Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU.

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La U.UU (FDA) informa al público de que los niños nacidos de madres que toman el medicamento anticonvulsivo valproato sódico o productos relacionados (ácido valproico y divalproex sódico) durante el embarazo tienen un mayor riesgo de obtener puntuaciones más bajas en las pruebas cognitivas que los niños expuestos a otros medicamentos anticonvulsivos durante el embarazo. Esta conclusión se basa en los resultados de estudios epidemiológicos que muestran que los niños nacidos de madres que tomaron valproato sódico o productos relacionados durante todo el embarazo tienden a obtener puntuaciones más bajas en las pruebas cognitivas (CI y otras pruebas) que los niños nacidos de madres que tomaron otros medicamentos anticonvulsivos durante el embarazo.

En el estudio epidemiológico principal en el que se basa la conclusión de la FDA, se realizaron pruebas cognitivas a los tres años de edad. En los estudios complementarios, las pruebas cognitivas se realizaron entre los cinco y los 16 años de edad. Las pruebas cognitivas se utilizan habitualmente para evaluar el desarrollo en diversas áreas, como la inteligencia, el razonamiento abstracto y la resolución de problemas.

Se desconocen los efectos a largo plazo sobre el desarrollo cognitivo de la exposición a valproato sódico o productos relacionados durante el embarazo. Tampoco se sabe si estos efectos se producen cuando la exposición del feto se limita a menos de la duración total del embarazo, como el primer trimestre.

La FDA ha evaluado todas las evidencias disponibles hasta la fecha, y añadirá información sobre el riesgo de puntuaciones más bajas en las pruebas cognitivas a las etiquetas de los productos de valproato en la sección Advertencias y precauciones, en la sección Uso en poblaciones específicas: Embarazo, y en las Guías del Medicamento que se están elaborando para los medicamentos con valproato.

La FDA advirtió anteriormente a las mujeres embarazadas y a las mujeres en edad fértil sobre el uso de valproato durante el embarazo debido al riesgo conocido de defectos de nacimiento (efectos teratogénicos) de estos productos. Un teratógeno es cualquier cosa que se sabe que causa defectos de nacimiento durante el desarrollo de un embrión o feto. Los productos de valproato están asignados a la Categoría D de Embarazo. La FDA publicó en diciembre de 2009 un comunicado de Información para los profesionales sanitarios sobre el riesgo de defectos congénitos del tubo neural tras la exposición a productos de valproato durante el embarazo.

Los beneficios y los riesgos del valproato sódico y los productos relacionados deben sopesarse cuidadosamente cuando se prescriben estos medicamentos a mujeres en edad fértil, en particular para las afecciones que no suelen asociarse con lesiones permanentes o la muerte. Si el uso de valproato no es esencial, deben considerarse medicamentos alternativos que tengan un menor riesgo para el feto de defectos de nacimiento y efectos cognitivos adversos en mujeres embarazadas y en edad fértil. Si se decide utilizar valproato en mujeres en edad fértil, debe utilizarse un método anticonceptivo eficaz.
(Ver Resumen de Datos).

Información adicional para los pacientes

• El valproato no debe suspenderse sin hablar con un profesional sanitario, incluso en mujeres embarazadas. Dejar de tomar valproato de forma repentina puede causar problemas graves. No tratar la epilepsia o el trastorno bipolar (trastorno maníaco-depresivo) durante el embarazo puede ser perjudicial para las mujeres y sus bebés en desarrollo.

• Si toma valproato durante el embarazo, sepa que existe un mayor riesgo de que su hijo pueda tener defectos de nacimiento o pueda obtener una puntuación más baja en las pruebas cognitivas (pruebas que miden la habilidad y la capacidad mental, como las pruebas de coeficiente intelectual) en la infancia que si utiliza otro medicamento anticonvulsivo durante el embarazo.
• Las mujeres en edad fértil que decidan tomar valproato deben utilizar un método anticonceptivo eficaz (contracepción) mientras toman el medicamento. Las mujeres deben hablar con sus profesionales de la salud sobre el mejor tipo de anticonceptivo que deben utilizar mientras toman valproato.
• Antes de empezar a tomar valproato, debe informar a su profesional de la salud si está embarazada o está planeando quedarse embarazada. Los profesionales sanitarios pueden discutir con usted otras opciones de tratamiento.

