract

Bevezetés: A veleszületett anophthalmia a szem klinikai hiánya születéskor. Az elsődleges látóhólyag fejlődésének elmaradásából vagy visszafejlődéséből ered az embrionális élet során. Ritka, és előfordulhat izoláltan vagy más szemészeti vagy általános születési rendellenességgel társulva.

Megjegyzések: Ugyanabból a családból származó három, 4 hónapos és 8 éves kor közötti, kétoldali veleszületett anophthalmiával rendelkező gyermek esetéről számolunk be. Előzményeiket a konzultáció és a prenatális laboratóriumi vizsgálatok hiánya jellemzi. A szemészeti vizsgálat objektiválta, a szemhéjakat két szemmel nyitva, az üreg kötőhártya-szövettel való kitöltését 3 esetben kétoldali anophthalmiára utalóan, megerősítette a szemészeti ultrahang.

Megbeszélés: A veleszületett anophthalmia ritka rendellenesség. Lehet izoláltan vagy egy malformációs szindrómába integrálódva. A klinikai kép többnyire egyoldali. A diagnózis elsősorban klinikai és szemészeti ultrahanggal megerősített. Az okok változatosak, a kromoszóma-rendellenességeket, genetikai mutációkat, mérgezéseket és a terhesség során szerzett fertőzéseket képviselik.

Következtetés: A veleszületett anophthalmia felfedezése átfogó áttekintést tesz szükségessé az etiológia felkutatása érdekében. A szülők pszichológiai támogatása is fontos hangsúlyt kap.

Kulcsszavak

anophthalmia, veleszületett, szem ultrahang, kromoszóma-rendellenességek

Bevezetés

Az anophthalmia a szem klinikai hiánya. Rendkívül ritka szembetegség. Számos etiológiája van, mint például kromoszóma-rendellenességek, genetikai mutációk, mérgezések és fertőzések. A veleszületett anophthalmia lehet izolált vagy súlyos polimorformatív szindrómákhoz társuló. Ez felelős egyrészt a mikro-orbit és a homolaterális craniofaciális hemi-atrophiáért, másrészt a függelékek rossz fejlődéséért, ami problémákat okoz a protézisek adaptációja során. A diagnózist a prenatális képalkotás javította, a terápiás kezelés pedig alapvetően orbitális protéziseket foglal magában. Ugyanabban a családban 3 esetben számolunk be kétoldali veleszületett anophthalmiáról.

1. eset

Egy 8 éves, terminusban született fiúgyermekről van szó, akit kétoldali látáscsökkenés miatt konzultációra fogadtak. A biológiai és orbita-agyi CT-vizsgálat prenatális értékelésére nem volt lehetőség. A klinikai szemészeti vizsgálat mindkét szem fényérzékelésének hiányát mutatta ki; kétoldali anophthalmia; a függelékek jelen vannak és normálisak, a szemhéjnyílásnál pedig a teljes szemüreg üregét kitöltő kötőhártya-struktúra, szemgolyó nélkül. A kért orbita-agyi CT-vizsgálat megerősítette a szemgolyó hiányát, maradék zsír, szemmozgató izmok és a látóideg kaliberének atrófiája jelenlétével a szemüregben (1. ábra). Az általános mérleg normális volt. A mágneses rezonanciás képalkotás pedig nem valósulhatott meg, tekintettel a szülők anyagi nehézségeire, valamint a genetikai mérlegre (kariotipizálás). Javasolták a műtéti kezelést protézis behelyezésével, de a megfelelő technikai platform hiánya miatt nem valósult meg. (2. ábra)

1. ábra. Orbitális agyi CT-felvétel: a szemgolyó hiánya maradék zsírral, izmokkal és az orbitális üregben az otocervalis ideg kaliberének atrófiájával.

