Utilizando eritrocitos fraccionados por edad, los autoanticuerpos calientes pueden clasificarse en dos categorías distintas, dependiendo de su reactividad con fracciones de eritrocitos enriquecidas en reticulocitos (más jóvenes) o pobres en reticulocitos (más viejos). La fuerza de la prueba de antiglobulina directa (DAT) en los eritrocitos fraccionados por edad de 24 pacientes indicó que 19 (79%) tenían un autoanticuerpo cálido IgG que reaccionaba preferentemente con los eritrocitos más viejos. En 7 de estos 19 pacientes (37%), el DAT fue negativo utilizando fracciones de hematíes enriquecidas con reticulocitos. Hemos denominado tipo I a esta reactividad preferente de los autoanticuerpos calientes con los hematíes más viejos. Cinco de los 24 pacientes estudiados (21%) tenían un autoanticuerpo caliente IgG que no mostraba preferencia por los hematíes jóvenes o viejos. Hemos denominado este patrón de reactividad de autoanticuerpos calientes como tipo II. Los 5 pacientes con autoanticuerpos calientes de tipo II presentaban una anemia grave. Por el contrario, 6 de los 19 pacientes con autoanticuerpos calientes de tipo I no presentaban evidencias clínicas de anemia cuando se les realizó la prueba, y 11 de los 19 sólo tenían una anemia de leve a moderada. Además, nuestros resultados con el autoanticuerpo caliente de tipo I plantean preguntas sobre la especificidad del grupo sanguíneo de los autoanticuerpos calientes. El antígeno reconocido por el autoanticuerpo caliente de tipo I puede ser un criptoantígeno. La especificidad del Rh o la especificidad relativa del Rh, a menudo asociada a los autoanticuerpos calientes, puede ser simplemente un hallazgo casual.