- Abstract
- 1. Introducción
- 2. Materiales y métodos
- 2.1. Selección de pacientes y diseño del estudio
- 2.2. Rangos de referencia para los marcadores tiroideos
- 2.4. Participación del paciente y del público Participación del paciente y del público
- 2.5. Análisis estadístico
- 3. Resultados
- 3.1. Anti-TPO como marcador predictivo temprano
- 4. Discusión
- Disponibilidad de datos
- Aprobación ética
- Conflictos de intereses
- Contribuciones de los autores
- Agradecimientos
- Materiales complementarios
Abstract
Aunque la mayoría de los sujetos tiroideos no son diagnosticados debido a síntomas inespecíficos, no se recomienda el cribado universal de la enfermedad tiroidea para la población general. En este estudio, nuestro motivo es mostrar la aparición temprana de autoanticuerpos tiroideos, anti-TPO, antes de la aparición de la alteración de la hormona tiroidea; por lo tanto, la adición de anti-TPO junto con los marcadores tiroideos tradicionales TSH y FT4 ayudaría a reducir la morbilidad a largo plazo y las preocupaciones de salud asociadas. En este caso, un total de 4.581 sujetos fueron sometidos a múltiples pruebas de TSH, FT4, anti-TPO y anti-Tg y fueron seguidos durante 2 años. Clasificamos a nuestros sujetos en dos grupos, A1 (eutiroideos en la primera visita, pero convertidos en hipotiroidismo subclínico/explícito en las visitas de seguimiento) y A2 (eutiroideos en la primera visita, pero convertidos en hipertiroidismo en las visitas de seguimiento). Según nuestros resultados, el 73% de los sujetos hipotiroideos (del grupo A1) y el 68,6% de los sujetos hipertiroideos (del grupo A2) tenían anti-TPO 252 (±33) y 277 (±151) días antes de la aparición de la disfunción tiroidea, respectivamente. Tanto el hipotiroidismo subclínico/abierto como el hipertiroidismo mostraron un porcentaje significativamente mayor de sujetos que tenían anti-TPO antes del inicio de la disfunción tiroidea en comparación con el grupo de control combinado. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en los sujetos que tenían anti-Tg antes que el grupo de control. La evaluación posterior demostró que sólo el anti-TPO podía utilizarse como marcador independiente, pero no el anti-Tg. Nuestros resultados muestran que los anti-TPO aparecen antes de la aparición de la disfunción de la hormona tiroidea; por lo tanto, las pruebas de anti-TPO junto con las de TSH ayudarían en gran medida a identificar a los individuos de riesgo potencial y a prevenir la morbilidad a largo plazo.
1. Introducción
La disfunción tiroidea, que se define como un amplio espectro de trastornos relacionados con la glándula tiroides, tiene un enorme efecto sobre la salud humana. Aproximadamente 20 millones de personas padecen alguna forma de enfermedad tiroidea en los Estados Unidos . La prevalencia de la disfunción tiroidea varía en cada población, lo que puede atribuirse a factores geográficos/ambientales, etnia, edad, sexo, etc. La enfermedad tiroidea funcional se divide principalmente en hipotiroidismo (tiroides hipoactivo) e hipertiroidismo (tiroides hiperactivo) que a su vez se subdivide en enfermedad manifiesta y subclínica. Se calcula que aproximadamente el 4,6% de la población estadounidense padece hipotiroidismo (0,3% clínico y 4,3% subclínico) y el 1,3% hipertiroidismo (0,5% clínico y 0,7% subclínico) . Muchas personas con enfermedades del tiroides no son diagnosticadas, ya que los síntomas se desarrollan gradualmente y no son muy específicos. Aunque el cribado de la enfermedad tiroidea parece apropiado, el cribado universal no ha sido respaldado unánimemente debido a la falta de ensayos clínicos que establezcan los beneficios de la terapia posterior.
