¿Qué es el grupo sanguíneo Rh?

El grupo sanguíneo Rh se considera uno de los tipos de grupos sanguíneos más complejos en los seres humanos y es secundario al grupo sanguíneo ABO en la medicina transfusional. Se descubrió hace 60 años y recibió el nombre del mono Rhesus. Los genes polimórficos que codifican los antígenos en el grupo sanguíneo Rh se encuentran en un nivel superior, lo que explica la razón de su complejidad.

Objetivos de los antígenos en el Rh

El gen RHD y el gen RHCE están estrechamente vinculados y una amplia gama de antígenos Rh que son codificados por los genes Rh híbridos se producen por diversos reordenamientos genéticos. Hasta hoy se han identificado casi 49 antígenos Rh, entre los cuales los D, C, E, c y e son los más significativos. La presencia de una alta inmunogenicidad en los antígenos Rh afecta a la importancia del tipo de grupo sanguíneo Rh.

Cuando el antígeno D aparece en los glóbulos rojos transfundidos o fetales, la no producción del antígeno D conduce a la producción de anti-D. Por esta razón, el estado del Rh de un individuo se determina rutinariamente con un análisis de sangre en individuos que donan sangre, reciben una transfusión de sangre o están embarazados.

La especificidad del antígeno RH está determinada por la secuencia de los aminoácidos. Una parte del complejo proteico de la membrana de los glóbulos rojos se expresa en forma de antígenos Rh. Debido a la expresión del complejo de las células de la línea eritroide, los antígenos Rh se expresan sólo en los glóbulos rojos.

Se desconoce la razón de la composición de este complejo, pero se supone que es un tetrámero. Éste contiene dos moléculas de proteínas Rh y dos moléculas de glicoproteína asociada al Rh (RhAG). Las proteínas RhD o RhCE pueden ser las que lleven el antígeno D y RhCE los antígenos C/C y E/e. La presencia de ambos RhCE y RhD en un mismo complejo es aún desconocida, pero en los individuos D negativos el complejo contendría sólo RhCE.

Proteínas en el sistema Rh

Se supone que los antígenos Rh desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la integridad de la membrana de los glóbulos rojos, que carecen de los antígenos Rh de forma anormal. La deleción de RhAG causa el raro fenotipo Rhnull en los individuos. Dichos individuos pueden tener glóbulos rojos que no muestran antígenos Rh debido a su imposibilidad de dirigirse a la membrana de los glóbulos rojos.

La ausencia del complejo Rh conduce a una vida más corta, a alteraciones en la forma de los glóbulos rojos y a un aumento de la fragilidad osmótica, todo lo cual contribuye a una anemia hemolítica muy leve. En los pacientes se desarrollan anticuerpos contra muchos antígenos Rh durante las reacciones adversas a las transfusiones, que pueden ser críticas para los pacientes.

Es importante señalar el hecho de que las proteínas del grupo sanguíneo se encuentran con el primer miembro de una familia de transportadores de urea y el primer miembro de una familia de canales de agua que son las acuaporinas, que son los grupos sanguíneos Kidd y Colton, respectivamente.

Persistencia de antígenos Rh

La presencia del antígeno D es del 92% en personas de piel oscura, del 85% en caucásicos y del 99% en asiáticos.

La frecuencia del antígeno C se encuentra en un 68% en caucásicos, en un 27% en personas de piel oscura y en un 93% en asiáticos.

El antígeno E se encuentra en un 22% en personas de piel oscura, en un 39% en asiáticos y en un 29% en caucásicos.

El antígeno C se encuentra en un 80% en caucásicos, en un 47% en asiáticos y en un 96% en personas de piel oscura.

Por otro lado, el antígeno E se encuentra en un 98% en personas de piel oscura y caucásicas y en un 96% en asiáticos.

Factor Rh – Image Credit: NoPainNoGain /

Persistencia del fenotipo Rh

El haplotipo Rh Dce se encuentra mayoritariamente en personas de piel oscura con una incidencia del 44%. La deleción del gen RHD da lugar a un fenotipo Rh D negativo en el 15% de los caucásicos. El fenotipo Rh D-negativo se encuentra en el 8% de los africanos y se ve incrementado por tres antecedentes moleculares.

Uno de estos antecedentes es la deleción del gen RHD, que es común entre los caucásicos. Los otros dos mecanismos son la herencia del pseudogen RHD o del gen híbrido RHD. El codón de parada prematuro introducido por la duplicación de nucleótidos se encuentra en el pseudogen RHD. El gen híbrido RHD contiene el nucleótido de secuenciación del gen RHCE.

DCe, un haplotipo Rh, se encuentra comúnmente en los caucásicos con un 42%, en los nativos americanos con un 44% y en los asiáticos con un 70%. El fenotipo Rh D negativo se encuentra muy raramente en los asiáticos, con sólo un 1%, y alrededor del 8% en las personas de piel oscura, y con una frecuencia mayor del 15% en los caucásicos.

Producción de anticuerpos contra los antígenos Rh

• Tipo de anticuerpos (IgG, IgM): El tipo IgG contiene principalmente la mayoría de los anticuerpos Rh.
• Reactivación del anticuerpo: La activación del complemento se realiza muy raramente por los anticuerpos Rh. Los anticuerpos Rh están cegados a los glóbulos rojos y también los marcan para su destrucción por el bazo llamada hemólisis extravascular. Este tipo es capaz de realizar hemólisis.
• Reacción transfusional: Los anticuerpos como los anti-D, anti-C, anti-e y anti-c pueden causar reacciones transfusionales hemolíticas extravasculares, que suelen ser retardadas.
• Enfermedad hemolítica en recién nacidos: Supone el 50% de la aloinmunización materna por los antígenos D, por lo que es la causa más frecuente. Los anticuerpos anti-D y anti-c pueden contribuir a causar varias enfermedades y los anti-C, anti-E y anti-e pueden causar enfermedades que van de leves a moderadas en gravedad.

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