V krvi se nacházejí všechny složky nezbytné pro průběh procesu srážení. Proteiny potřebné k tomu, aby takové srážení mohlo probíhat, jsou proto součástí vnitřní cesty srážení krve. Tato dráha zahrnuje řadu proteinů, proteinových kofaktorů a enzymů, které spolu interagují v reakcích probíhajících na povrchu membrán. Tyto reakce jsou iniciovány poraněním tkáně a vedou k tvorbě fibrinové sraženiny (obr. 1).
Encyclopædia Britannica, Inc.
Vnitřní cesta je iniciována aktivací faktoru XII některými záporně nabitými povrchy, včetně skla. Vysokomolekulární kininogen a prekallikrein jsou dva proteiny, které tuto aktivaci usnadňují. Enzymová forma faktoru XII (faktor XIIa) katalyzuje přeměnu faktoru XI na jeho enzymovou formu (faktor XIa). Faktor XIa katalyzuje přeměnu faktoru IX na aktivovanou formu, faktor IXa, v reakci, která vyžaduje vápenaté ionty. Faktor IXa se shromažďuje na povrchu membrán v komplexu s faktorem VIII; komplex faktor IXa-faktor VIII vyžaduje vápník ke stabilizaci určitých struktur na těchto proteinech spojených s jejich membránovými vazebnými vlastnostmi. Faktor X se váže na komplex faktor IXa-faktor VIII a aktivuje se na faktor Xa. Faktor Xa tvoří komplex s faktorem V na povrchu membrány v reakci, která rovněž vyžaduje ionty vápníku. Protrombin se váže na komplex faktor Xa-faktor V a přeměňuje se na trombin, silný enzym, který štěpí fibrinogen na fibrin, monomer. Monomerní molekuly fibrinu se pak spojují (polymerizují) a vytvářejí dlouhá vlákna. Později je další vazba mezi jednotkami polymeru podporována enzymem známým jako faktor XIIIa, který nově vzniklou sraženinu stabilizuje příčnými vazbami. Ačkoli podrobné mechanismy nejsou známy, tento kaskádový nebo vodopádový efekt nabízí možnost zesílení malého signálu spojeného s poraněním tkáně do velké biologické události – tvorby fibrinové sraženiny. Navíc je možná pečlivá regulace tohoto systému za účasti dvou proteinových kofaktorů, faktoru VIII a faktoru V.
Některé negativně nabité povrchy, včetně skla, kaolinu, některých syntetických plastů a tkanin, aktivují faktor XII na jeho enzymovou formu, faktor XIIa. Naproti tomu některé materiály mají malou tendenci aktivovat faktor XII. Mezi neaktivní povrchy patří některé oleje, vosky, pryskyřice, silikony, několik plastů a endotelové buňky, které jsou ze všech povrchů nejvíce inertní. Fyzikálně-chemické vlastnosti, které určují aktivitu, nejsou známy. Tento problém je důležitý, protože moderní chirurgie vyžaduje dokonale neaktivní materiál pro výrobu náhrad (protéz) srdečních chlopní a úseků cév. Tvorba sraženin (trombů) na těchto površích může vést k vážným nebo dokonce smrtelným komplikacím. Operace na otevřeném srdci vyžaduje čerpání krve přes zařízení, které proces srážení krve výrazně neaktivuje. Podobně filtrace odpadních produktů krve při dialýze ledvin nesmí vést ke vzniku fibrinových sraženin. K minimalizaci aktivace srážení krve při průtoku krve přes cizí povrchy se používají speciální léky (antikoagulancia), jako je heparin.
Aktivitu vnitřní cesty lze posoudit v jednoduchém laboratorním testu zvaném parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo přesněji aktivovaný parciální tromboplastinový čas. Odebírá se plazma a antikoaguluje se citrátovým pufrem; citrát váže a účinně odstraňuje funkční vápenaté ionty z plazmy. Za těchto podmínek se fibrinová sraženina nemůže vytvořit. Do plazmy se přidá záporně nabitý materiál, například diatomický materiál kaolin. Kaolin aktivuje faktor XII na jeho enzymovou formu, faktor XIIa, který pak aktivuje faktor XI. Tento proces je zablokován v další aktivaci z důvodu nedostatku vápenatých iontů, které jsou nutné pro další reakci, aktivaci faktoru IX. Po přidání vápenatých iontů a fosfolipidového preparátu (který slouží jako umělá membrána pro sestavení proteinových komplexů krevní srážlivosti) se zaznamenává doba, po kterou se tvoří viditelná sraženina. Tato reakce proběhne během 25 až 50 sekund v závislosti na použitém složení chemikálií. V praxi se doba srážení testované plazmy porovnává s dobou srážení normální plazmy. Opožděné srážení, měřené jako prodloužený parciální tromboplastinový čas, může být způsobeno nedostatkem aktivity jednoho nebo více faktorů krevního srážení nebo chemickým inhibitorem krevního srážení.
.