Aunque el cribado universal no se recomienda, algunos estudios muestran que el tratamiento temprano, especialmente para el hipotiroidismo subclínico, podría ser beneficioso para la prevención del desarrollo de hipotiroidismo manifiesto y su morbilidad concomitante , y la prevención de futuras enfermedades del corazón mediante la corrección de los perfiles de lípidos séricos . Algunos estudios destacan que la enfermedad tiroidea está asociada a perfiles lipídicos aberrantes y a anomalías cardíacas; por lo tanto, el diagnóstico y el tratamiento tempranos posiblemente eliminarían la necesidad de costosas terapias de reducción de lípidos. Además, el diagnóstico y el tratamiento tempranos disminuirían el coste de la evaluación y el tratamiento de síntomas inespecíficos. Sin embargo, el cribado frecuente aboga por los grupos de alto riesgo, como las mujeres embarazadas de alto riesgo, ya que el hipotiroidismo subclínico no detectado y la presencia de autoanticuerpos tiroideos durante el embarazo pueden afectar negativamente a la supervivencia del feto y se asocian con la hipertensión y la toxemia . Sin embargo, los estudios han demostrado la rentabilidad del cribado universal para las mujeres embarazadas en comparación con el cribado sólo para las mujeres embarazadas de alto riesgo sin cribado . No sólo las mujeres embarazadas, sino también las mujeres que están en edad fértil deben ser examinadas y tratadas tempranamente ya que los datos sugieren que el hipotiroidismo subclínico se asocia con la disfunción ovulatoria y la infertilidad .
La enfermedad tiroidea autoinmune es la forma más común de disfunción tiroidea causando varias formas de tiroiditis que van desde el hipotiroidismo (tiroiditis de Hashimoto) y el hipertiroidismo (enfermedad de Graves). La autoinmunidad tiroidea se caracteriza por la presencia de autoanticuerpos tiroideos, especialmente anti-TPO y anti-Tg. En los últimos años, los autoanticuerpos han mostrado resultados valiosos como marcadores de diagnóstico precoz en muchas enfermedades como el cáncer, la artritis reumatoide y la enfermedad celíaca . Desgraciadamente, los autoanticuerpos tiroideos se comprueban de forma rutinaria sólo después de encontrar alguna anomalía en las hormonas tiroideas, especialmente la TSH y la FT4. Pero su aparición incluso antes del marcador de TSH, que es el marcador primario, no se ha apreciado.
En este estudio, nuestro objetivo es mostrar la aparición temprana de autoanticuerpos tiroideos en sujetos eutiroideos que posteriormente se convirtieron en hipotiroidismo e hipertiroidismo. Nuestros hallazgos muestran que la medición de anti-TPO junto con la TSH y la FT4 sería beneficiosa para identificar a los sujetos eutiroideos con riesgo potencial de desarrollar una enfermedad tiroidea y, por lo tanto, sería útil para un control estrecho, seguimientos frecuentes y decisiones de tratamiento tempranas para prevenir la morbilidad a largo plazo y las enfermedades asociadas, como la enfermedad cardiovascular.
2. Materiales y métodos
2.1. Selección de pacientes y diseño del estudio
La población elegible para el estudio incluyó a 4581 sujetos que se sometieron a múltiples pruebas en el laboratorio clínico Vibrant America para un mínimo de cuatro marcadores de enfermedad tiroidea (hormona T4 libre (FT4), TSH, anti-TPO, anti-Tg) entre abril de 2016 y abril de 2018 (2 años). Este análisis retrospectivo se completó utilizando datos clínicos y resultados de pruebas no identificados, por lo que estuvo exento de revisiones éticas formales por parte del Western IRB (Washington, Estados Unidos). Los sujetos se clasificaron como se indica a continuación para fines de análisis.
Grupo A1: eutiroideos en su primera visita, pero convertidos en hipotiroidismo subclínico/extremo en visitas posteriores.
Grupo A2: eutiroideos en su primera visita, pero convertidos en hipertiroidismo subclínico/extremo en visitas posteriores.