Ábra. 2. 8 éves gyermek, aki kétoldali anophthalmust mutat a szemhéjak nyitásakor

2. eset

Ez egy 8 éves fiúgyermek volt, akinél nem végeztek születés előtti vizsgálatot (biológiai és ultrahangos echográfiás). Szemészeti konzíliumba kétoldali látásélesség-csökkenés miatt került. A klinikai szemészeti vizsgálat mindkét szem fényérzékelésének hiányát állapította meg; Kétoldali anophthalmia, különlegességek nélküli függelékek és a szemhéjak nyitásakor az üreget kitöltő kötőhártya-struktúra) A kért orbito-agyi CT-vizsgálat megerősítette a szemgolyó hiányát, maradék zsír, szemmozgató izmok és a látóideg kaliberének atrófiája jelenlétével a szemüregben (3. ábra). A gyermek általános vizsgálata normális volt. A mágneses rezonanciás képalkotást, valamint a kariotípust pedig a korábban említett okok miatt nem lehetett elvégezni, csakúgy, mint az orvosi kezelést. (4. ábra)

3. ábraA szemgolyó hiánya reziduális zsírral, izmokkal és az orbitális üregben az otocervalis nervus kaliberének atrófiájával.

3. eset

Egy 4 hónapos, terminusban született, jó pszichomotoros fejlődésű és statikus súlyú nő csecsemőről van szó, aki születése óta kétoldali látásélesség-csökkenés és a szemhéjak tartós záródása miatt került szemészeti konzultációra. A csecsemő anamnézisében két prenatális konzultáció szerepel, de nem volt születés előtti biológiai és ultrahangvizsgálat. A klinikai szemészeti vizsgálat fénykövetés hiányát állapította meg; kétoldali anophthalmia; a függelékek és a szemhéjnyílás normális aspektusai, a szemgolyó üres, ami mikroszemészeti megjelenést ad, az írisz részletei nem elemezhetőek és az elülső kamra hiánya. Az egyéb malformációkat kereső gyermekorvosi konzílium klinikai szinten különlegesség nélkül tért vissza.

A kért orbito-agyi tomográfia megerősítette a szemgolyó hiányát, maradék zsír, szemmozgató izmok és a látóideg kaliberének atrófiája jelenlétével a szemüregben (5. ábra). Mágneses rezonanciás képalkotás és a kariotipizálás nem volt elvégezhető; ahogyan az orvosi kezelése sem (6. ábra).

4. ábra. 6 éves gyermek kétoldali anophthalmiával a szemhéjak nyitásakor.

Ábra. 5. A szemgolyó hiánya reziduális hólyaggal, izmokkal és az otocervalis ideg atrófiájával az orbitális üregben.

6. ábra.. 4 hónapos gyermek; a szemhéjak felnyitásakor különösen a jobb szemen szaruhártya vázlatot észlelhettünk, de az írisz nem individualizálható.

Diszkusszió

A veleszületett anophthalmia vagy a szem klinikai hiánya születéskor ritka rendellenesség . Előfordulása változó. Mouriaux és Roth becslése szerint 10000 születésre kevesebb, mint egy eset jut . Egy spanyol felmérés szerint 100 000 születésenként 21,34, egy brit tanulmány szerint pedig 10/100 000 születésenként . Aranjo esetében az előfordulási gyakorisága 0,6/10000 élve született gyermekenként. Ez a különbség az előfordulási gyakoriságban a magyarázatot e rendellenesség előfordulásának változékonyságában találja meg. Az anophthalmia gyakoriságát nem befolyásolja a faj vagy a nem. Az anophthalmia az esetek egyharmadában lehet izolált vagy polymalformatív szindrómába integrált . Ez a megfigyelés összhangban van több szerző megfigyeléseivel. Így Verna esetében mind az anophthalmia, mind a mikrophthalmia előfordulhat izoláltan vagy a Patau szindrómába (triszómia13) vagy más szindrómákba integrálódva az esetek körülbelül egyharmadában. Kouassi is beszámolt egy esetről, amikor a Patau-szindróma során kétoldali veleszületett anophthalmia fordult elő. Ugyanígy Diomandé Bouakéban, aki egy valódi veleszületett anophthalmia esetéről számolt be, amely súlyos microphthalmiával társult egy újszülöttnél, minden egyéb megfigyelt klinikai rendellenesség nélkül.

