Take a look at the Recent articles

Abstract

Introduction: Synnynnäinen anoftalmia on silmän kliininen puuttuminen syntymän yhteydessä. Se johtuu primaarisen näköhermon kehittymättömyydestä tai regressiosta alkioaikana. Se on harvinainen, ja se voi olla yksittäinen tai liittyä muihin silmän tai yleisiin synnynnäisiin vikoihin.

Huomioita: Raportoimme tapaukset kolmesta samaan perheeseen kuuluvasta 4 kuukauden ja 8 vuoden ikäisestä lapsesta, joilla oli molemminpuolinen synnynnäinen anoftalmia. Heidän anamneesilleen on ominaista konsultaatioiden ja synnytystä edeltävien laboratoriokokeiden puuttuminen. Silmätutkimus esineellistää, silmäluomien avaaminen kahdella silmällä, ontelon täyttyminen sidekalvokudoksella kolmessa tapauksessa, mikä viittaa kahdenväliseen anoftalmiaan, vahvisti silmän ultraäänitutkimus.

Keskustelu: Synnynnäinen anoftalmia on harvinainen epämuodostuma. Se voi olla yksittäinen tai integroitunut epämuodostumaoireyhtymään. Kliininen kuva on useimmiten yksipuolinen. Diagnoosi on pääasiassa kliininen ja varmistetaan silmän ultraäänitutkimuksella. Syitä on monenlaisia, ja niitä edustavat kromosomipoikkeavuudet, geneettiset mutaatiot, myrkytykset ja raskauden aikana saadut infektiot.

Päätelmät: Synnynnäisen anoftalmian löytyminen edellyttää kattavaa tarkastelua etiologian löytämiseksi. Myös vanhempien psykologinen tukeminen on edelleen tärkeä painopiste.

Avainsanat

anoftalmia, synnynnäinen, silmän ultraäänitutkimus, kromosomipoikkeavuudet

Esittely

Anoftalmia on silmän kliininen puuttuminen. Se on äärimmäisen harvinainen silmän poikkeavuus. Etiologioita on lukuisia, kuten kromosomipoikkeavuudet, geneettiset mutaatiot, myrkytykset ja infektiot. Synnynnäinen anoftalmia voi olla yksittäinen tai liittyä vakaviin polymorformatiivisiin oireyhtymiin. Se aiheuttaa toisaalta mikro-orbitin ja homolateraalisen kraniofaktisen hemiatrofian ja toisaalta umpisolmujen heikon kehityksen, mikä aiheuttaa ongelmia proteesin sovittamisessa. Diagnoosia on parannettu synnytystä edeltävällä kuvantamisella, ja hoidossa käytetään pääasiassa silmäkuopan proteeseja. Raportoimme 3 tapausta, joissa samassa perheessä esiintyi molemminpuolista synnynnäistä anoftalmiaa.

Tapaus 1

Tapauksessa on kyse 8-vuotiaasta, keskosena syntyneestä poikalapsesta, joka otettiin vastaan konsultaatioon molemminpuolisen näöntarkkuuden heikkenemisen vuoksi. Biologinen ja orbit-cerebral CT-skannaus prenataalinen arviointi ei ollut mahdollista. Kliininen silmälääketieteellinen tutkimus osoitti, että molemmissa silmissä ei ole valoaistimusta; molemminpuolinen anophthalmia; umpisolmukkeet ovat läsnä ja normaalit, ja silmäluomien avautuessa koko silmäkuopan täyttävä sidekalvorakenne, jossa ei ole silmämunaa. Pyydetty silmäkuopan ja aivojen TT-kuvaus on vahvistanut silmänpallon puuttumisen ja jäljellä olevan rasvan, silmänliikuttajalihasten ja näköhermon kaliiperin surkastumisen silmäkuoppaontelossa (kuva 1). Yleinen tasapaino oli normaali. Ja magneettikuvausta ei voitu toteuttaa ottaen huomioon vanhempien taloudelliset vaikeudet sekä geneettinen tasapaino (karyotyypitys). Kirurgista hoitoa, johon kuului proteesin asettaminen, ehdotettiin, mutta se ei toteutunut asianmukaisen teknisen alustan puuttuessa. (Kuva 2)

Kuva 1. Silmäkuopan aivojen TT-kuva: silmänpallon puuttuminen, jäännösrasvaa, lihaksia ja kiertäjäkalvosimen kaliiperin surkastuminen silmäkuopan ontelossa.