Los datos demográficos de los sujetos se enumeran en la Tabla 1.
|
|||||||||||||||||||||
2.2. Rangos de referencia para los marcadores tiroideos
Los rangos de referencia de la hormona tiroidea están sujetos al laboratorio donde se realiza la prueba. En este estudio, hemos seguido los rangos de referencia que utilizan la mayoría de los laboratorios. Los rangos de referencia de las hormonas y los niveles de autoanticuerpos en un control sano utilizados en este estudio se muestran en la Tabla 2. El hipotiroidismo subclínico, el hipertiroidismo subclínico, el hipotiroidismo manifiesto y el hipertiroidismo manifiesto se atribuyeron utilizando estos rangos.
|
||||||||||||||||
La categorización del estado de la enfermedad tiroidea mediante la evaluación de los niveles de TSH y FT4 utilizados en este estudio se muestra en la Tabla 3.
|
||||||||||||||||||||||||
La TSH, FT4, anti-TPO y anti-Tg se midieron con el analizador comercial Roche e601 (Roche Diagnostics, Indianápolis, IN, EE.UU.), según las recomendaciones del fabricante. Los reactivos se compraron a Roche Diagnostics (Indianápolis, IN, EE.UU.). Las muestras de suero humano se utilizaron para el inmunoensayo de electroquimioluminiscencia en los analizadores de inmunoensayo Elecsys. En resumen, el ensayo Elecsys TSH empleó anticuerpos monoclonales dirigidos específicamente contra la TSH humana. Los anticuerpos marcados con un complejo de rutenio consisten en una construcción quimérica de componentes específicos de humanos y ratones. Como resultado, se eliminaron en gran medida los efectos de interferencia debidos a los HAMA (anticuerpos humanos anti-ratón).
Para la prueba Elecsys FT4, la determinación de tiroxina libre se realizó con la ayuda de un anticuerpo específico anti-T4 marcado con un complejo de rutenio. La cantidad de anticuerpo utilizada fue tan pequeña (equivalente a aproximadamente el 1-2% del contenido total de T4 de una muestra de suero normal) que el equilibrio entre la T4 unida y la no unida prácticamente no se vio afectado.
En el ensayo Elecsys anti-TPO se utilizaron antígenos recombinantes y anticuerpos policlonales anti-TPO, mientras que en el ensayo Elecsys anti-Tg se utilizaron antígenos humanos y anticuerpos monoclonales humanos anti-Tg.
2.4. Participación del paciente y del público Participación del paciente y del público
Este estudio no incluye ninguna participación del paciente o del público y el estudio se basa en un análisis retrospectivo de datos de laboratorio desidentificados, por lo que quedó exento de revisiones éticas formales por parte de la Western Institutional Review Board (WIRB).
2.5. Análisis estadístico
El procesamiento y el análisis de los datos clínicos de los sujetos no identificados se realizaron mediante Java para Windows versión 1.8.161. Los datos se expresaron como media ± desviación estándar (DE) con una distribución gaussiana. Se utilizó un análisis de regresión logística múltiple para evaluar la presencia de variables clínicas. P < 0,05 se consideró significativo.
