Monografía del producto Prilosec OTC y dosis | Prilosec OTC

Monografía del producto Prilosec OTC

Aquí encontrará todos los detalles que necesita para comprender mejor Prilosec OTC antes de recomendarlo a sus pacientes.

Prilosec OTC (omeprazol 20 mg como omeprazol magnesio 20,6 mg) ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos como medicamento de venta libre para el tratamiento de la acidez estomacal frecuente, definida como la acidez que se produce dos o más días a la semana. Con Prilosec OTC, los profesionales sanitarios disponen de una opción terapéutica de venta libre para recomendar a los pacientes adultos que tienen síntomas de acidez estomacal frecuente.

En el pasado, las opciones de tratamiento para los consumidores que se autotrataban incluían los antiácidos y los antagonistas de los receptores H2 (H2RA). Ahora los consumidores tienen acceso a los IBP, incluido el POTC, una opción de tratamiento de larga duración para controlar los síntomas de la acidez estomacal frecuente: una dosis al día funciona hasta 24 horas como parte de un tratamiento de 14 días. Esta sección ofrece una visión general sobre las personas que padecen acidez estomacal frecuente y sus hábitos de tratamiento.

1.1 Caracterización de la acidez estomacal frecuente

La acidez estomacal se describe como una sensación de malestar en la parte media del pecho que se desplaza hasta la garganta y el cuello, acompañada de una sensación de ardor o dolor bajo el esternón. Una encuesta realizada en 2003 mostró que en Estados Unidos, alrededor del 65% de la población adulta total experimenta acidez estomacal, y que la acidez estomacal se produce a diario en unos 15 millones de adultos.1a

Son ligeramente más las mujeres (59%) que los hombres los que informan de acidez estomacal frecuente.1a,2 La edad media de un consumidor con acidez estomacal frecuente es de 45 a 50 años,1a y la acidez estomacal tiene una ligera tendencia a aumentar con la edad.2 La ubicación geográfica, el estado civil, la situación familiar (hijos), el nivel educativo, el tipo y el nivel de trabajo y la situación socioeconómica influyen en la tendencia a desarrollar acidez estomacal.3

La figura 1 muestra la frecuencia de todos los episodios de acidez estomacal en una encuesta realizada en 2003 a una población adulta representativa de la acidez estomacal.1a

Figura 1. Frecuencia de la acidez estomacal en la población estadounidense con acidez estomacal1a

Los consumidores con acidez estomacal frecuente declararon tener una larga historia de síntomas de acidez estomacal.

La mayoría de los consumidores con acidez estomacal frecuente han hablado de sus síntomas con profesionales sanitarios. La mayoría de los consumidores con acidez estomacal frecuente (62%) han informado de sus síntomas a su médico de atención primaria; el 16% y el 2%, respectivamente, han acudido a gastroenterólogos o cardiólogos; y el 30% han consultado a farmacéuticos.1a

1.2 Medicamentos de venta libre para la acidez estomacal

La mayoría de los consumidores con acidez estomacal frecuente se autodiagnostican y se autotratan utilizando los medicamentos de venta libre disponibles. En una encuesta realizada en 2001, alrededor del 80% de las personas con acidez estomacal frecuente declararon utilizar medicamentos de venta libre para la acidez estomacal.1a

En este estudio, más del 70% de las personas con acidez estomacal frecuente consideraban que sus síntomas eran de moderados a graves, y la mayoría de las personas con acidez estomacal frecuente declararon medicarse a la primera señal de los síntomas para evitar que empeoraran o para aliviarlos. En general, los consumidores con acidez estomacal frecuente informaron de que controlaban su acidez estomacal utilizando antiácidos solos o en combinación con ARH2 de venta libre, o IBP de prescripción.1a