Kuva. 2. 8-vuotias lapsi, jolla todettiin molemminpuolinen anoftalmia silmäluomien avautuessa

Tapaus 2

Tapauksessa oli kyse 8-vuotiaasta poikalapsesta, jolle ei ollut tehty synnytystä edeltävää arviointia (biologista ja ultraäänitutkimusta). Hänet otettiin vastaan silmälääkärin vastaanotolle molemminpuolisen näöntarkkuuden heikkenemisen vuoksi. Kliinisessä silmälääketieteellisessä tutkimuksessa todettiin, että molemmissa silmissä ei ollut valoaistimusta; molemminpuolinen anophthalmia, umpisolmukkeet ilman erityispiirteitä ja silmäluomien avautumisen yhteydessä ontelon täyttävä sidekalvorakenne).Pyydetty silmäkuopan ja aivokuopan tietokonetomografiakuvaus vahvisti silmäkuopan puuttumisen, ja siinä esiintyi jäännösrasvaa, silmälihaksia ja silmäkuopan sisällä olevan näköhermon kaliiberin surkastumista (kuva 3). Lapsen yleistutkimus oli normaali. Ja magneettikuvausta sekä karyotyyppiä ei voitu tehdä samoista aiemmin mainituista syistä, samoin kuin lääkehoitoa. (Kuva 4)

Kuva.3.Silmänpallon puuttuminen, jossa on jäljellä rasvaa, lihaksia ja kiertäjäkalvosimen kaliiperin surkastuminen silmäkuopan ontelossa.

Tapaus 3

Tapaus 3

Tapauksessa on kyse 4 kuukauden ikäisestä naispuolisesta vastasyntyneestä vauvasta, jolla oli synnytyksen yhteydessä syntynyt lapsi ja jolla oli hyvä psykomotorinen kehitys ja hyvä staattorinen paino, ja joka otettiin vastaan silmälääkärin konsultaatioon molemminpuolisen näöntarkkuuden alenemisen ja syntymästä lähtien vallinneen, pysyvästi sulkeutuneiden silmäluomien vuoksi. Lapsen anamneesissa on kaksi raskaudenaikaista neuvolakäyntiä, mutta ei synnytystä edeltäviä biologisia ja ultraäänitutkimuksia. Kliinisessä silmälääketieteellisessä tutkimuksessa todettiin, että valonseuranta puuttuu; molemminpuolinen anoftalmia; silmäluomien ja silmäluomien avautumisen näkökohdat ovat normaalit, silmänpallo on tyhjä, mikä antaa mikrosilmäisen vaikutelman, iiriksen yksityiskohdat eivät ole analysoitavissa ja etukammio puuttuu. Pediatrinen konsultaatio, jossa etsittiin muita epämuodostumia, ei tuottanut kliinisellä tasolla mitään erityistä tulosta.

Pyydetty silmäkuopan aivotomografia vahvisti silmänpallon puuttumisen, jossa oli jäljellä rasvaa, silmälihaksia ja näköhermon kaliiperin atrofiaa silmäkuopan ontelossa (kuva 5). Magneettikuvausta ja karyotyypin määritystä ei voitu tehdä; samoin kuin hänen lääketieteellistä hoitoaan (kuva 6).

Kuva 4. 6-vuotias lapsi, jolla on molemminpuolinen anoftalmia silmäluomien avautuessa.