3. Resultados
3.1. Anti-TPO como marcador predictivo temprano
Se buscó evaluar la aparición temprana de los marcadores anti-TPO y anti-Tg en sujetos con enfermedad tiroidea autoinmune. Los sujetos se dividieron en dos grupos: el grupo A1 consiste en sujetos que eran eutiroideos en su primera visita pero que se convirtieron en hipotiroidismo subclínico/extremo en sus visitas de seguimiento y el grupo A2 consiste en sujetos que eran eutiroideos en su primera visita pero que se convirtieron en hipertiroidismo subclínico/extremo en sus visitas de seguimiento. La distribución porcentual de los códigos CIE-10-CM (Clasificación Internacional de Enfermedades, Décima Revisión, Modificación Clínica) comunicados por los médicos se utilizó para proporcionar información clínica sobre los sujetos del grupo A1 y del grupo A2. Como era de esperar, el 25,7% y el 46,6% de los sujetos hipotiroideos e hipertiroideos, respectivamente, se quejaron de deficiencia de vitamina D (CIE-10-CM-E559) y el 25,0% de los sujetos hipotiroideos y el 56,8% de los hipertiroideos se quejaron de otras fatigas (CIE-10-CM-R5383); ambos son síntomas no específicos. Del mismo modo, el 23,0% de los sujetos hipotiroideos y el 46,6% de los sujetos hipertiroideos han enumerado el hipotiroidismo (CIE-10-CM-E039) como causa de las pruebas. La distribución porcentual del espectro completo de los códigos CIE-10-CM de los sujetos del grupo A1 y del grupo A2 se enumeran en la Tabla Suplementaria S1.
El grupo A1 tuvo un total de 152 sujetos que desarrollaron hipotiroidismo, y 127 de ellos se convirtieron en hipotiroidismo subclínico (83,5%) y 25 se convirtieron en hipotiroidismo manifiesto (16,5%) durante sus visitas de seguimiento de 2 años. El grupo A2 tuvo un total de 118 sujetos que desarrollaron hipertiroidismo y 95 de ellos se convirtieron en hipertiroidismo subclínico (80,5%) y 23 se convirtieron en hipertiroidismo manifiesto (19,5%) durante las visitas de seguimiento de 2 años.
La figura 1 muestra la frecuencia de sujetos del grupo A1 que tenían anti-TPO y anti-Tg antes de la aparición del hipotiroidismo subclínico/explícito durante los 2 años de evaluación de seguimiento. Evaluamos el número de sujetos que tenían anti-TPO antes del inicio del hipotiroidismo subclínico/extremo y los comparamos con el grupo de control (sujetos con anti-TPO paralelos, posteriores o nunca al inicio del hipotiroidismo subclínico/extremo). Como se muestra en la Figura 1, 111/152 (73,0%) sujetos tenían anti-TPO antes de la aparición del hipotiroidismo subclínico/extremo, 21/152 (13,8%) tenían anti-TPO paralelos a la aparición del hipotiroidismo subclínico/extremo, 1/152 (0,7%) tenían anti-TPO después de la aparición del hipotiroidismo subclínico/extremo, y 19/152 (12,5%) no tenían anti-TPO. Los tres últimos grupos (paralelo, siguiente y nunca) se combinaron para crear el grupo de control (41/152 (27,0%)) para comparar la importancia de la presencia de anti-TPO antes de la aparición del hipotiroidismo subclínico/sobrevenido. La incidencia de positividad de anti-TPO observada antes de la aparición del hipotiroidismo subclínico/extremo en el grupo A1 fue significativamente mayor (p<0,0001) que en el grupo de control combinado y los anti-TPO fueron positivos en una media de 252(±33) días antes de la aparición del hipotiroidismo subclínico/extremo. En el mismo grupo se evaluó la aparición de anti-Tg. Como se muestra en la Figura 1, 83/152 (54,6%) sujetos tenían anti-Tg antes de la aparición del hipotiroidismo subclínico/extremo, 13/152 (8,6%) tenían anti-Tg paralelamente a la aparición del hipotiroidismo subclínico/extremo, 0/42 (0%) tenían anti-Tg después de la aparición del hipotiroidismo subclínico/extremo, y 56/152 (36,8%) no tenían anti-Tg. La incidencia de positividad anti-Tg observada antes del inicio del hipotiroidismo subclínico/extremo no fue significativa.
La prevalencia de anti-TPO (anti-TPO-Early, azul) y anti-Tg (anti-Tg-Early, naranja) antes de la aparición del hipotiroidismo subclínico/extraordinario en comparación con los grupos de control combinados. El grupo de control combinado anti-TPO (azul) consta de anti-TPO-Paralelo, anti-TPO-Seguido y anti-TPO-Nada. El grupo de control combinado anti-Tg (naranja) consta de anti-Tg-Paralelo, anti-Tg-Seguimiento y anti-Tg-Nada.
