Épilepsie
Dépakène est destiné à être administré par voie orale. Les gélules de Dépakène doivent être avalées entières sans être mâchées afin d’éviter une irritation locale de la bouche et de la gorge.
Les patients doivent être informés de prendre Dépakène tous les jours comme prescrit. Si une dose est oubliée, elle doit être prise dès que possible, à moins qu’il ne soit presque temps de prendre la dose suivante. Si une dose est sautée, le patient ne doit pas doubler la dose suivante.
Dépakène est indiqué en monothérapie et en traitement d’appoint dans les crises partielles complexes chez les adultes et les enfants jusqu’à l’âge de 10 ans, et dans les crises d’absence simples et complexes. Lorsque la posologie de Dépakène est augmentée, les concentrations de clonazépam, diazépam, éthosuximide, lamotrigine, tolbutamide, phénobarbital, carbamazépine, et/ou phénytoïne peuvent être affectées .
Crises partielles complexes
Pour les adultes et les enfants âgés de 10 ans ou plus.
Monothérapie (traitement initial)
Depakene n’a pas été systématiquement étudié comme traitement initial. Les patients doivent commencer le traitement à la dose de 10 à 15 mg/kg/jour. La posologie doit être augmentée de 5 à 10 mg/kg/semaine pour obtenir une réponse clinique optimale. Habituellement, la réponse clinique optimale est obtenue à des doses quotidiennes inférieures à 60 mg/kg/jour. Si une réponse clinique satisfaisante n’a pas été obtenue, les taux plasmatiques doivent être mesurés pour déterminer s’ils se situent ou non dans la fourchette thérapeutique habituellement acceptée (50 à 100 mcg/mL). Aucune recommandation concernant la sécurité d’emploi du valproate à des doses supérieures à 60 mg/kg/jour ne peut être formulée.
La probabilité de thrombocytopénie augmente significativement à des concentrations plasmatiques totales de creux de valproate supérieures à 110 mcg/mL chez les femmes et 135 mcg/mL chez les hommes. Le bénéfice d’un meilleur contrôle des crises avec des doses plus élevées doit être mis en balance avec la possibilité d’une plus grande incidence des effets indésirables.
Conversion en monothérapie
Les patients doivent commencer le traitement à 10 à 15 mg/kg/jour. La posologie doit être augmentée de 5 à 10 mg/kg/semaine pour obtenir une réponse clinique optimale. Ordinairement, la réponse clinique optimale est obtenue à des doses quotidiennes inférieures à 60 mg/kg/jour. Si une réponse clinique satisfaisante n’a pas été obtenue, les taux plasmatiques doivent être mesurés pour déterminer s’ils se situent ou non dans la fourchette thérapeutique habituellement acceptée (50-100 mcg/mL). Aucune recommandation concernant la sécurité d’emploi du valproate à des doses supérieures à 60 mg/kg/jour ne peut être faite. La posologie des médicaments antiépileptiques (MAE) concomitants peut normalement être réduite d’environ 25% toutes les 2 semaines. Cette réduction peut être commencée à l’initiation du traitement par Dépakène, ou retardée de 1 à 2 semaines si l’on craint que des crises ne surviennent avec une réduction. La vitesse et la durée du retrait de l’AED concomitant peuvent être très variables, et les patients doivent être surveillés de près pendant cette période pour détecter une augmentation de la fréquence des crises.
Traitement adjuvant
Dépakène peut être ajouté au régime du patient à une dose de 10 à 15 mg/kg/jour. La posologie peut être augmentée de 5 à 10 mg/kg/semaine pour obtenir une réponse clinique optimale. Habituellement, la réponse clinique optimale est obtenue à des doses quotidiennes inférieures à 60 mg/kg/jour. Si une réponse clinique satisfaisante n’a pas été obtenue, les taux plasmatiques doivent être mesurés pour déterminer s’ils se situent ou non dans la fourchette thérapeutique habituellement acceptée (50 à 100 mcg/mL). Aucune recommandation concernant la sécurité d’emploi du valproate à des doses supérieures à 60 mg/kg/jour ne peut être faite. Si la dose quotidienne totale dépasse 250 mg, elle doit être administrée en doses fractionnées.
Dans une étude sur le traitement d’appoint des crises partielles complexes dans laquelle les patients recevaient soit de la carbamazépine, soit de la phénytoïne en plus des comprimés de Dépakote, aucun ajustement de la dose de carbamazépine ou de phénytoïne n’a été nécessaire . Cependant, étant donné que le valproate peut interagir avec ces AED ou d’autres AED administrés simultanément, ainsi qu’avec d’autres médicaments, des déterminations périodiques de la concentration plasmatique des AED concomitants sont recommandées au cours du début du traitement.
Crises d’absence simples et complexes
La dose initiale recommandée est de 15 mg/kg/jour, augmentée à intervalles d’une semaine de 5 à 10 mg/kg/jour jusqu’à ce que les crises soient contrôlées ou que les effets secondaires empêchent toute augmentation supplémentaire. La dose maximale recommandée est de 60 mg/kg/jour. Si la dose quotidienne totale dépasse 250 mg, elle doit être administrée en doses fractionnées.
Une bonne corrélation n’a pas été établie entre la dose quotidienne, les concentrations sériques et l’effet thérapeutique. Cependant, on considère que la concentration sérique thérapeutique de valproate pour la plupart des patients souffrant de crises d’absence est comprise entre 50 et 100 mcg/mL. Certains patients peuvent être contrôlés avec des concentrations sériques inférieures ou supérieures .
Lorsque la posologie de Dépakène est augmentée, les concentrations sanguines de phénobarbital et/ou de phénytoïne peuvent être affectées .
Les médicaments antiépileptiques ne doivent pas être interrompus brusquement chez les patients chez qui le médicament est administré pour prévenir les crises majeures en raison de la forte possibilité de précipiter un état épileptique avec l’hypoxie et la menace pour la vie qui l’accompagne.
Le tableau suivant est un guide pour la dose quotidienne initiale de Dépakène (acide valproïque) (15 mg/kg/jour) :
| Poids | Dose quotidienne totale (mg) | Nombre de gélules ou de cuillères à café de sirop | |||
|---|---|---|---|---|---|
| (Kg) | (Lb) | Dose 1 | Dose 2 | Dose 3 | |
| 10 – 24.9 | 22 – 54.9 | 250 | 0 | 0 | 1 |
| 25 – 39.9 | 55 – 87.9 | 500 | 1 | 0 | 1 |
| 40 – 59.9 | 88 – 131.9 | 750 | 1 | 1 | 1 |
| 60 – 74.9 | 132 – 164.9 | 1,000 | 1 | 1 | 2 |
| 75 – 89.9 | 165 – 197.9 | 1,250 | 2 | 1 | 2 |