Trastornos cromosómicos

Síndrome de Down – trisomía 21

El síndrome de Down está causado por la trisomía 21 – un trastorno resultante de la presencia de un cromosoma 21 adicional.

Sólo dos tercios de los embarazos con síndrome de Down terminarán en un parto normal. Aproximadamente el 30 % de los embarazos terminarán en aborto espontáneo.

Este trastorno tiene un grave impacto no sólo en el crecimiento y el bienestar general del bebé, sino también en la forma de su cuerpo. Se caracteriza por unos rasgos faciales distintos y diferentes niveles de disfunción psicológica y mental. Las complicaciones más frecuentes son los trastornos inmunitarios y circulatorios o las alteraciones gastrointestinales. Los niños que padecen trisomía 21 requieren una atención sanitaria especial en función del grado de su discapacidad. En algunos casos, los síntomas del síndrome de Down pueden ser moderados y el paciente puede disfrutar de una vida relativamente larga.

Síndrome de Edwards – trisomía 18

El síndrome de Edwards se produce como consecuencia de un cromosoma 18 adicional. Las consecuencias de esta anomalía cromosómica son graves: el bebé nace con bajo peso, una cabeza de forma anormal, una mandíbula pequeña, una boca pequeña, frecuentemente con labio leporino o paladar hendido. Además de sufrir problemas respiratorios y de alimentación, el bebé es propenso a desarrollar enfermedades cardíacas. El pronóstico es muy desfavorable.

Los embarazos con síndrome de Edwards van acompañados de un alto riesgo de aborto y la mayoría de los niños nacidos vivos no viven más allá de un año.

Síndrome de Patau – trisomía 13

La trisomía del cromosoma 13 se denomina síndrome de Patau. La trisomía 13 es un trastorno genético grave que puede afectar a todos los órganos, incluidos el cerebro, el corazón y los riñones. En ocasiones, estos niños nacen con el paladar hendido o con extremidades deformadas. Los individuos que padecen este trastorno congénito tienen muy pocas posibilidades de sobrevivir.

Los embarazos con síndrome de Patau se caracterizan por un alto riesgo de aborto o de que el bebé nazca muerto.

Prueba de trisomía XY

Síndrome de Turner 45,X

En términos de laboratorio, el síndrome de Turner corresponde al cariotipo 45,X, lo que significa que falta un cromosoma sexual del conjunto estándar y sólo queda un cromosoma X en el complemento. La línea celular con el cromosoma X faltante puede tener una forma de mosaico y los síntomas clínicos resultantes pueden ser menos graves. El síndrome de Turner tiene una incidencia de 1 de cada 2.500 niñas nacidas. Cuando no se trata, los casos clínicos desarrollados se caracterizan por la baja estatura (en el momento del nacimiento o a una edad muy temprana) y el subdesarrollo de los caracteres sexuales secundarios, incluida la amenorrea y la infertilidad. Parcialmente tratable mediante sustitución hormonal, el deterioro de la estatura y de los caracteres sexuales en pacientes con síndrome de Turner ha sido tratado con creciente éxito en los últimos años. Aunque la infertilidad asociada al síndrome de Turner puede tratarse mediante métodos avanzados de reproducción asistida, los éxitos en este frente han sido escasos hasta ahora.

Algunos otros síntomas desaparecen con el tiempo o, si se tratan adecuadamente, desaparecen (por ejemplo, el linfedema) o se vuelven menos graves (por ejemplo, el pterigión y el pecho en forma de escudo). Las características del síndrome de Turner también incluyen defectos renales congénitos y defectos cardíacos congénitos (CHD). Los CHD graves pueden tener un impacto negativo en el tratamiento en particular.

SÍNDROME DE KLINEFELTER XXY

En términos de laboratorio, el síndrome de Klinefelter corresponde al cariotipo 47,XXY, lo que significa que el conjunto cromosómico estándar con un complemento masculino de XY contiene al menos un cromosoma X adicional. La línea celular con un cromosoma X extra puede tener una forma de mosaico y los síntomas clínicos resultantes pueden ser menos graves; sin embargo, si hay varios cromosomas X extra presentes, los síntomas clínicos pueden ser más desarrollados. El síndrome de Klinefelter tiene una incidencia de 1 de cada 500 niños nacidos. Cuando no se trata, los casos clínicos desarrollados se caracterizan por una mayor estatura acompañada de caracteres sexuales secundarios femeninos subexpresados (ginecomastia, obesidad ginoide), pubertad incompleta e infertilidad. Generalmente más apagados y sensibles, los pacientes desarrollan con frecuencia defectos de habla y de aprendizaje. Sus genitales son pequeños o se caracterizan por testículos no descendidos y un pene más pequeño; los pacientes tienen más probabilidades de sufrir hipospadias. A diferencia de otros hombres, los pacientes con síndrome de Klinefelter corren un alto riesgo de desarrollar enfermedades determinadas por el complemento del cromosoma sexual XX, como el cáncer de mama. Su baja testosterona, pubertad incompleta y características sexuales poco desarrolladas son parcialmente tratables mediante la sustitución hormonal. Aunque la infertilidad asociada a este síndrome puede tratarse mediante métodos avanzados de reproducción asistida, los éxitos en este frente han sido escasos hasta ahora.