La misma evaluación se realizó para los sujetos del grupo A2. Como se muestra en la Figura 2, 81/118 (68,6%) sujetos tenían anti-TPO antes de la aparición del hipertiroidismo subclínico/extremo, 17/118 (14,4%) tenían anti-TPO paralelamente a la aparición del hipertiroidismo subclínico/extremo, 2/118 (1,7%) tenían anti-TPO después de la aparición del hipertiroidismo subclínico/extremo, y 18/118 (15,3%) no tenían anti-TPO. La incidencia de positividad de anti-TPO observada antes del inicio del hipertiroidismo subclínico/extremo fue significativamente mayor (p<0,0001) que en el grupo de control combinado y el anti-TPO fue positivo en una media de 277 (±151) días antes del inicio del hipertiroidismo subclínico/extremo. En el mismo grupo se evaluó la aparición de anti-Tg. Como se muestra en la figura 3, 58/152 (49,2%) sujetos tenían anti-Tg antes de la aparición del hipertiroidismo subclínico/extremo, 7/152 (5,9%) tenían anti-Tg paralelamente a la aparición del hipertiroidismo subclínico/extremo, 0/42 (0%) tenían anti-Tg después de la aparición del hipertiroidismo subclínico/extremo, y 53/152 (44,9%) no tenían anti-Tg. La incidencia de positividad anti-Tg observada antes del inicio del hipertiroidismo subclínico/extremo no fue significativa.
La prevalencia de anti-TPO (anti-TPO-temprano, azul) y anti-Tg (anti-Tg-temprano, burdeos) antes de la aparición del hipertiroidismo subclínico/extremo en comparación con los grupos de control combinados. El grupo de control combinado anti-TPO (azul) consta de anti-TPO-Paralelo, anti-TPO-Seguido y anti-TPO-Nada. El grupo de control combinado anti-Tg (burdeos) consta de anti-Tg-Paralelo, anti-Tg-Seguimiento y anti-Tg-Nada.
Comparación de la prevalencia de anti-TPO (azul claro/azul oscuro), anti-Tg (naranja/burdeos) y anti-TPO o anti-Tg combinados (gris) en sujetos convertidos en hipotiroidismo subclínico/experimentado (grupo A1) e hipertiroidismo (grupo A2).
A continuación, tratamos de evaluar la capacidad de cada anticuerpo como prueba independiente. Evaluamos a los sujetos en los grupos A1 y A2. En el grupo A1, evaluamos tres categorías y las comparamos entre sí: sujetos que tenían anti-TPO o anti-Tg antes de la aparición del hipotiroidismo subclínico/extremo, sujetos que tenían anti-TPO antes de la aparición del hipotiroidismo subclínico/extremo y sujetos que tenían anti-Tg antes de la aparición del hipotiroidismo subclínico/extremo. Se realizó un análisis similar para el grupo A2. Como se muestra en la Figura 3, 126/152 (82,9%) sujetos del grupo A1 tenían anti-TPO o anti-Tg antes de la aparición del hipotiroidismo subclínico/extremo, en comparación con 111/152 (73,0%, p= 0,0522) con anti-TPO y 83/152 (54,6%, p<0,0001) con anti-Tg. Del mismo modo, 93/118 (78,8%) sujetos del grupo A2 tenían anti-TPO o anti-Tg antes de la aparición del hipertiroidismo subclínico/explosivo, en comparación con 81/118 (68,6%, p= 0,1033) con anti-TPO y 58/118 (49,2%, p<0,0001) con anti-Tg. No se encontraron diferencias significativas cuando se midió el anti-TPO solo en comparación con la medición combinada de anti-TPO o anti-Tg antes de la aparición del hipotiroidismo subclínico/excesivo y del hipertiroidismo. Pero se informó de un número significativamente bajo de sujetos cuando se consideró la anti-Tg sola en comparación con la evaluación combinada de la medición de anti-TPO o anti-Tg.