• Debe informar inmediatamente a su profesional sanitario si se queda embarazada mientras toma valproato. Usted y su profesional de la salud deben decidir si debe seguir tomando valproato mientras está embarazada.
• Si se queda embarazada mientras toma valproato, debe hablar con su profesional de la salud sobre la posibilidad de inscribirse en el Registro Norteamericano de Embarazo de Medicamentos Antiepilépticos. Puede inscribirse en este registro llamando al 1-888-233-2334. El objetivo de este registro es recopilar información adicional sobre la seguridad de los fármacos antiepilépticos durante el embarazo. Puede encontrar información sobre el Registro Norteamericano de Medicamentos durante el Embarazo en North American Drug Pregnancy Registry.
• Si tomó valproato durante el embarazo, informe al pediatra de su hijo.
• El valproato pasa a la leche materna, pero sus efectos en los bebés en desarrollo siguen siendo desconocidos. Debe hablar con su profesional sanitario sobre la mejor forma de alimentar a su bebé si toma valproato.
• Debe informar de cualquier efecto secundario que experimente al programa MedWatch de la FDA utilizando la información del recuadro «Contacte con nosotros» en la parte inferior de la página.

Información adicional para profesionales sanitarios

• Informe a las mujeres en edad fértil sobre el mayor riesgo de efectos adversos en el desarrollo cognitivo con la exposición prenatal al valproato.
• Continúe aconsejando a las mujeres en edad fértil que toman valproato sobre el mayor riesgo de malformaciones importantes, incluyendo defectos del tubo neural, cuando se utiliza valproato durante el embarazo.
• Se deben sopesar los beneficios y los riesgos del valproato cuando se prescriba este medicamento a mujeres en edad fértil, especialmente cuando se trate de una enfermedad que no suele estar asociada a lesiones permanentes o a la muerte. Deben considerarse medicamentos alternativos que tengan un menor riesgo de resultados adversos en el parto. Los profesionales sanitarios deben discutir los riesgos y beneficios relativos de las terapias alternativas apropiadas.
• La epilepsia o el trastorno bipolar no tratados o tratados inadecuadamente durante el embarazo aumentan el riesgo de complicaciones tanto en la madre embarazada como en su bebé en desarrollo.
• Si se toma la decisión de prescribir valproato a mujeres en edad fértil, los profesionales sanitarios deben recomendar el uso de métodos anticonceptivos eficaces a las mujeres que no estén planeando un embarazo.
• Informe a las pacientes del Registro de Embarazo de Medicamentos Antiepilépticos de América del Norte (NAAED) y anime a las pacientes que se queden embarazadas a inscribirse llamando al 1-888-233-2334.
• Informe de los acontecimientos adversos relacionados con el valproato al programa MedWatch de la FDA, utilizando la información del recuadro «Contacte con nosotros» en la parte inferior de la página.

Resumen de datos

Varios estudios epidemiológicos publicados han indicado que los niños expuestos a valproato en el útero tienen puntuaciones más bajas en las pruebas cognitivas que los niños expuestos a otro medicamento antiepiléptico en el útero o a ningún medicamento antiepiléptico en el útero. El mayor de estos estudios es un estudio de cohortes prospectivo realizado en los Estados Unidos y el Reino Unido que descubrió que los niños con exposición prenatal al valproato durante todo el embarazo tenían puntuaciones más bajas en la Escala de Habilidad Diferencial (D.A.S) a la edad de 3 años (92 ) que los niños con exposición prenatal a los otros tratamientos de monoterapia con fármacos antiepilépticos evaluados: lamotrigina (101 ), carbamazepina (98 ) y fenitoína (99 ).1 La D.A.S., que tiene una puntuación media de 100 (DE = 15), es una batería de pruebas cognitivas diseñada para niños de 2,5 a 17 años de edad. El D.A.S. es una medida del desarrollo cognitivo realizada en niños que son demasiado jóvenes para someterse a pruebas de CI, y generalmente se correlaciona con las puntuaciones de CI más adelante en la infancia. Aunque todos los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas, el peso de la evidencia apoya la conclusión de que la exposición al valproato en el útero causa efectos adversos posteriores en el desarrollo cognitivo de la descendencia.

1. Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. Cognitive function at 3 years of age after fetal exposure to antiepileptic drugs. N Engl J Med 2009;360:1597-605.
2. Gaily E, Kantola-Sorsa E, Hiilesmaa V, et al. Inteligencia normal en niños con exposición prenatal a carbamazepina. Neurology 2004;62:28-32.
3. Adab N, Jacoby AD, Chadwick D. Additional educational needs of children born to mothers with epilepsy. J Neuro Neurosurg Psychiatry 2001;70:15-21.
4. Adab N, Kini U, Vinten J, et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1575-83.

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