Comprendre la mutation NF1
La neurofibromatose de type 1 (NF1) est une maladie héréditaire causée par une altération – appelée mutation – du gène NF1, situé sur le chromosome 17. Le gène NF1 contient un code d’instructions pour la fabrication d’une protéine appelée neurofibromine, qui est produite dans de nombreuses cellules, notamment les cellules nerveuses et les cellules spécialisées entourant les nerfs (cellules de Schwann). La protéine neurofibromine agit comme un suppresseur de tumeur, empêchant les cellules de se développer et de se diviser trop rapidement. La mutation du gène NF1 conduit à la production d’une protéine neurofibromine non fonctionnelle ou absente, incapable de réguler la croissance et la division des cellules, ce qui entraîne la croissance de neurofibromes (tumeurs cutanées) le long des nerfs dans tout le corps.
Mutations héritées
Toutes les personnes possèdent deux copies de chaque gène – une copie héritée de chaque parent. La mutation du gène NF1 est dominante, ce qui signifie qu’une seule des deux copies du gène doit avoir la mutation pour produire le trouble. Un parent atteint de la NF1 a 50 % de chances de transmettre la copie anormale du gène à un enfant. Un enfant qui hérite du gène altéré aura également le trouble.
Mutations spontanées
Alors que la moitié des cas de NF1 sont hérités d’un parent, 50% des enfants diagnostiqués avec la NF1 semblent être les premiers membres de leur famille à avoir le trouble. Dans ces cas, l’altération génétique, ou mutation, s’est produite dans le sperme ou l’ovule qui a formé l’enfant. C’est ce qu’on appelle une mutation spontanée, ou nouvelle mutation. Une personne présentant une mutation spontanée du gène de la NF1 a 50 % de chances de transmettre la copie anormale du gène à un enfant.
Déterminer la source de la mutation de la NF
Il est important de déterminer si le trouble est héréditaire ou résulte d’une mutation spontanée, car une personne présentant une mutation de la NF1 a 50 % de chances de transmettre le trouble chaque fois qu’elle a un enfant. L’un des moyens d’y parvenir est de procéder à un examen approfondi de chaque parent dont l’enfant a été diagnostiqué NF1 afin de déterminer la présence de taches café-au-lait ou de nodules de Lisch dans l’iris des yeux. Si aucun des deux parents ne présente de signes de la NF1, la maladie de l’enfant est très probablement le résultat d’une mutation spontanée, ou nouvelle.
Les tests génétiques sont également actuellement disponibles pour confirmer la présence de la mutation du gène NF1 avec une sensibilité de 95 % et peuvent être appropriés dans certains cas. Certaines personnes présentent des caractéristiques de la NF1 qui se limitent à une seule partie ou un seul côté de leur corps. C’est ce qu’on appelle la NF1 mosaïque (également appelée NF1 segmentaire). La NF1 mosaïque est causée par une mutation génétique qui s’est produite après la conception, au cours du développement précoce de la personne en tant qu’embryon. Les tests génétiques pour les personnes atteintes de ce type de NF, bien que possibles, peuvent être plus complexes que pour les personnes qui ne présentent pas cette forme de la maladie.
Qu’est-ce qui cause la mutation de la NF1 ?
Dans les cas où la NF1 d’un enfant est déterminée comme étant le résultat d’une mutation spontanée, les parents se demandent souvent s’ils ont fait quelque chose pour causer la mutation, comme exposer leur enfant à des radiations, des médicaments, de l’alcool ou d’autres substances dans l’environnement. Il est important de comprendre que la cause spécifique de la mutation du gène NF1 est actuellement inconnue et qu’aucune exposition environnementale n’a été impliquée. Il est également important de savoir que les mutations génétiques ne sont pas rares. Les cellules de l’organisme se divisent en permanence et, à chaque fois, un volume considérable d’informations génétiques doit être copié correctement. Des erreurs aléatoires se produisent inévitablement dans le processus de copie et peuvent être à l’origine de mutations conduisant à la NF1.