Descripción

Prilosec OTC se presenta en tamaños de 14 comprimidos, 28 comprimidos y 42 comprimidos. Estos tamaños contienen uno, dos y tres ciclos de tratamiento de 14 días, respectivamente. Prilosec OTC es un comprimido de color rosa (salmón) que consiste en múltiples gránulos con recubrimiento entérico formulados con 20,6 mg de omeprazol magnesio, equivalente a 20 mg de omeprazol. El ingrediente activo es la sal de magnesio del omeprazol, lo que permite su presentación en forma de tabletas. Prilosec OTC también está disponible en un comprimido con sabor a bayas silvestres que proporciona una explosión de sabor mientras se traga el comprimido. Prilosec OTC Wildberry no está pensado para ser masticado o chupado. Es un comprimido de color púrpura y está disponible en tamaños de 14 y 42 ct. Actualmente, esta formulación de comprimidos se comercializa como producto de venta libre en Suecia y como producto de prescripción en más de 30 países.1a

Composición

3.1 Principio activo

El principio activo de los comprimidos de liberación retardada de Prilosec OTC es el omeprazol magnesio; su nombre químico es di-5-metoxi-2-sulfinil]-1H-benzimidazol magnesio. El omeprazol magnesio tiene un peso molecular de 713,1. Su fórmula estructural se muestra en la Figura 2.4

El omeprazol magnésico es una sustancia cristalina que es libremente soluble en metanol y ligeramente soluble en agua. El omeprazol magnesio se disocia rápidamente en el agua para formar omeprazol y magnesio.4

Figura 2. Estructura química del omeprazol magnésico4

3.2 Ingredientes inactivos

Prilosec OTC Ingredientes inactivos: Monoestearato de glicerilo, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, óxido de hierro, estearato de magnesio, copolímero de ácido metacrílico, celulosa microcristalina, parafina, polietilenglicol 6000, polisorbato 80, polivinilpirrolidona, estearilfumarato de sodio, almidón, sacarosa, talco, dióxido de titanio, citrato de trietilo5

Prilosec OTC Sabor Mora Silvestre Ingredientes Inactivos: FD&C azul nº 2 lago de aluminio, FD&C rojo nº. 40, sabor, monoestearato de glicerilo, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, estearato de magnesio, copolímero de ácido metacrílico, mica, celulosa microcristalina, polietilenglicol 6000, polisorbato 80, polivinilpirrolidona, sacarina sódica, estearil fumarato sódico, almidón, sacarosa, talco, dióxido de titanio, citrato de trietilo

Farmacología clínica

4.1 Mecanismo de acción

El omeprazol pertenece a la clase de fármacos conocidos como benzimidazoles sustituidos.6 El omeprazol se une de forma irreversible a la bomba de protones (sistema enzimático H+/K+-ATPasa) en la superficie secretora de la célula parietal gástrica.6-8 La unión inhibe o suprime la capacidad de la célula parietal para secretar ácido gástrico (Figura 3).

Figura 3. Mecanismo de acción del omeprazol4

Farmacología clínica

4.2 Inhibición de la secreción de ácido gástrico

El reflujo de ácido gástrico hacia el esófago es la principal causa de los síntomas de acidez. El omeprazol inhibe tanto la secreción ácida basal como la estimulada por la célula parietal, independientemente del estímulo. A las 24 horas, la secreción de ácido por parte de las células parietales gástricas es aproximadamente el 50% de la máxima con una sola dosis. Cuando se interrumpe la administración de omeprazol, la capacidad de secreción de ácido gástrico se recupera gradualmente en unos días, a medida que se generan nuevas bombas de protones.4

Los datos farmacodinámicos demostraron que el omeprazol de 20 mg diarios proporciona una inhibición pronunciada y consistente de la secreción de ácido gástrico a lo largo de 24 horas.4 La magnitud y consistencia de este efecto fue significativamente mejor para las dosis de 20 mg frente a las de 10 mg diarios de omeprazol. La figura 4 ilustra los efectos antisecretores superiores y más consistentes del omeprazol administrado a dosis de 20 mg o superiores.9 También muestra que una dosis diaria de 20 mg de omeprazol produce una inhibición notablemente más fuerte y consistente que las dosis inferiores, pero no un bloqueo completo de la secreción ácida gástrica durante el intervalo de dosificación de 24 horas.