Kuva. 5. Silmänpallon puuttuminen, jossa on jäljellä vesikkeli, lihaksia ja otocerval-hermon surkastuminen silmäkuopan ontelossa.

Kuva 6.. 4 kuukauden ikäinen lapsi; silmäluomia avattaessa voitiin havaita erityisesti oikeassa silmässä sarveiskalvon luonnos, mutta iiris ei ole yksilöitävissä.

Keskustelu

Synnynnäinen anoftalmia eli silmän kliininen puuttuminen syntymän yhteydessä on harvinainen epämuodostuma . Sen esiintyvyys vaihtelee. Mouriaux ja Roth arvioivat sen olevan alle yksi tapaus 10000 syntynyttä kohden . Espanjalaisen tutkimuksen mukaan se olisi noin 21,34 tapausta 100 000 syntynyttä kohti ja brittiläisen tutkimuksen mukaan 10 tapausta 100 000 syntynyttä kohti. Aranjon mukaan sen esiintyvyys on 0,6 tapausta 10000 elävänä syntynyttä lasta kohti. Tämä esiintyvyyden ero selittyy tämän epämuodostuman esiintyvyyden vaihtelulla. Rotu tai sukupuoli eivät vaikuta anoftalmian esiintymistiheyteen. Kolmanneksessa tapauksista anoftalmia voi olla yksittäinen oireyhtymä tai osa polymalformatiivista oireyhtymää. Tämä havainto on yhdenmukainen useiden kirjoittajien tekemien havaintojen kanssa. Vernan tapauksessa sekä anoftalmia että mikrotalmia voivat esiintyä eristyksissä tai integroitua Pataun oireyhtymään (trisomia13) tai muihin oireyhtymiin noin kolmasosassa tapauksista. Kouassi raportoi myös tapauksen, jossa molemminpuolinen synnynnäinen anoftalmia esiintyi Pataun oireyhtymän yhteydessä. Samoin Bouakén Diomandé, joka raportoi tapauksesta, jossa todettiin todellinen synnynnäinen anoftalmia, johon liittyi vakava mikrotalmia vastasyntyneellä ilman muita havaittuja kliinisiä poikkeavuuksia.

Lisäksi Stoll totesi, että 90 %:lla anoftalmioista oli liitännäisiä epämuodostumia. Siksi minkä tahansa synnynnäisen anoftalmian tai äärimmäisen mikrosilmäisyyden esiintyessä on tärkeää suorittaa perusteellinen pediatrinen arviointi, jossa etsitään siihen liittyviä poikkeavuuksia, joskus vakavia, kuten anenkefaliaa tai koko näkökanavan ageneesiä . Kliininen anoftalmia on harvoin molemminpuolinen. Nykyaikaiset parakliiniset tutkimukset, kuten tietokonetomografia ja magneettikuvaus, mahdollistavat siihen liittyvien epämuodostumien tutkimisen. Havaintojemme mukaan näitä tasapainoja ei voitu toteuttaa vanhempien sosioekonomisten vaikeuksien vuoksi.

Speeg – Schatzin mukaan synnynnäistä anoftalmiaa on kolmea eri tyyppiä: primaarinen anoftalmia, sekundaarinen anoftalmia ja konsekutiivinen sekundaarinen anoftalmia, jotka johtuvat siitä, että näkötiehyet eivät ole invaginoituneet, että etummaisen hermoputken kehittyminen on täysin pysähtynyt tai että näkötiehyet degeneroituvat sen jälkeen, kun ne ovat olleet invaginoituneet. Strickerin mukaan synnynnäistä anoftalmiaa voitaisiin analysoida ja luokitella kahden moodin mukaan.

Anatomisesta näkökulmasta katsottuna olisi tarpeen erottaa todellinen anoftalmia embryopatioista, joille on ominaista silmän ääriviivojen puuttuminen. Vain histologinen tutkimus vahvistaisi tämän.

