Veressä on kaikki hyytymisprosessin etenemiseen tarvittavat komponentit. Tällaisen hyytymisen tapahtumiseen tarvittavat proteiinit ovat näin ollen osa veren hyytymisen sisäistä reittiä (intrinsic pathway of blood coagulation). Tähän reittiin kuuluu joukko proteiineja, proteiinikofaktoreita ja entsyymejä, jotka ovat vuorovaikutuksessa kalvopinnoilla tapahtuvissa reaktioissa. Nämä reaktiot käynnistyvät kudosvauriosta ja johtavat fibriinihyytymän muodostumiseen (kuva 1).
Encyclopædia Britannica, Inc.
Sisäsyntyinen reitti käynnistyy faktorin XII aktivaatiosta tietyillä negatiivisesti varautuneilla pinnoilla, kuten lasilla. Suurimolekyylinen kininogeeni ja prekallikreiini ovat kaksi proteiinia, jotka helpottavat tätä aktivaatiota. Tekijä XII:n entsyymimuoto (tekijä XIIa) katalysoi tekijä XI:n muuntamista entsyymimuotoonsa (tekijä XIa). Faktori XIa katalysoi faktorin IX muuntumista aktivoituneeksi muodoksi, tekijäksi IXa, reaktiossa, joka vaatii kalsiumioneja. Tekijä IXa kerääntyy kalvojen pinnalle kompleksissa tekijän VIII kanssa; tekijä IXa-tekijä VIII -kompleksi tarvitsee kalsiumia stabiloidakseen tiettyjä näiden proteiinien rakenteita, jotka liittyvät niiden kalvoja sitoviin ominaisuuksiin. Tekijä X sitoutuu tekijä IXa-tekijä VIII -kompleksiin ja aktivoituu tekijäksi Xa. Tekijä Xa muodostaa kompleksin tekijä V:n kanssa kalvopinnoilla reaktiossa, joka vaatii myös kalsiumioneja. Protrombiini sitoutuu tekijä Xa-faktori V -kompleksiin ja muuttuu trombiiniksi, voimakkaaksi entsyymiksi, joka pilkkoo fibrinogeenin monomeeriksi, fibriiniksi. Monomeeriset fibriinimolekyylit linkittyvät sitten toisiinsa (polymerisoituvat) muodostaen pitkiä kuituja. Myöhemmin polymeerin yksiköiden välistä lisäsitoutumista edistää entsyymi, jota kutsutaan tekijäksi XIIIa, joka vakauttaa vastamuodostunutta hyytymää ristisidoksilla. Vaikka yksityiskohtaisia mekanismeja ei tunneta, tämä kaskadi- eli vesiputousvaikutus tarjoaa mahdollisuuden vahvistaa kudosvaurioon liittyvän pienen signaalin suureksi biologiseksi tapahtumaksi – fibriinihyytymän muodostumiseksi. Lisäksi tämän järjestelmän huolellinen säätely on mahdollista kahden proteiinikofaktorin, tekijä VIII:n ja tekijä V:n, osallistuessa siihen.
Tietyillä negatiivisesti varautuneilla pinnoilla, kuten lasilla, kaoliinilla, joillakin synteettisillä muoveilla ja kankailla, tekijä XII aktivoituu entsyymimuotoonsa, tekijäksi XIIa. Sen sijaan tietyillä materiaaleilla on vain vähän taipumusta aktivoida tekijä XII. Inaktiivisia pintoja ovat eräät öljyt, vahat, hartsit, silikonit, muutamat muovit ja endoteelisolut, jotka ovat kaikista inertimpiä pintoja. Aktiivisuuden määrääviä fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia ei tunneta. Ongelma on tärkeä, sillä nykyaikaisessa kirurgiassa tarvitaan täysin inaktiivista materiaalia sydänläppien ja verisuonten osien korvikkeiden (proteesien) valmistamiseksi. Hyytymien (trombien) muodostuminen näille pinnoille voi johtaa vakaviin tai jopa kuolemaan johtaviin komplikaatioihin. Avosydänleikkaus edellyttää veren pumppaamista laitteiden läpi, jotka eivät merkittävästi aktivoi veren hyytymisprosessia. Vastaavasti jätetuotteiden suodattaminen verestä munuaisdialyysin aikana ei saa johtaa fibriinihyytymien muodostumiseen. Veren hyytymisen aktivoitumisen minimoimiseksi, kun veri virtaa vieraiden pintojen yli, käytetään erityisiä lääkkeitä (antikoagulantteja), kuten hepariinia.
Sisäisen verenkiertoreitin aktiivisuutta voidaan arvioida yksinkertaisella laboratoriokokeella, jota kutsutaan osittaiseksi tromboplastiiniajaksi (PTT, partial thromboplastin time), tai oikeammin aktivoiduksi osittaiseksi tromboplastiiniajaksi. Plasma kerätään ja antikoaguloidaan sitraattipuskurilla; sitraatti sitoo ja poistaa tehokkaasti toiminnalliset kalsiumionit plasmasta. Näissä olosuhteissa fibriinihyytymää ei voi syntyä. Plasmaan lisätään negatiivisesti varautunutta materiaalia, kuten diatomipitoinen kaoliini. Kaoliini aktivoi tekijän XII entsyymimuotoonsa, tekijäksi XIIa, joka sitten aktivoi tekijän XI. Prosessi estyy aktivoitumasta edelleen, koska kalsiumioneja, joita tarvitaan seuraavaan reaktioon, tekijä IX:n aktivoitumiseen, ei ole riittävästi. Kun kalsiumioneja ja fosfolipidivalmistetta (joka toimii keinotekoisena kalvona veren hyytymistä edistävien proteiinikompleksien kokoamiselle) lisätään, rekisteröidään aika, joka kuluu näkyvän hyytymän muodostumiseen. Tämä reaktio tapahtuu 25-50 sekunnissa käytettyjen kemikaalien koostumuksesta riippuen. Käytännössä testiplasman hyytymisaikaa verrataan normaaliplasman hyytymisaikaan. Viivästynyt hyytyminen, joka mitataan pidentyneenä osittaisena tromboplastiiniaikana, voi johtua yhden tai useamman veren hyytymistekijän aktiivisuuden puutteesta tai veren hyytymisen kemiallisesta estäjästä.