Figura 4. Efectos inhibitorios de una semana de tratamiento con dosis diarias de omeprazol sobre la secreción ácida intragástrica de 24 horas9

4.3 Farmacocinética

Disponibilidad

Un estudio en el que participaron 29 sujetos sanos de EE. demostró que la biodisponibilidad de los comprimidos de Prilosec OTC es similar a la de las cápsulas de Prilosec® (omeprazol) de 20 mg disponibles en el mercado con receta médica (véase la figura 5).4 A los sujetos se les administró el producto de tratamiento como dosis única matutina en condiciones de ayuno. El estudio fue aleatorio, abierto y cruzado, con un período de lavado de cinco días entre los tratamientos. La formulación en comprimidos se comercializa en Suecia como producto de venta libre y en más de 30 países como producto de prescripción.1a

Figura 5. Concentración plasmática media de omeprazol frente al tiempo: sujetos con datos farmacocinéticos evaluables (n = 29)4

Absorción, distribución y metabolismo

Debido a que los gránulos que contienen omeprazol magnesio en los comprimidos de Prilosec OTC tienen recubrimiento entérico, los comprimidos no deben dividirse, ya que esto alteraría el recubrimiento. Debido al recubrimiento entérico, la absorción comienza sólo después de que los gránulos hayan entrado en el duodeno. Esto es importante porque la exposición al entorno ácido del estómago antes de entrar en la circulación sistémica causaría una degradación en la molécula de omeprazol que podría limitar su eficacia final. Una vez que el magnesio del omeprazol se disuelve en este entorno casi neutro del duodeno, el ion del omeprazol se convierte en su forma neutra. La misma forma de omeprazol está disponible para su absorción independientemente de si se administra como forma libre, omeprazol, o como sal, omeprazol magnesio.10 La absorción es rápida, y los niveles plasmáticos máximos (Cmáx) de omeprazol se producen entre 0,5 y 3,5 horas después de la administración oral.4 En sujetos adultos sanos, la semivida plasmática (t1/2) es de 0,5 a 1,0 horas, y el aclaramiento corporal total es de 500 a 600 mL/min. La duración de la acción del omeprazol es de más de 24 horas tras una dosis única, ya que las células parietales dan la vuelta en unos tres a cinco días. La unión a las proteínas es de aproximadamente el 95%. La inhibición de la secreción de ácido está relacionada con el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo, pero no con la concentración plasmática real en un momento dado.

El omeprazol se metaboliza completamente en el hígado por las isoenzimas del citocromo P450. Se forman al menos seis metabolitos, que tienen poca o ninguna actividad antisecretora. Los metabolitos del omeprazol se eliminan principalmente en la orina y secundariamente en las heces.4

Estudios de eficacia clínica

Dos estudios clínicos bien controlados en los que participaron 3.120 sujetos apoyan el uso de un régimen terapéutico consecutivo de 14 días de omeprazol magnesio para tratar la acidez estomacal frecuente. Ambos estudios fueron multicéntricos, doble ciego, aleatorizados, paralelos y controlados con placebo. Cada estudio evaluó dosis de 10 mg y 20 mg de omeprazol magnesio durante 14 días consecutivos en sujetos con acidez estomacal dos o más días a la semana.1a

Los estudios tuvieron una fase de rodaje con placebo de una semana para evaluar la frecuencia de la acidez estomacal. Los sujetos elegibles fueron asignados aleatoriamente a una fase de tratamiento doble ciego de dos semanas para recibir una dosis diaria única de omeprazol magnesio 10 mg, omeprazol magnesio 20 mg o placebo cada día. Los sujetos tomaron su dosis diaria de la medicación del estudio cada mañana antes del desayuno.1a

El criterio de valoración principal de la eficacia fue la «ausencia de acidez estomacal durante las 24 horas anteriores» (es decir, ausencia total de acidez estomacal durante un día completo). La eficacia se evaluó después de la primera dosis de la medicación, en la última dosis y durante 14 días de dosificación durante la fase de doble ciego.1a

También se estudiaron varios criterios de valoración de la eficacia secundarios después de la primera dosis de la medicación y de las dosis posteriores. Estos incluían la «prevención completa de la acidez nocturna» y la «aparición de no más que una leve acidez».1b

