- Introducción
- Cabello rojo, piel clara y pecas: los efectos de la feomelanina
- ¿Qué es el gen del receptor de melanocortina 1?
- ¿Cuáles son las variantes del gen MC1R?
- ¿Qué son los fenotipos relacionados con el MC1R?
- ¿Cuáles son las características clínicas de las variantes de MC1R?
- ¿Cuáles son las complicaciones de las variantes del MC1R?
- ¿Cómo se diagnostican las variantes de MC1R?
- ¿Qué puedo hacer si tengo una variante de MC1R?
Introducción
Los melanocitos producen dos formas de melanina en la piel, el pelo y los ojos.
- La eumelanina es un pigmento oscuro que protege contra los efectos nocivos de la radiación ultravioleta (RUV) del sol.
- La feomelanina es un pigmento más claro, que se asocia con una mayor susceptibilidad al daño de los radicales libres de la RUV .
Cabello rojo, piel clara y pecas: los efectos de la feomelanina
¿Qué es el gen del receptor de melanocortina 1?
El gen del receptor de melanocortina 1 (MC1R) codifica el receptor de la hormona estimulante de la melanocortina (también denominada hormona estimulante de los melanocitos o MSH), que se encuentra en la superficie de los melanocitos.
- La unión de la MSH al MC1R promueve la adenilato ciclasa, aumentando los niveles intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) .
- Esto cambia la producción de pigmento de la feomelanina a la eumelanina.
El MC1R está mapeado en el cromosoma 16q24.3, lo que significa que está localizado en el brazo largo del cromosoma 16, en la posición 24.3 cerca del telómero (la tapa protectora al final del cromosoma que se acorta con cada replicación) .
¿Cuáles son las variantes del gen MC1R?
El gen MC1R es altamente polimórfico en poblaciones caucásicas, con más de 80 variantes descritas en la población . Aunque el número exacto de personas portadoras de las variantes del gen MC1R es difícil de determinar globalmente, los estudios basados en la población han estimado que el 1-2% de la población es portadora de un alelo variante para este gen. Este número es muy variable según la región y la población.
En poblaciones con ascendencia del norte de Europa:
- Se dan cuatro variantes del gen MC1R (V60L, V92M, R151C y R160W), con una frecuencia del 5%
- Cinco variantes del gen MC1R (D84E, R142H, I155T, R163Q y D294H) se dan en el 1-5% de la población
- Otros alelos se dan con una frecuencia inferior al 1% .
¿Qué son los fenotipos relacionados con el MC1R?
Un fenotipo se refiere a las características observables relacionadas con un gen; en el caso del gen MC1R un fenotipo relacionado es el color del pelo.
El color del pelo es un rasgo autosómico recesivo expresado por el gen MC1R.
- La mayoría de los individuos con color de pelo rojo puro (RHC) son homocigotos para dos variantes del alelo MC1R.
- Los genes de alta penetrancia (a saber, R151C, R160W, D294H y D84E) se denotan como «R» y casi siempre dan lugar a un color de pelo rojo cuando son homocigotos (RR) .
- Las personas con un color de pelo rubio fresa o castaño son heterocigotas, portadoras de un solo alelo de la variante hipomórfica (Rr).
No todas las variantes del MC1R están asociadas al pelo rojo.
- Las variantes V60L, R163Q y V92M, denotadas como «r», no producen pelo rojo cuando se combinan con los alelos altamente penetrantes, debido a una ligera alteración funcional o al acoplamiento normal de la vía del AMPc.
- V60L es común en la población general no pelirroja (15%≤), incluyendo poblaciones asiáticas y caucásicas con piel más oscura, y se considera una mutación silenciosa .
¿Cuáles son las características clínicas de las variantes de MC1R?
Las personas portadoras de un alelo R homocigoto (RR) o heterocigoto compuesto (Rr) suelen presentar al menos uno de los siguientes rasgos característicos:
- Un grado de pelo rojo, castaño o rubio fresa (cuero cabelludo y barba)
- Piel clara
- Color de ojos claro
- Pecado
- Sensibilidad al sol (escasa respuesta al bronceado y lentigos solares)
- Familiares con características similares.
¿Cuáles son las complicaciones de las variantes del MC1R?
Se ha demostrado que las mutaciones de la línea germinal del MC1R aumentan el riesgo de melanoma cutáneo. Los rasgos fenotípicos de MC1R hacen que un individuo sea más susceptible a los daños causados por los rayos ultravioleta (UV) y el melanoma puede producirse sin una exposición excesiva a los rayos UV. En los pacientes con variantes del gen MC1R, el melanoma aparece con mayor frecuencia y a una edad más temprana que en la población general.
Otras mutaciones de la línea germinal que aumentan el riesgo de melanoma son el inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 2A (CDKN2A) y la quinasa dependiente de ciclina 4 (CDK4).
El riesgo de melanoma debido a la mutación de MC1R es moderado en comparación con el que se produce con las mutaciones de CDKN2A y CDK4. Las variantes de MC1R pueden modificar la penetrancia de CDKN2A, aumentando la incidencia y disminuyendo la edad de aparición del melanoma hasta en 21 años, en comparación con los individuos con mutaciones de CDK2NA solamente.
Algunos estudios han sugerido que los individuos con al menos un alelo variante de MC1R tenían un aumento de 5 a 15 veces en la susceptibilidad a los melanomas mutantes del oncogén viral B del sarcoma murino v-Raf (BRAF) . Este hallazgo requiere más investigación, ya que otros estudios no han encontrado la misma asociación.
¿Cómo se diagnostican las variantes de MC1R?
Un pedigrí genético exhaustivo puede indicar si hay una variante del gen MC1R que se da en la familia y su patrón de herencia. Las pruebas genéticas pueden estar indicadas si hay una fuerte historia familiar de melanoma en un individuo con pelo rojo y otros rasgos fenotípicos.
Sin embargo, las pruebas genéticas para las variantes de MC1R se realizan con mayor frecuencia con fines de investigación. Toda la región codificante se evalúa mediante un análisis bidireccional de la secuencia de Sanger.
¿Qué puedo hacer si tengo una variante de MC1R?
Las personas susceptibles de tener variantes de MC1R, que son pelirrojas o rubias, tienen un color de ojos claro y pecas, deben saber que tienen un mayor riesgo de padecer melanoma, así como otras formas de cáncer de piel.
El comportamiento seguro frente al sol incluye el uso de ropa de protección solar, la aplicación de protector solar a intervalos regulares cuando se está al aire libre y evitar las quemaduras solares intensas o frecuentes.
Se debe aconsejar a las personas portadoras de los genes de la variante MC1R que se autoexaminen la piel con regularidad desde los primeros años de la vida adulta y que se sometan a revisiones cutáneas por parte de un profesional sanitario capacitado. Esté atento a las lesiones cutáneas pigmentadas y no pigmentadas que presenten las siguientes características:
- El «patito feo»: la lesión tiene un aspecto diferente al de sus otras lesiones
- Una lesión que se agranda o cambia de color, forma y estructura
- Una lesión con características «ABCD»:
- Asimetría
- Irregularidad del borde
- Variación del color
- Diámetro > 6 mm (tamaño grande).