4. Discusión
El objetivo de este estudio es mostrar la aparición temprana de autoanticuerpos anti-TPO, antes de la aparición de cambios bioquímicos en las hormonas tiroideas, TSH y FT4. La medición de los anti-TPO junto con la TSH y la FT4 resulta beneficiosa como marcador predictivo en el diagnóstico de sujetos eutiroideos que podrían estar en riesgo de sufrir posibles disfunciones tiroideas. Es posible que muchos individuos no busquen atención médica debido al desarrollo gradual de los síntomas o debido a síntomas inespecíficos. Esto se evidenció claramente al evaluar los síntomas clínicos reportados por los médicos de estos sujetos, en términos de códigos ICD-10-CM. La CIE-10-CM es un sistema reconocido internacionalmente, catalogado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y utilizado por los médicos y otros proveedores de atención sanitaria para informar de sus diagnósticos, síntomas y procedimientos como un código alfanumérico único y específico para cada enfermedad, trastorno, lesión, infección y síntoma. Detalla la información necesaria para la especificidad del diagnóstico y la clasificación de la morbilidad en los Estados Unidos y en todo el mundo. Hemos calculado y clasificado la distribución porcentual de los códigos CIE-10-CM que los médicos han notificado en función de los síntomas, el comportamiento y los antecedentes del paciente. El código CIE-10-CM mejor clasificado fue la deficiencia de vitamina D (CIE-10-CM-E559), seguido de la fatiga (CIE-10-CM-R5383) y el hipotiroidismo (CIE-10-CM-E039). La enfermedad tiroidea y la deficiencia de vitamina D comparten algunos síntomas comunes, como la fatiga y la caída del cabello. Esto puede atribuirse al elevado número de códigos CIE-10-CM notificados para la deficiencia de vitamina D y la fatiga. Además, se documentaron niveles significativamente bajos de vitamina D en pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune . Sin embargo, hemos visto que el 46,6% de los médicos han informado del código ICD-10-CM que es para el hipotiroidismo para sus pacientes, pero su bioquímica sérica informó de hipertiroidismo. El hipotiroidismo y el hipertiroidismo tienen síntomas comunes inespecíficos; por lo tanto, es posible que la mayoría de estos síntomas puedan llevar al médico a informar como hipotiroidismo (CIE-10-CM-E039) dado que el hipotiroidismo es más común que el hipertiroidismo.
El tratamiento o las pruebas frecuentes no están justificados en sujetos cuyos niveles de TSH no están descarrilados o están en el límite. En este estudio, demostramos que la presencia de anti-TPO incluso sin ninguna alteración de los niveles de hormonas tiroideas indica un posible riesgo de desarrollar una disfunción tiroidea. Según nuestros resultados, el 73% de los sujetos hipotiroideos y el 68,6% de los hipertiroideos tenían anti-TPO 252 (±33) y 277 (±151) días antes de la aparición de la disfunción tiroidea, respectivamente. Comparamos nuestros resultados con un grupo de control combinado que consiste en sujetos que desarrollaron anti-TPO al mismo tiempo que la disfunción tiroidea, más tarde que el inicio de la disfunción tiroidea, y que no tenían anti-TPO. Tanto el hipotiroidismo subclínico/explícito como el hipertiroidismo mostraron un alto porcentaje de sujetos que tenían anti-TPO antes del inicio de la disfunción tiroidea en comparación con el grupo de control combinado. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en los sujetos que tenían anti-Tg antes que el grupo de control. Esto es de esperar, ya que la anti-Tg es un marcador bien establecido en el diagnóstico del cáncer de tiroides diferenciado (DTC) y se considera un marcador menos específico en la enfermedad tiroidea en comparación con la anti-TPO . Aunque nuestro estudio se limitó a 2 años, nuestros resultados se correlacionan con un estudio realizado por Hutfless et al. que mostró la preexistencia de autoanticuerpos anti-TPO y anti-Tg 7 años antes del diagnóstico conciso de Hashimoto (66% y 57% para anti-TPO y anti-Tg, respectivamente) y de la enfermedad de Graves (57% y 47% para anti-TPO y anti-Tg, respectivamente) para 174 pacientes .