5.1 Resultados del criterio de valoración de eficacia primaria (sin acidez durante 24 horas)

Ambos estudios clínicos mostraron que 20 mg de omeprazol magnesio dieron lugar a un efecto significativo del tratamiento durante el primer día. Como se muestra en la Figura 6, casi el 50% de los sujetos de los grupos de tratamiento con 20 mg de omeprazol magnesio estuvieron libres de acidez estomacal durante todo el día después de la primera dosis frente a aproximadamente el 32% de los sujetos del grupo placebo (Figura 6).1a

Figura 6. Porcentaje de sujetos sin acidez estomacal durante 24 horas-Día 11a

En el día 14, el porcentaje de sujetos que informaron de un alivio completo de la acidez estomacal fue superior al 70% (Figura 7).1a

Figura 7. Porcentaje de sujetos sin acidez estomacal durante 24 horas-evolución a lo largo de 14 días1a

5.2 Resultados de las variables secundarias de eficacia (sin acidez estomacal nocturna y sin acidez estomacal más que leve)

En general, los resultados de estas variables corroboraron los hallazgos de las variables primarias.1a

Cuando se añadieron los sujetos con sólo ardor de estómago leve al criterio de valoración de la eficacia, más del 80% de los que recibieron omeprazol magnesio informaron de un beneficio terapéutico significativo en el día 1 (Figura 8).1a

Figura 8. Porcentaje de sujetos sin más que una leve acidez estomacal-Día 11a

Comprensión y cumplimiento de la etiqueta de Prilosec OTC

6.1 Resultados del estudio de cumplimiento

Se evaluó el comportamiento del consumidor y la comprensión del uso de Prilosec OTC en estudios de comprensión de la etiqueta y en un ensayo de uso real. Este programa de estudios estableció el cumplimiento de las instrucciones de la etiqueta y el uso del producto en un entorno no supervisado. Más concretamente, el programa se desarrolló para determinar si los consumidores entendían: 1) la población para la que Prilosec OTC era más adecuado (autoselección basada en la frecuencia de la acidez estomacal y la comprensión del lenguaje de advertencia de la etiqueta); 2) cuándo y cómo tomar Prilosec OTC (un comprimido al día, 14 días consecutivos); y 3) cuándo ponerse en contacto con un profesional sanitario (en respuesta a un lenguaje de advertencia específico o cuando la acidez estomacal vuelve a ser frecuente). El estudio de uso real determinó el cumplimiento de las instrucciones de la etiqueta en condiciones de uso real.1a

Para cada uno de los criterios de autoselección, la elección adecuada fue superior al 90% en toda la población.

1a
Los sujetos que eligieron utilizar el producto tuvieron un alto grado de adherencia a las instrucciones de dosificación de la etiqueta, con más del 91% de los sujetos que utilizaron el producto tal y como se especificaba en la etiqueta tomando no más de un comprimido por dosis y no más de un comprimido al día.

1a
En una entrevista de seguimiento a los tres meses, los consumidores que experimentaron un retorno de los síntomas de acidez estomacal continuaron mostrando un comportamiento consistente con las instrucciones de uso de la etiqueta.

1a

Los resultados de estos estudios apoyan firmemente el uso apropiado de Prilosec OTC por parte del consumidor con acidez estomacal frecuente y apoyan la capacidad del consumidor de utilizar correctamente el producto dentro de las indicaciones propuestas en la etiqueta del OTC (Figura 9).1a

Figura 9. Cumplimiento de la dosis1a

Indicación y uso

Prilosec OTC 20 mg comprimidos está indicado para el tratamiento de la acidez estomacal frecuente, que se define como la acidez estomacal que se produce dos o más días a la semana. En la etiqueta de Prilosec OTC se dan las siguientes indicaciones para el uso adecuado por parte de los consumidores con acidez estomacal frecuente5:

Un comprimido al día trata la acidez estomacal frecuente durante 24 horas como parte de un tratamiento de 14 días.
La dosis QD minimiza las molestias y fomenta el cumplimiento.
Utilice un régimen de dosificación de 14 días para el tratamiento de la acidez estomacal frecuente.
Las instrucciones de la etiqueta animan a los consumidores a consultar a un médico.
Se aconseja a los consumidores que no tomen más de un tratamiento de 14 días cada cuatro meses, a menos que el médico indique lo contrario.