Ezeken kívül Stoll megjegyezte, hogy az anophthalmiák 90%-ához társult rendellenességek is társultak. Ezért bármilyen veleszületett anophthalmia vagy extrém microphthalmia jelenlétében fontos alapos gyermekgyógyászati vizsgálatot végezni a társuló rendellenességek, néha súlyos, mint például az anencephalia vagy a teljes látótér agenezise keresése érdekében . A klinikai anophthalmia ritkán kétoldali. A modern paraklinikai vizsgálatok, mint például a komputertomográfia és a mágneses rezonancia képalkotás lehetővé teszik a társuló rendellenességek vizsgálatát. Megfigyeléseink szerint ezek a mérlegek a szülők társadalmi-gazdasági nehézségei miatt nem valósulhattak meg.

Speeg – Schatz szerint a veleszületett anophthalmiának három típusa van: elsődleges anophthalmitia, másodlagos anophthalmia és konzekvens másodlagos anophthalmia a látócső invaginációjának hiánya, az elülső idegcső fejlődésének teljes leállása vagy a látóhólyag invaginációját követő degenerációja következtében. Stricker számára a veleszületett anophthalmitia kétféle mód szerint elemezhető és osztályozható.

Anatómiai szempontból meg kellene különböztetni a valódi anophthalmiát az embriopátiáktól, amelyeket a szem körvonalának hiánya jellemez. Ezt csak a szövettani vizsgálat erősítené meg.

Klinikai szempontból a klinikai anophthalmiát vagy extrém microphthalmiát el kell különíteni más, mérsékeltebb, néha jobb funkcionális prognózissal rendelkező microphthalmiáktól. Az utóbbi esetekben egy többé vagy csökevényes szemgolyó található (mint a 3. klinikai esetünkben), néha egy colobomatosus ciszta kíséretében, amely képes fiziológiás expanzív protézisként működni. Klinikailag nincs szemészeti struktúra, de egy szemészeti ultrahang, komputertomográfia és mágneses rezonancia képalkotás a szemgolyó és a látóideg vázlatos jelenlétét mutatná.

Morax , azonban megjegyezte, hogy valódi anophthalmia nem létezik. Szerinte a legmarkánsabb klinikai esetekben az idegrendszeri képalkotás a látóideg és egy apró szemvázlat jelenlétét mutatná. Az első két klinikai esetünkben az okuláris ultrahang az okuláris vázlat hiányát mutatta. CT-vizsgálati és MRI-eredmények hiányában azonban nem tudjuk formálisan megállapítani, hogy nincs szemideg és nincs látóideg.” Az anophthalmia etiológiája összetett és sokrétű. Öröklődhet kromoszóma-rendellenességek, különösen a 13-as vagy a 18-as triszómia révén. Ebben az esetben az anophthalmia agyi malformációkkal vagy a középvonal diszpláziájával társul. Más genetikai etiológiát a kromoszóma mutációk képviselnek, amelyek a kromoszóma deléciók során vagy a kariotípus bármilyen aberrációjától függetlenül is előfordulhatnak. A SOX2 anomáliák a legfontosabbak. Fantes egy t (3; 11) (q26-3 p11-2) transzlokációval és a SOX2 gén mutációjával társuló mikrodeléciót diagnosztizált egy kétoldali anophthalmiás betegnél. A SOX2 haploinsufficienciája feltehetően felelős az anophthalmiáért, a microphthalmiáért, a septo-opticus dysplasiáért és az anterior agy fejlődésének hibájáért . Ye megjegyezte, hogy a SOX2 hiba a szervrendszer többszörös rendellenességét okozná, beleértve az anophthalmiát és a mikrophthalmiát. Más gének, mint például a PAX6, OTX2, CHV10, RAX2, SIX6, NF1, TWIST, SHH, BMP4 és BMP7, részt vennének az anophthalmia kialakulásában. Schilter szerint az ismert genetikai mutációk kevesebb mint 40%-a magyarázná az anophthalmiát. Számára az NF1, PAX6, SOX2 gének mutációja lenne felelős az anophthalmiáért vagy mikrophthalmiáért. Ön leírta az OTX2 gén mutációját, amely anophthalmiával és veleszületett microphthalmiával társul egy kínai családban. Veronica egy betegnél a RAX2 gén mutációját figyelte meg, amely egyoldali anophthalmiáért felelős. A TWIST gén mutációi a 7-es kromoszóma deléciója során anophthalmiával járó arcdiszgenezishez vezethetnek . A SIX6 gén egyik alléljának mutációját egy kétoldali anophthalmiában szenvedő betegnél Gallardo jegyezte fel .

