1991-2003: Películas, clases iniciales de guitarra y The Amanda Show
Bell empezó a actuar a los cinco años, animado por su padre, que intentó meterle en las ligas menores de béisbol y en otros deportes sin éxito, antes de encontrar el talento de Bell para hablar en público y su confianza al imitar a personas que veía en la televisión. Tenía cinco años y mi padre me dijo: «Oye, ¿quieres ser actor?», y yo dije: «Claro», ese tipo de cosas, ¿sabes? Mi padre me metió en esto pero, ya sabes, bien. Me encanta, y todavía lo hago». El primer anuncio televisado de Bell fue para Electrodomésticos Whirlpool. «Tuve que sentarme debajo de un árbol y comer un polo», declaró Bell más tarde, «pensé: ‘Podría acostumbrarme a esto'». Su primera aparición en un programa de televisión fue en un episodio de 1994 de Home Improvement. Apareció en la película de 1996 Jerry Maguire, y tuvo un pequeño papel en el episodio de Seinfeld «The Frogger» en 1998. En 1999, actuó en un anuncio de Pokémon Rojo y Azul y en la película Dragon World: La leyenda continúa. En 2000, fue nominado al Young Artist Award por su papel de Cage Redding en la película para televisión The Jack Bull. Comenzó a tocar la guitarra a los doce años. Recibió sus primeras lecciones oficiales de guitarra de Roger Daltrey cuando protagonizó con él la película de 2001 Chasing Destiny. Desde 1999 hasta la cancelación del programa en 2002, Bell fue uno de los intérpretes principales de The Amanda Show. También hizo una aparición como invitado en la serie The Nightmare Room.
2003-09: Drake & Josh, Telegraph, y It’s Only Time
En 2003, Bell fue elegido para interpretar a Drake Parker junto a su compañero del Amanda Show Josh Peck en la serie de Nickelodeon Drake & Josh. Su canción, «Found a Way», fue presentada como tema principal y, por lo tanto, está incluida en la banda sonora del programa, lanzada el 22 de febrero de 2005. Durante este período, apareció como él mismo en Zoey 101 de Nickelodeon en el episodio «Spring Fling», donde interpretó «Highway to Nowhere», que también aparece en la banda sonora de Drake & Josh. También tuvo su primera de tres victorias consecutivas en los Nickelodeon Kids’ Choice Awards por «Actor de televisión favorito». En 2005, Bell coprotagonizó junto a la coprotagonista de Drake & Josh, Miranda Cosgrove, con Dennis Quaid, la película Yours, Mine and Ours.
Telegraph, el álbum debut de Bell, fue lanzado de forma independiente el 23 de agosto de 2005. El álbum incluye 12 temas. Todos los temas fueron escritos únicamente por Bell, a excepción de «Highway to Nowhere». Al ser un lanzamiento independiente, el álbum se agotó, y fue reeditado el 7 de agosto de 2007. «Down We Fall» se interpretó en un episodio de Drake & Josh titulado «Number 1 Fan». En 2005, Bell actuó con Hawk Nelson en un vídeo para la canción de Hawk Nelson llamada «Bring ‘Em Out», que apareció en la película Yours, Mine and Ours. La versión de estudio se incluyó en el EP Bring ‘Em Out de Hawk Nelson y en la edición especial de Hawk Nelson Is My Friend.
En 2006, Bell firmó con Universal Motown. El segundo álbum de Bell, It’s Only Time, fue lanzado el 5 de diciembre de 2006. Bell escribió todas las canciones, sin embargo, todas fueron co-escritas con C.J. Abraham, Michael Corcoran, o ambos. Llegó al número 81 del Top 200 de Billboard. También se situó en el número 21 de las listas de rock de Billboard. El álbum tuvo más éxito en México, alcanzando el número 4 en el Top 100 de México. Es su primer álbum en la lista Billboard 200, y su álbum más vendido con más de 178.000 copias vendidas en los Estados Unidos a partir de 2012. Lanzó el single principal, «I Know», el 17 de octubre de 2006. El vídeo de «Lo sé» se estrenó en octubre de 2006. El sencillo ocupó el primer puesto en las listas de éxitos musicales de México. «I Know» también apareció en el álbum recopilatorio de 2010 Pure Love Songs Vol. 2. Su canción de It’s Only Time, «Makes Me Happy», alcanzó el número 3 en el Bubbling Under Hot 100 Singles Chart, que es una extensión del Hot 100. La canción apareció en el final de la serie de Drake & Josh «Really Big Shrimp». La canción también hizo una aparición en el Pop 100 en el número 67 y en la lista Hot Digital Songs en el número 45. Debido a la popularidad de la canción, el 16 de octubre de 2007, la versión editada por Radio Disney de su canción «Makes Me Happy» fue lanzada en iTunes.