Seguridad

8.1 Contraindicaciones

Prilosec OTC está contraindicado para quienes sean hipersensibles al omeprazol. En la etiqueta se indica a los consumidores que tienen ciertas condiciones médicas y/o síntomas que no utilicen el producto o que consulten a un médico.5

8.2 Interacciones con otros medicamentos

Se han estudiado sistemáticamente las posibles interacciones metabólicas de los medicamentos con el omeprazol (metabolizado principalmente por la isoenzima CYP2C19 del citocromo P450 hepático), especialmente con respecto a la warfarina, el diazepam, la digoxina y el clopidogrel.4

Asesoramiento sanitario de la FDA emitido

Aprenda por qué los datos recomiendan evitar la combinación de Prilosec OTC (omeprazol) y Plavix® (clopidogrel).

Aunque es poco probable que se produzcan interacciones clínicamente significativas entre la warfarina o la digoxina y el omeprazol, la ventana terapéutica más estrecha de estos medicamentos llevó a la precaución conservadora de incluirlos en la etiqueta de Prilosec OTC.4

Además, la FDA ha exigido un etiquetado en el que se advierte a los pacientes que no utilicen POTC si están tomando:
cilostizol, medicamentos antimicóticos o antilevaduras de prescripción, diazepam, digoxina, tacroimus, mofetil micofenolato, antoretrovirales de prescripción y metotrexato.

Warfarina

Se han recibido informes posteriores a la comercialización de cambios en las medidas de protrombina entre pacientes en tratamiento concomitante con warfarina y omeprazol. Los aumentos del INR y del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias anormales e incluso la muerte. Los pacientes tratados con IBP y warfarina de forma concomitante pueden necesitar ser monitorizados para detectar aumentos del INR y del tiempo de protrombina.

Diazepam

La coadministración con diazepam también se incluyó en la sección de Advertencias porque el omeprazol reduce significativamente el aclaramiento del diazepam, aunque la ventana terapéutica relativamente amplia para el diazepam hace poco probable que este efecto del omeprazol sea clínicamente significativo.4

Agentes antirretrovirales

Se ha notificado que la administración concomitante de omeprazol afecta a los niveles plasmáticos de los agentes antirretrovirales, por lo que se recomienda una monitorización clínica adecuada.

Metotrexato
Los datos parecen indicar que la interacción farmacológica entre omeprazol y metotrexato puede estar relacionada con la disminución de la eliminación de metotrexato, dando lugar a la toxicidad de éste. El etiquetado aprobado para los productos de prescripción de metotrexato y todas las etiquetas de prescripción de IBP incluyen esta información.

Tacrolimus

La administración concomitante de omeprazol y tacrolimus puede aumentar los niveles séricos de tacrolimus.

Fármacos con absorción dependiente del pH

Al igual que otros IBP y ARH2, omeprazol aumenta el pH intragástrico (disminuye la acidez), lo que puede afectar a la absorción de fármacos que tienen una absorción dependiente del pH, por ejemplo, ketoconazol, itraconazol o micofenolato mofetilo. Un estudio demostró que la absorción de ketoconazol disminuía considerablemente tras la administración de omeprazol. Del mismo modo, otro estudio demostró que la absorción de itraconazol disminuía si se administraba después de un régimen de dos semanas de omeprazol.4

La coadministración de micofenolato mofetilo con un IBP da lugar a una reducción de la exposición sistémica de micofenolato mofetilo según los estudios citados en la literatura.11 Este efecto se debe posiblemente a la supresión del ácido gástrico por parte del IBP, lo que puede dar lugar a una disolución incompleta de micofenolato mofetilo y a una mala absorción posterior. Esta información se incluye en las actuales etiquetas de prescripción de micofenolato mofetilo.