Kliinisestä näkökulmasta katsottuna kliininen anoftalmia tai äärimmäinen mikrophthalmia on erotettava muista keskivaikeammista mikrophthalmioista, joilla on joskus parempi toiminnallinen ennuste. Jälkimmäisissä tapauksissa on enemmän tai alkeellisempi silmämuna (kuten 3. kliinisessä tapauksessamme), johon liittyy joskus kolobomatoottinen kysta, joka voi toimia fysiologisena laajenevana proteesina. Kliinisesti ei ole silmän rakennetta, mutta silmän ultraääni, tietokonetomografia ja magneettikuvaus osoittaisivat silmämunan ja näköhermon luonnoksen.

Morax , totesi kuitenkin, että todellista anoftalmiaa ei ole. Hänen mukaansa selvimmissä kliinisissä tapauksissa neurokuvaus osoittaisi näköhermon ja pienen silmän luonnoksen. Kahdessa ensimmäisessä kliinisessä tapauksessamme silmän ultraäänitutkimus osoitti, ettei silmän karheutta ollut. CT-kuvaus- ja magneettikuvaustulosten puuttuessa emme kuitenkaan voi virallisesti päätellä, että silmän näköhermoa ja näköhermoa ei ole. anoftalmian etiologia on monimutkainen ja monimuotoinen. Se voi olla perinnöllinen kromosomipoikkeavuuksien, erityisesti trisomia 13 tai trisomia 18, vuoksi. Tällöin kyseessä on anoftalmia, johon liittyy aivojen epämuodostumia tai johon liittyy keskilinjan dysplasia . Muita geneettisiä etiologioita edustavat kromosomimutaatiot, joita voi esiintyä kromosomideleetioiden yhteydessä tai karyotyypin poikkeavuudesta riippumatta. SOX2-poikkeavuudet ovat tärkeimpiä. Fantes diagnosoi mikrodeleetion, johon liittyy translokaatio t (3; 11) (q26-3 p11-2) ja SOX2-geenin mutaatio potilaalla, jolla oli molemminpuolinen anoftalmia. SOX2-geenin haploinsuffisienssin uskotaan aiheuttavan anoftalmiaa, mikrosilmäisyyttä, septo-optista dysplasiaa ja etuaivojen kehityshäiriötä. Ye totesi, että SOX2:n vika aiheuttaisi moninkertaisen orgaanisen järjestelmän häiriön, mukaan lukien anophthalmia ja microphthalmia. Muut geenit, kuten PAX6, OTX2, CHV10, RAX2, SIX6, NF1, TWIST, SHH, BMP4 ja BMP7, osallistuisivat anoftalmian esiintymiseen. Schilterin mukaan alle 40 prosenttia tunnetuista geneettisistä mutaatioista selittäisi anoftalmiaa. Hänen mukaansa NF1-, PAX6- ja SOX2-geenien mutaatio aiheuttaisi anoftalmiaa tai mikrosilmäisyyttä. Kuvasit OTX2-geenin mutaation, joka liittyy anoftalmiaan ja synnynnäiseen mikrosilmäisyyteen kiinalaisessa perheessä. Veronica havaitsi yhdellä potilaalla RAX2-geenin mutaation, joka aiheuttaa yksipuolista anoftalmiaa. TWIST-geenin mutaatiot kromosomi 7:n deleetioiden aikana voivat johtaa kasvojen dysgeneesiin, johon liittyy anoftalmia . Gallardo havaitsi SIX6-geenin alleelin mutaation eräällä potilaalla, jolla oli molemminpuolinen anoftalmia.

Emmekä pysty ilman karyotyypin määritystä osoittamaan näitä tutkimuksessamme esiintyneitä perinnöllisiä anoftalmioita tietyntyyppiselle mutaatiolle. Lisäksi Pataun oireyhtymää, joka on yksi tärkeimmistä etiologioista, ei voida kliinisesti säilyttää potilailtamme.