Las directrices actuales recomiendan en su mayoría que no se informe a la futura madre de que corre el riesgo de padecer los síndromes de Turner o Klinefelter; también recomiendan que no se remita a la paciente a un método de verificación invasivo (por ejemplo, amniocentesis). Respetando estas recomendaciones, los resultados de nuestra prueba TRISOMY contienen información sobre el sexo más probable del bebé por nacer, pero ningún detalle sobre las anomalías en el número de cromosomas sexuales, incluso si se encuentran en el curso de nuestro análisis. Antes de someterse a la prueba TRISOMY + cribado, la futura madre debe decidir, a la luz de todos los criterios generales de indicación, si desea conocer el sexo cromosómico de su bebé por nacer. En caso afirmativo, también debe decidir si desea conocer los posibles hallazgos relacionados con los síndromes 45,X y 47,XXY, responsables de los síndromes de Turner y Klinefelter, respectivamente. En comparación con las aberraciones autosómicas (trisomía de los cromosomas 21, 18 y 13, en particular), ha disminuido el número de solicitudes de aborto cuando se detectan aberraciones de los cromosomas sexuales (45,X y 47,XXY) en el marco del diagnóstico genético prenatal. Por ello, respetamos las directrices actuales que recomiendan informar a la paciente sobre los posibles riesgos o resultados de los diagnósticos diferenciales en el periodo postnatal. Esta información se proporciona a condición de que la futura madre desee ser informada y su médico tratante acceda a su petición.

Síndrome XYY y síndrome XXX

El síndrome XYY afecta a los hombres con cariotipo 47,XYY. La línea celular con un cromosoma Y extra puede tener una forma de mosaico. El síndrome se produce con una proporción de incidencia de 1 de cada 1 000 niños nacidos. Los síntomas clínicos son poco llamativos: los hombres XYY suelen caracterizarse por una estatura superior a la media y un desarrollo sexual fisiológico. En la primera infancia, el síndrome XYY se asocia a trastornos leves (desarrollo del habla, aprendizaje, actividad motora y dificultades emocionales, así como algunos de los síntomas de lo que se denomina espectro autista).

El síndrome XYY afecta a mujeres con cariotipo 47,XXX. La línea celular con un cromosoma X extra puede tener una forma de mosaico, frecuentemente con una parte de monosomía X. El síndrome se produce con una proporción de incidencia de 1 de cada 1.000 niñas nacidas. Los síntomas clínicos son poco llamativos: las mujeres XXX suelen caracterizarse por una altura superior a la media y un desarrollo sexual fisiológico. En la primera infancia, el síndrome XXX se asocia a trastornos leves (desarrollo del habla, aprendizaje, actividad motora y dificultades emocionales) y también son más frecuentes los trastornos renales congénitos.

Las directrices actuales recomiendan en su mayoría que no se informe a la futura madre sobre los riesgos del síndrome XYY o XXX; también recomiendan que no se remita a la paciente a un método de verificación invasivo (por ejemplo, amniocentesis). Respetando estas recomendaciones, los resultados de nuestra prueba TRISOMY contienen información sobre el sexo más probable del bebé por nacer, pero ningún detalle sobre las anomalías en el número de cromosomas sexuales, incluso si se encuentran en el curso de nuestro análisis. Antes de someterse a la prueba TRISOMY + cribado, la futura madre debe decidir, a la luz de todos los criterios generales de indicación, si desea conocer el sexo cromosómico de su bebé por nacer. Si lo hace, también tiene que decidir si quiere conocer los posibles hallazgos relacionados con los síndromes XYY y XXX, o sólo los relacionados con los síndromes 45,X y 47,XXY, responsables de los síndromes de Turner y Klinefelter, respectivamente (junto con las limitaciones especificadas anteriormente).

Prueba de trisomía +

Síndromes de microdeleción

Debido a las limitaciones biológicas y tecnológicas, la precisión de nuestro examen del síndrome de microdeleción es relativamente menor en comparación con la trisomía 21, 18 y 13. Dada la baja ocurrencia general de microdeleciones en la población, no ha habido estudios que validen de forma fiable la precisión de nuestra prueba dirigida a estos síndromes.