También apareció en el tema de la serie iCarly, «Leave It All to Me», con su coprotagonista de Drake & Josh, Miranda Cosgrove. El vídeo musical de la canción se estrenó en el canal Vevo de YouTube de Cosgrove el 28 de septiembre de 2010. La canción ocupó la posición más baja en el Hot 100, alcanzando el número 100. También alcanzó su punto máximo en el Pop 100 en el número 83. Interpretó algunas canciones navideñas en la película Merry Christmas, Drake & Josh, incluyendo «Jingle Bells» y «Christmas Promise». El 16 de diciembre de 2008 se publicó un DVD titulado Drake Bell in Concert. El vídeo no consiguió entrar en el Top 100 de 2008 ni de 2009 en los Estados Unidos, pero sí en las listas de los 100 mejores álbumes de México, alcanzando el número 81. El DVD contiene imágenes de él y su banda en directo durante su gira por México, filmadas durante cinco noches de otoño con las entradas agotadas. También incluye 2 canciones nuevas y cinco versiones, todas ellas exclusivas del DVD. En primavera, Bell tuvo un papel protagonista en la película de comedia de imitación Superhero Movie. Bell grabó un tema con su coprotagonista Sara Paxton para la película, titulado «¡Superhero! Song», que se estrenó el 8 de abril de 2008. En agosto de 2008, coprotagonizó la comedia College, que se rodó en Nueva Orleans. Bell también protagonizó Merry Christmas, Drake & Josh junto a Josh Peck, cuya producción comenzó en julio de 2008 y se estrenó el 5 de diciembre de 2008. En 2009, sus canciones «Unbelievable» y «Modern Times», que aparecieron en un anuncio publicitario de Twalkin, se publicaron exclusivamente en Myspace. Bell también participó en el piloto de una serie de comedia de la CBS, Fish Tank, y afirmó que la participación de Bell fue lo que llevó a la producción de la serie en primer lugar. Sin embargo, la serie nunca fue seleccionada. Bell también tenía un tercer álbum, programado para ser lanzado en 2009; sin embargo, el álbum fue aparentemente archivado y nunca fue lanzado, hasta que fue lanzado en 2020 como «The Lost Album».
2010-presente: Películas, A Reminder, Ready Steady Go! y Honest
En 2010, hizo una aparición como Drake Parker en un episodio de iCarly titulado «iBloop» y un papel de invitado en I Owe My Life To Corbin Bleu. Protagonizó el papel de Timmy Turner en la adaptación televisiva de acción real de su exitosa serie de animación Los padrinos mágicos, Una película mágica: Grow Up, Timmy Turner!, estrenada en 2011, y repitió su papel en la secuela de 2012, A Fairly Odd Christmas. El 18 de mayo de 2011, se publicó en YouTube un vídeo musical para la canción de Bell «You’re Not Thinking». El EP de Bell, titulado A Reminder, se publicó el 28 de junio de 2011. El single principal de A Reminder, «Terrific», se publicó el 14 de junio de 2011, y el vídeo musical se estrenó el 9 de diciembre de 2012. El EP fue producido por John Fields, que anteriormente trabajó con Rooney, Jimmy Eat World, Selena Gomez, los Jonas Brothers y Bleu. Bell dijo que decidió lanzar A Reminder porque no ha sacado nueva música en unos años y «un álbum completo probablemente no ocurrirá hasta el próximo año.» Bell también fue demandado por Fields, el productor del EP, por 9 canciones a 9.000 dólares cada una, sumando un total de 81.000. Bell sólo pagó 5 canciones por 45.000, pero sólo 4 canciones llegaron al EP.
En febrero de 2012, Bell apareció en un vídeo de YouTube de Shane Dawson titulado Kidnapping Drake Bell. Bell fue elegido para interpretar a Spider-Man en la serie de televisión animada Ultimate Spider-Man, basada en el cómic del mismo nombre. Más tarde repitió el papel en Los Vengadores: Earth’s Mightiest Heroes, sustituyendo a Josh Keaton, que grabó originalmente su papel para la serie. También ha puesto voz al papel de Spiderman en dos videojuegos, Marvel Heroes, un MMORPG, y Disney Infinity: Marvel Super Heroes, en 2013 y 2014, respectivamente. También participó en la película de Nickelodeon de 2012 Rags como Shawn. En 2013, Bell participó en un episodio de la serie de telerrealidad de la ABC Splash, una competición de saltos de trampolín de famosos, en la que quedó en tercer lugar. El 1 de noviembre de 2013, Bell lanzó la versión de estudio de su canción inédita «Nevermind» en YouTube. Lanzó un sencillo navideño, «Christmas Promise», el 17 de diciembre de 2013. A lo largo de 2013 y 2014, Bell tuvo papeles en varias películas de animación, como The Naughty List, Adventure Planet, Birds of Paradise y Under Wraps. Bell regresó como Timmy Turner en la tercera película de acción real de Los padrinos mágicos, Un verano mágico, que se estrenó el 2 de agosto de 2014. En 2014, Bell fue nominada en los Capital Twitter Awards por la mayor disputa en Twitter contra Justin Bieber. Bell también apareció en Takepart Live para hablar de su bancarrota y otras actividades. Bell protagonizó una película de animación titulada Frozen in Time, que se estrenó el 11 de noviembre de 2014.