Kariotipizálás nélkül nem tudjuk ezeket az örökletes anophthalmiákat vizsgálatunkban egy bizonyos típusú mutációnak tulajdonítani. Továbbá a Patau szindróma, amely az egyik fő etiológia, klinikailag nem tartható fenn betegeinknél.

A felsorolt etiológiai tényezők közül a genetikai mutáció elmélete látszik illeszkedni klinikai eseteinkhez, valóban, ez a 3 eset ugyanabból a családból származik, de konzangvinikus párosításból is, mert ők maguk is ugyanabból a családból származnak, mivel unokatestvérek. Meg kell azonban jegyezni, hogy az A-vitaminhiány, a röntgensugárzásnak való kitettség, az oldószerek visszaélésszerű használata, a talidominbevitel és a terhesség alatt szerzett fertőzések szintén környezeti tényezők lennének . Az anophthalmia diagnózisa a klinikai tünetek, a képalkotó eljárások és a genetikai elemzés kombinációja alapján születés előtt vagy után felállítható. Dufit , az új képalkotó technikák (magzati MRI) alkalmazásával leírt egy esetet, amikor a magzati anophthalmia többszörös rendellenességgel társult, ami a terhesség megszakításához vezetett.

Gyermekeknél 2 éves kor előtt javasolt a méretnövelő konformerekkel történő protetikai kezelés, vagy akár a felfújható protézisekkel történő orbitális tágítás technikái. Felnőtteknél azonban ez a fajta kezelés szükségtelenné válik és nem javasolt. A terápiás sémának magában kell foglalnia a csontos szemüreg különböző osteotomiákkal történő megnagyobbítását, amely egyidejűleg vagy másodlagosan a kötőhártya zsákjának nyálkahártya-graft vagy dermo-epidermális graft segítségével történő helyreállításával társul. Ezután a szemhéjak helyreállítása rekonstrukcióval, újrapozícionálással és a protézis hibás helyzetének korrekciójával történik. Fejlődő országainkban ez a fajta nehéz és néha kiábrándító kezelés nehezen kivitelezhető néha képzetlen csapatok által. Ráadásul a szülők szegénységi szintje korlátozza a kezeléshez való hozzáférésüket, ami esztétikai következményekkel és jelentős társadalmi visszahatással jár.

Következtetés

Az anophthalmia rendkívül ritka. Diagnózisa magában foglalja mind a társuló etiológiák, mind a malformációk vizsgálatát. Kezelése nehéz és nem hozzáférhető néha a kedvezőtlen társadalmi osztályba tartozó gyermekek számára, ami esztétikai előítéleteket eredményez. A születés előtti diagnózishoz szükséges képesítéssel járó képzés, a képzett szakemberek általi korai kezelés és a megfelelő technikai platform alapvető eszköz a társadalmi ártalmak csökkentésére.

Etikai nyilatkozat

Ezek az esetek beszámolója követte a Helsinki Nyilatkozat alapelveit, és a Bouakéi Egyetemi Kórházi Központ jóváhagyta. Az újszülött szüleitől beleegyezést kaptunk, és a cikkel kapcsolatban nincs összeférhetetlenség.