Nombre del síndrome	Localización	Incidencia	Ámbito de deleción
Síndrome de DiGeorge	22q11	1 : 4000	3 – 5 Mb
Síndrome de microdeleción	1 : 5000 – 10 000	1 – 10 Mb
Síndrome de Brader-Willi y síndrome de Angelman	15q11	1 : 10 000 – 30 000	2 – 9 Mb
Síndrome de Cri-du-chat	5p15	1 : 20 000 – 50 000	5 – 35 Mb
Síndrome de Wolfov-Hirschhornov	4p16	1 : 50 000	2,5 – 30 Mb

SÍNDROME DE DIGEORGE 22q11

El síndrome de microdeleción más frecuente, el síndrome de DiGeorge provoca un trastorno grave que puede manifestarse en cualquier sistema o parte del cuerpo humano. Los síntomas sólo pueden tratarse en algunos casos. El trastorno se caracteriza por defectos cardíacos congénitos (CHD), trastornos del sistema inmunitario, defectos renales y problemas de paladar hendido, frecuentemente combinados con un grave retraso mental. Los síntomas varían considerablemente. En algunos casos (especialmente los que implican síntomas menos pronunciados), se puede suponer la transmisión familiar y la variabilidad intrafamiliar.

Dado que las cardiopatías congénitas pueden ser en realidad el único síntoma de la deleción 22q11, el síndrome se indica con frecuencia en los exámenes genéticos prenatales cuando se detecta un trastorno cardíaco congénito o cuando dicho trastorno se indica mediante una ecografía.

SÍNDROME DE DELECIÓN DE 1p36

De forma similar al síndrome de DiGoerge, el síndrome de deleción de 1p36 es uno de los síndromes de microdeleción más frecuentes. Da lugar a un trastorno extremadamente grave e intratable caracterizado por síntomas muy heterogéneos. Sus principales características son el retraso mental combinado con alteraciones del comportamiento, retrasos en el crecimiento e hipotonía.

SÍNDROME DE PRADER-WILLI DE 15q11 &SÍNDROME DE ANGELMAN

Aunque son diferentes entre sí en cuanto a sus síntomas clínicos, ambos síndromes están causados por una ausencia o disfunción de funciones génicas en una misma región crítica del cromosoma 15. Aunque la mayoría de los casos están causados por una deleción que afecta a una región crítica del cromosoma 15, otros casos pueden estar causados por una mutación esporádica, trastornos de metilación o disomía uniparental en lugar de una deleción. Dadas las circunstancias, no se puede esperar que el cribado de microdeleciones detecte todos los casos reales de síndrome de Prader-Willi y Angelman.

El síndrome de Prader-Willi se caracteriza por hipotonía, escasos reflejos de succión y dificultades de alimentación en la primera infancia, seguidos de hiperfagia y obesidad a partir de los 2 años. El retraso mental es relativamente leve, pero se presentan otros trastornos del comportamiento además de la alimentación excesiva.

Las características del síndrome de Angelman son menos expresivas. Por lo general no son evidentes al nacer, los síntomas clínicos comienzan a desarrollarse alrededor de los 12 meses de edad. Incluyen retrasos en la actividad psicomotriz y en el desarrollo del habla. El retraso mental medio del paciente se acompaña de alteraciones conductuales progresivamente pronunciadas.

SÍNDROME DE CRI-DU-CHAT DE 5p15

El síndrome de Cri-du-chat es un síndrome más antiguo, definido citogenéticamente (también conocido como síndrome de Lejeune o síndrome de 5p-) porque las deleciones más extensas ya podían detectarse utilizando microscopios ópticos en la era de la citogenética tradicional.

El nombre «cri-du-chat» (grito de gato) proviene del síntoma clínico principal por el que se caracteriza este síndrome en el periodo de la primera infancia. Combinado con una dismorfia facial característica, el síntoma es un rasgo distintivo de este síndrome en comparación con otros trastornos que implican retrasos en el crecimiento, retraso psicomotor, microcefalia e hipotonía. El alcance de la deleción real se correlaciona con la gravedad de la discapacidad del paciente.

SÍNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN DE 4p16

El síndrome de Wolf-Hirschhorn (también conocido como síndrome de 4p-) pertenece al mismo grupo de síndromes identificados por la citogenética tradicional. La gravedad de sus síntomas clínicos se correlaciona con el alcance real de la deleción. Al igual que el síndrome cri-du-chat, este síndrome presenta una dismorfia facial característica combinada con microcefalia, hipertelorismo, ojos saltones y un filtrum corto. El retraso severo en el crecimiento y la psicomotricidad se acompaña de otros síntomas graves, como hipotonía, ataques epilépticos y defectos congénitos del desarrollo que afectan a los órganos internos (especialmente defectos cardíacos y renales).