Kaikista näistä etiologisista tekijöistä geneettisen mutaation teoria näyttää sopivan kliinisiin tapauksiimme, sillä nämä kolme tapausta ovat tosiaankin peräisin samasta suvusta, mutta myös sukulaisuussidonnaisesta parisuhteesta, koska he itse ovat peräisin samasta suvusta, koska ovat serkkuja. On kuitenkin huomattava, että A-vitamiinin puute, altistuminen röntgensäteilylle, liuottimien väärinkäyttö, talidomiinin saanti ja raskauden aikana saadut infektiot olisivat myös ympäristötekijöitä . Anoftalmian diagnoosi voidaan tehdä pre- tai postnataalisesti kliinisten oireiden, kuvantamisen ja geneettisen analyysin yhdistelmän perusteella. Dufit on kuvannut uusia kuvantamistekniikoita (sikiön magneettikuvaus) käyttäen tapauksen, jossa sikiön anoftalmia liittyi moniin epämuodostumiin, jotka johtivat raskauden keskeyttämiseen.

Lapsille suositellaan proteettista hoitoa suurentamalla silmän kokoa tai jopa silmäkuopan laajentamistekniikoita puhallettavilla proteeseilla ennen 2 vuoden ikää. Aikuisilla tämäntyyppinen hoito on kuitenkin tarpeetonta ja siitä luovutaan. Hoito-ohjelmaan on kuuluttava luisen silmäkuopan laajentaminen erilaisilla osteotomioilla, jotka yhdistetään samanaikaisesti tai toissijaisesti sidekalvopussin palauttamiseen limakalvosiirteellä tai dermo-epidermisellä siirteellä. Tämän jälkeen silmäluomet palautetaan rekonstruktiolla, uudelleenasennuksella ja proteesin virheasennon korjaamisella. Kehitysmaissamme tällaista raskasta ja joskus pettymyksiä tuottavaa hoitoa on vaikea toteuttaa joskus kouluttamattomien ryhmien toimesta. Lisäksi vanhempien köyhyystaso rajoittaa heidän mahdollisuuksiaan saada hoitoa, millä on esteettisiä seurauksia ja merkittäviä sosiaalisia vaikutuksia.

Johtopäätös

Anophthalmia on erittäin harvinaista. Sen diagnosointiin kuuluu sekä siihen liittyvien etiologioiden että epämuodostumien tutkiminen. Sen hoito on raskasta, eikä se ole joskus epäsuotuisaan sosiaaliluokkaan kuuluvien lasten saatavilla, mikä johtaa esteettisiin ennakkoluuloihin. Pätevä koulutus raskaudenaikaista diagnoosia varten, koulutettujen asiantuntijoiden suorittama varhainen hoito ja asianmukainen tekninen alusta ovat olennaisia keinoja sosiaalisten haittojen vähentämiseksi.

Eettiset periaatteet

Nämä tapausselostukset noudattivat Helsingin julistuksen periaatteita, ja Bouakén yliopistollinen keskussairaala hyväksyi ne. Vastasyntyneen vanhemmilta saatiin suostumus, eikä tähän artikkeliin liity eturistiriitoja.