Como los anticuerpos anti-TPO fueron dominantes a los anticuerpos anti-Tg en todos nuestros resultados, analizamos si estos dos marcadores pueden utilizarse como marcadores independientes. Nuestro conjunto final de resultados en el grupo A1 y el grupo A2 mostró que no había diferencias significativas cuando se realizaba la evaluación de anti-TPO sola en comparación con la combinación de anti-TPO o anti-Tg. Por lo tanto, no hubo un efecto significativo de la adición del marcador anti-Tg al rendimiento de anti-TPO y, por lo tanto, puede ser utilizado como un marcador independiente. Pero cuando se evaluó la positividad del anti-Tg solo y se comparó con la evaluación combinada de anti-TPO o anti-Tg, el grupo combinado de anti-TPO o anti-Tg mostró resultados significativamente más altos que el anti-Tg solo. Por lo tanto, se verificó claramente que la anti-Tg no es un marcador independiente favorable y que, si se realiza, debe combinarse siempre con la anti-TPO.
En este estudio, nuestro motivo era mostrar el beneficio de añadir la anti-TPO, como prueba de primer nivel en combinación con la TSH y la FT4; por lo tanto, los sujetos con TSH normal y autoanticuerpos elevados no se descuidarían, sino que se derivarían para un seguimiento frecuente. La adición de una prueba podría ahorrar gastos en enfermedades a largo plazo, como la enfermedad tiroidea manifiesta y las morbilidades que conlleva, las disfunciones asociadas a la salud reproductiva, especialmente en mujeres en edad fértil, y las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, debería realizarse un estudio amplio para evaluar las demás variables que pueden afectar al estado de la enfermedad tiroidea, como los tratamientos tiroideos actuales y el hábito de fumar. En conclusión, nuestros resultados mostraron que los autoanticuerpos tiroideos preceden al hipotiroidismo e hipertiroidismo subclínicos o manifiestos. Por lo tanto, puede ser beneficioso considerar la prueba de anti-TPO junto con los marcadores primarios de tiroides, TSH y FT4, para prevenir la morbilidad a largo plazo.
Disponibilidad de datos
Los conjuntos de datos utilizados y/o analizados durante el presente estudio están disponibles a través del autor correspondiente previa solicitud razonable.
Aprobación ética
Este estudio se basa en el análisis retrospectivo de datos de laboratorio desidentificados y, por tanto, quedó exento de revisiones éticas formales por parte del WIRB. Los datos y materiales de este manuscrito no han sido publicados en ningún otro lugar y no están siendo considerados por otra revista.
Conflictos de intereses
Siriwardhane y Ashman son empleados de Vibrant America LLC. Krishna, Ranganathan, Jayaraman, Wang, Bei, Rajasekaran (K), Rajasekaran (J) y Krishnamurthy son empleados de Vibrant Sciences LLC.
Contribuciones de los autores
Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, Karthik Krishna y Tianhao Wang realizaron la investigación. Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, John J. Rajasekaran, Sarah Ashman, Karenah Rajasekaran y Vasanth Jayaraman diseñaron el estudio. Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, Kang Bei y Vinodh Ranganathan analizaron los datos. Thushani Siriwardhane y Hari Krishnamurthy escribieron el artículo.
Agradecimientos
Damos las gracias a Vibrant America LLC por apoyar esta investigación.
Materiales complementarios
Tabla S1: distribución de los códigos CIE-10-CM notificados por los médicos para los sujetos hipo e hipertiroideos. (Materiales suplementarios)