1. Speeg-Schatz, Le Marec B. Erreurs génétiques et œil in: Flamment J, Storck D. Œil et pathologie générale Rapport de la soc Fr Ophtalmol. Masson ed, Paris; 1997. P27
2. Guthoff R, Klein R, Lieb WE (2004) Congenital cystic eye. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 242: 268-271.
3. Mouriaux F, Audo I, Defoort-Dhellemmes S, Labalette P, Guilbert F, et al. (1997) . J Fr Ophtalmol 20: 583-591.
4. Roth P, Roth A, Riethmuller D. Ophtalmologie fœtale: l’utilité de l’examen des yeux au cours de l’échographie anténatale. Ophtalmologie 1997; 11: 85-96.
5. Romero Caballero MD, López Soler JA, Alcázar Cantos A (2002) . Arch Soc Esp Esp Oftalmol 77: 571-574.
6. Busby A, Dolk H, Collin R, Jones RB, Winter R (1998) Compiling a national register of babies born with anophthalmia/microphthalmia in England 1988-94. Arch Dis Child Fetal Fetal Neonatal Ed 79: F168-173.
7. Araujo J E, Kawanami TE, Nardozza LM, Milani HJ. Oliveira PS, Monron AF (2012) Kétoldali anophthalmia prenatális diagnózisa 3D “reverse face” nézetű ultrahanggal és mágneses rezonancia képalkotással. Taiwan J Obstet Gynecol 51: 616-619.
8. Verma AS, Fitzpatrick DR (2007) Anophthalmia és microphthalmia. Orphanet J Rare Dis 2: 47.
9. Kouassi FX, Koffi KV, Safede K, Cochard C, Cochener B (2006) . J Fr Ophtalmol 29: e10.
10. Diomande I.A, Toure.A, Koffi. K.V, Diomande.G F, Djiguimde.W P, N Habib, A. Ahnoux-zabsonre (2015) Anophthalmia és súlyos mikrophthalmia: a születés előtti diagnózissal és a terápiás visszatérítéssel kapcsolatos problémák összefoglalása a szubszaharai országokban. Africa International Medical Case Reports Journal 8: 287-290.
11. Stoll C, Dott B, Alembik Y, Roth MP (2012) Associated malformations among infants with anophthalmia and microphthalmia. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 94: 147-152.12.
12. Stricker M, Gola R (1990) L’anophtalmie congénitale Chirurgie plastique et réparatrice des paupières et de leurs annexes.Paris : Masson, 177-191.
13. Morax.S (1998) Anophtalmies microphtalmies in: Adenis JP, Morax S. Pathologie orbito-palpébrale. Rapport de la Soc Fr Ophtalmol. Paris: Masson. 635-645.
14. Fantes J, Ragge NK, Lynch SA, McGill NI, Collin JR, et al. (2003) Mutations in SOX2 cause anophthalmia. Nat Genet 33: 461-463.
15. Lee B, Song H, Rizzoti K, Son Y, Yoon J, et al. (2013) Genomic code for Sox2 binding uncovers its regulatory role in Six3 activation in the forebrain. Dev Biol 381: 491-501.
16. Ye FX, Fan XQ (2012) . Zhonghua Yan Ke Ke Za Zhi 48: 1049-1052.
17. Schilter KF, Reis LM, Schneider A, Bardakjian TM, Abdul-Rahman O, et al. (2013) Whole-genome copy number variation analysis in anophthalmia and microphthalmia. Clin Genet 84: 473-481.
18. You T, Lv Y, Liu S, Li F, Zhao Y, et al. (2012) Novel OTX2 mutation associated with congenital anophthalmia and microphthalmia in a Han Chinese family. Acta Ophthalmol 90: e501-502.
19. Voronina VA, Kozhemyakina EA, O’Kernick CM, Kahn ND, Wenger SL, et al. (2004) Mutations in the human RAX homeobox gene in a patient with anophthalmia and sclerocornea. Hum Mol Genet 13: 315-322.
20. Gallardo ME, Rodríguez De Córdoba S, Schneider AS, Dwyer MA, Ayuso C, et al. (2004) A fejlődési SIX6 homeobox gén elemzése anophthalmia/microphthalmia betegekben. Am J Med Genet A 129A: 92-94.
21. Dufit C, Baggio E, Ruban JM, Buenerd A, Hermier M (1999) Fetal anophthalmos. A prenatális diagnózis problémája: egy esetismertetés. J Fr Ophtalmol 22: 966-969.