1. Speeg-Schatz, Le Marec B. Erreurs génétiques et œil in: Flamment J, Storck D. Œil et pathologie générale Rapport de la soc Fr Ophtalmol. Masson ed, Paris; 1997. P27
2. Guthoff R, Klein R, Lieb WE (2004) Synnynnäinen kystinen silmä. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 242: 268-271.
3. Mouriaux F, Audo I, Defoort-Dhellemmes S, Labalette P, Guilbert F, et al. (1997) . J Fr Ophtalmol 20: 583-591.
4. Roth P, Roth A, Riethmuller D. Ophtalmologie fœtale: l’utilité de l’examen des yeux au cours de l’échographie anténatale. Ophtalmologie 1997; 11: 85-96.
5. Romero Caballero MD, López Soler JA, Alcázar Cantos A (2002) . Arch Soc Esp Oftalmol 77: 571-574.
6. Busby A, Dolk H, Collin R, Jones RB, Winter R (1998) Compiling a national register of babies born with anophthalmia/microphthalmia in England 1988-94. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 79: F168-173.
7. Araujo J E, Kawanami TE, Nardozza LM, Milani HJ. Oliveira PS, Monron AF (2012) Kahdenvälisen anoftalmian synnytystä edeltävä diagnoosi 3D-”reverse face” -näkymän ultraäänellä ja magneettikuvauksella. Taiwan J Obstet Gynecol 51: 616-619.
8. Verma AS, Fitzpatrick DR (2007) Anophthalmia ja microphthalmia. Orphanet J Rare Dis 2: 47.
9. Kouassi FX, Koffi KV, Safede K, Cochard C, Cochener B (2006) . J Fr Ophtalmol 29: e10.
10. Diomande I.A, Toure.A, Koffi. K.V, Diomande.G F, Djiguimde.W P, N Habib, A. Ahnoux-zabsonre (2015) Anophthalmia ja vakava microphthalmia: yhteenveto synnytyksen aikaiseen diagnostiikkaan ja terapeuttiseen hyvitykseen liittyvistä ongelmista Saharan eteläpuolisissa maissa. Africa International Medical Case Reports Journal 8: 287-290.
11. Stoll C, Dott B, Alembik Y, Roth MP (2012) Associated malformations among infants with anophthalmia and microphthalmia. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 94: 147-152.12.
12. Stricker M, Gola R (1990) L’anophtalmie congénitale Chirurgie plastique et réparatrice des paupières et de leurs annexes.Paris : Masson, 177-191.
13. Morax.S (1998) Anophtalmies microphtalmies in: Adenis JP, Morax S. Pathologie orbito-palpébrale. Rapport de la Soc Fr Ophtalmol. Paris: Masson. 635-645.
14. Fantes J, Ragge NK, Lynch SA, McGill NI, Collin JR, et al. (2003) Mutations in SOX2 cause anophthalmia. Nat Genet 33: 461-463.
15. Lee B, Song H, Rizzoti K, Son Y, Yoon J, et al. (2013) Sox2:n sitoutumisen genominen koodi paljastaa sen säätelyroolin Six3:n aktivoinnissa etuaivoissa. Dev Biol 381: 491-501.
16. Ye FX, Fan XQ (2012) . Zhonghua Yan Ke Za Zhi 48: 1049-1052.
17. Schilter KF, Reis LM, Schneider A, Bardakjian TM, Abdul-Rahman O, et al. (2013) Whole-genome copy number variation analysis in anophthalmia and microphthalmia. Clin Genet 84: 473-481.
18. You T, Lv Y, Liu S, Li F, Zhao Y, et al. (2012) Uusi OTX2-mutaatio, joka liittyy synnynnäiseen anoftalmiaan ja mikrosilmäisyyteen Han-kiinalaisessa perheessä. Acta Ophthalmol 90: e501-502.
19. Voronina VA, Kozhemyakina EA, O’Kernick CM, Kahn ND, Wenger SL, et al. (2004) Mutaatiot ihmisen RAX homeobox -geenissä potilaalla, jolla on anoftalmia ja sklerokornea. Hum Mol Genet 13: 315-322.
20. Gallardo ME, Rodríguez De Córdoba S, Schneider AS, Dwyer MA, Ayuso C, ym. (2004) Kehityksellisen SIX6-homeobox-geenin analyysi potilailla, joilla on anophthalmia/mikrophthalmia. Am J Med Genet A 129A: 92-94.
21. Dufit C, Baggio E, Ruban JM, Buenerd A, Hermier M (1999) Sikiön anoftalmia. Synnytystä edeltävän diagnoosin ongelma: tapausselostus. J Fr Ophtalmol 22: 966-969.