Bell tenía previsto lanzar su tercer álbum de estudio a principios de 2013. Entonces, lo declaró como «un disco conceptual completo. Meterse en una máquina del tiempo y volver a los años 40 y 50». El 22 de abril de 2014, Bell lanzó su tercer álbum de estudio, su primer disco de rockabilly, Ready Steady Go!, bajo el sello Surfdog Records, con el que firmó en 2012. Fue producido por Peter Collins y el ídolo de la infancia Brian Setzer, líder de la banda de rockabilly revival Stray Cats. Se ha referido al álbum como «subirse al DeLorian, alcanzar las 88 millas por hora y volver al futuro». El single principal del álbum, «Bitchcraft», fue lanzado el 28 de enero de 2014. El single fue remezclado por la banda francesa de electro swing Caravan Palace. El single promocional del álbum, «I Won’t Stand In Your Way», una versión de la canción original de Stray Cats, se publicó el 17 de abril de 2014. Un cover de la canción «Bull» de Cask Mouse, fue lanzado como el segundo sencillo del álbum el 8 de octubre de 2014. El sencillo figuró en el Top 10 de la radio mexicana durante varias semanas. El álbum fue grabado completamente en vivo. Debutó y alcanzó el número 182 en el Billboard 200 y vendió 2.000 copias en su primera semana de lanzamiento. Bell participó en la gira «High School Nation Tour» en apoyo de «Ready Steady Go!», recorriendo institutos de todo Estados Unidos. La gira duró del 16 de septiembre de 2014 al 22 de octubre de 2014. Comenzó en Los Ángeles, California, y terminó en Charlotte, Carolina del Norte. Bell también actuó en el Concierto Exa FM 2014 en la Ciudad de México, actuando ante más de 50.000 personas.
Protagonizó junto a su coprotagonista de Drake & Josh, Miranda Cosgrove, la película de animación A Mouse Tale, que fue lanzada directamente a DVD el 10 de febrero de 2015. Bell protagonizó la película de slasher L.A. Slasher como The Popstar, que se estrenó el 26 de junio de 2015 en un estreno limitado en cines. Bell grabó una canción para la banda sonora de la película, titulada «Day & Night». También protagoniza junto a Bella Thorne y Cameron Dallas el doblaje en Estados Unidos de El reino de las ranas, que se estrenó el 30 de junio de 2015 en vídeo bajo demanda y DVD. ¡Apareció en un documental sobre el género del rockabilly y su cultura titulado It’s a Rockabilly World! Posteriormente, Bell retomó su papel de Spiderman en el juego de 2015 Disney Infinity 3.0. También participó como invitado en un episodio con su coprotagonista de Drake & Josh Peck en la serie de televisión de FOX Grandfathered; Bell es la estrella invitada como Kirk, un rico inversor tecnológico. El episodio con Bell se emitió en la primavera de 2016. Bell va a protagonizar el papel de Dan Orange, vocalista de una banda llamada «Orange and the Dead Ends» en una nueva serie digital llamada Dan is Dead. Todavía no se ha fijado la fecha de estreno. Bell ha grabado una canción titulada «We’re Dead» para la serie.
El 4 de enero de 2015, Bell reveló una foto de su muñeca rota en Twitter diciendo: «Los médicos dicen que no volveré a tocar la guitarra, se acabó». A pesar de que la lesión (que fue causada al zambullirse en la parte poco profunda de una piscina en la fiesta de cumpleaños de su hermano) al principio parecía amenazar la futura carrera de Bell como músico, se ha recuperado rápidamente de la lesión, y ha vuelto a tocar la guitarra.
Bell se embarcó en una gira de conciertos en México a partir del 5 de febrero de 2016, que terminó el 7 de febrero de 2016. Las entradas se agotaron a los pocos minutos de salir a la venta online. ¡Aunque Bell comenzó la gira en 2015, el Ready Steady Go! Tour continuará en 2016. Bell realizó una gira por los institutos de Estados Unidos como parte del High School Nation Tour del 28 de marzo de 2016 al 29 de abril de 2016. Bell protagoniza la película de 2017 Bad Kids of Crestview Academy, una secuela de la película de 2012 Bad Kids Go to Hell. Bell lanzó un EP titulado Honest el 30 de junio de 2017.