Por lo tanto, la etiqueta de Prilosec OTC enumera las posibles interacciones farmacológicas con estos medicamentos en la sección Advertencias del recuadro de información sobre el medicamento.5

Poblaciones especiales

Uso en el embarazo y la lactancia: La etiqueta de Prilosec OTC indica a las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia que consulten a un médico antes de utilizarlo.5

Uso en niños: Prilosec OTC está indicado para el tratamiento de la acidez estomacal frecuente en personas de 18 años o más. Para los niños menores de 18 años con acidez estomacal frecuente, la etiqueta indica que se consulte a un médico antes de usarlo.5

Eventos adversos

Los médicos han recetado omeprazol a millones de pacientes para tratar las afecciones relacionadas con la acidez estomacal de forma segura.7

La seguridad del omeprazol se confirmó en 15 nuevos ensayos clínicos de OTC con omeprazol magnesio (n > 18.000). Los acontecimientos adversos más comunes fueron el dolor de cabeza y la diarrea, en consonancia con los de los ensayos clínicos y la vigilancia posterior a la comercialización de Prilosec con receta. Prilosec OTC tuvo un perfil de tolerabilidad similar al del placebo.1a

Disponibilidad y almacenamiento

Los comprimidos de Prilosec OTC en dosis de 20 mg se suministran en blísteres. Prilosec OTC está disponible OTC en tres tamaños diferentes 5:

Envase de 14 comprimidos (un ciclo de tratamiento de 14 días)
Envase de 28 comprimidos (dos ciclos de tratamiento de 14 días)
Envase de 42 comprimidos (tres ciclos de tratamiento de 14 días)

Los comprimidos de Prilosec OTC Sabor Mora Silvestre una dosis de 20 mg se proporcionan en envases blister. Prilosec OTC Sabor Mora Silvestre está disponible en OTC en dos tamaños diferentes5:

Envase de 14 comprimidos (un ciclo de tratamiento de 14 días)
Envase de 42 comprimidos (tres ciclos de tratamiento de 14 días)

Condiciones de conservación

Almacenar a una temperatura de 20°C a 25°C (68°F a 77°F). 5
Proteger de la humedad. 5

1a Datos en archivo. Procter & Gamble.

1b Comparación de Prilosec OTC™ (omeprazol magnesio 20,6 mg) con placebo durante 14 días en el tratamiento de la acidez estomacal frecuente. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2005;30:105-112.

2 Oliveria SA, Christos PJ, Talley NJ, et al. Heartburn risk factors, knowledge, and prevention strategies: a population-based survey of individuals with heartburn. Arch Intern Med. 1999;159:1592-1598.

3 Perfil de los consumidores necesitados. Cuando el sur vuelve a subir, probablemente sólo sean gases: una mirada desenfadada a los estómagos pesados. Progressive Grocer 1995;98-99.

sup>4 Datos en archivo. AstraZeneca LP.

5 Prilosec OTC . Cincinnati, Ohio: Procter & Gamble; 2015.

6 Massoomi F, Savage J, Destache CJ. Omeprazol: una revisión exhaustiva. Pharmacotherapy 1993;13:46-59.

7 Prilosec . Wilmington, Del: AstraZeneca LP; 2015.

8 Lindberg P, Brändström A, Wallmark B, et al. Omeprazol: el primer inhibidor de la bomba de protones. Med Res Rev. 1990;10:1-54.

9 Lind T, Cederberg C, Axelson M, et al. Long-term acid inhibitory effect of different daily doses of omeprazole 24 hours after dosing. Scand J Gastroenterol. 1986;21(suppl 118):137-138.

10 Losec . Auckland, Nueva Zelanda: AstraZeneca Limited; 2015.

11El papel de los inhibidores de la bomba de protones en la exposición temprana al ácido micofenólico en el trasplante renal: evidencia del estudio CLEAR. Kiberd BA, Wrobel M, Danavino R, et al. Ther Drug Monit. 2011 Feb; 33(1):120-3; Los inhibidores de la bomba de protones reducen la exposición al micofenolato en receptores de trasplantes de corazón: un estudio prospectivo de casos controlados. Kofler S, Shvets N, Bigdeli AK, et al. Amer J. Transplant. 2009 Jul; 9(7):1650-6. Epub 2009 June 10.