Le type et la gravité des effets secondaires de la chimiothérapie à forte dose et de la greffe de cellules souches allogéniques sont influencés par le degré de compatibilité HLA entre le donneur et le receveur, l’état et l’âge du patient, le régime de traitement spécifique de chimiothérapie à forte dose et le degré de suppression du système immunitaire. La sécurité de la transplantation allogénique s’est beaucoup améliorée grâce aux progrès réalisés dans les soins de soutien pour gérer les nombreux effets secondaires potentiels. Bien que de fortes doses de chimiothérapie et de radiothérapie puissent potentiellement affecter n’importe quelle cellule ou organe normal du corps, les effets secondaires les plus courants sont bien décrits et incluent les suivants :
La chimiothérapie à forte dose détruit directement la capacité de la moelle osseuse à produire des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes. Les patients ressentent des effets secondaires dus à un faible nombre de globules blancs (neutropénie), de globules rouges (anémie) et de plaquettes (thrombocytopénie). Les patients ont généralement besoin de transfusions de sang et de plaquettes pour traiter l’anémie et la thrombocytopénie jusqu’à ce que le nouveau greffon produise des cellules sanguines. La durée de la suppression de la moelle osseuse peut être raccourcie en perfusant un nombre optimal de cellules souches et de facteurs de croissance qui accélèrent la reprise de la production de cellules sanguines.
Pendant les 2 à 3 semaines nécessaires à la nouvelle moelle osseuse pour se développer et produire des globules blancs, les patients sont sensibles aux infections et nécessitent l’administration d’antibiotiques pour prévenir les infections bactériennes et fongiques. Les infections bactériennes sont les plus fréquentes pendant cette période initiale de neutropénie. Les cellules souches prélevées dans le sang périphérique ont tendance à se greffer plus rapidement que la moelle osseuse et peuvent réduire le risque d’infection en raccourcissant la période de neutropénie. Le facteur de croissance Neupogen® augmente également le taux de récupération des globules blancs et a été approuvé par la Food and Drug Administration pour une utilisation lors d’une greffe de cellules souches allogéniques.
Le système immunitaire met encore plus de temps à se rétablir que la production de globules blancs, avec pour conséquence une sensibilité à certaines infections bactériennes, fongiques et virales pendant des semaines à des mois. Les patients doivent souvent prendre des antibiotiques pour prévenir l’apparition d’infections pendant des semaines à des mois après la récupération initiale d’une greffe de cellules souches allogéniques. L’administration d’antibiotiques à titre prophylactique peut prévenir la pneumonie à Pneumocystis carinii et certaines infections bactériennes et fongiques. Les antibiotiques prophylactiques peuvent également diminuer l’incidence de l’infection par le zona, qui survient fréquemment après une chimiothérapie à forte dose et une greffe de cellules souches allogéniques.
La mucosite est une inflammation de la muqueuse de la bouche ou du tractus gastro-intestinal (GI). Cette affection est aussi communément appelée » aphtes « . La mucosite est l’un des effets secondaires les plus courants de la thérapie intensive qui précède la transplantation de cellules souches. La majorité des patients traités par une greffe de cellules souches développeront une mucosite. En fait, les patients subissant une greffe de cellules souches se sont plaints que la mucosite est l’effet secondaire le plus débilitant du traitement.
La chimiothérapie et la radiothérapie sont efficaces pour tuer les cellules qui se divisent rapidement, une caractéristique marquante de certains cancers. Malheureusement, de nombreuses cellules normales de l’organisme se divisent également rapidement et peuvent également subir des dommages dus à la chimiothérapie. L’ensemble du tube digestif, y compris la bouche et la gorge, est constitué de cellules qui se divisent rapidement. Pour cette raison, le tube digestif est particulièrement susceptible d’être endommagé par la chimiothérapie et la radiothérapie, ce qui entraîne une mucosite.
Jusqu’à récemment, les seules approches pour gérer la mucosite buccale comprenaient de bons soins bucco-dentaires, des bains de bouche, la cryothérapie (sucer des morceaux de glace) pour minimiser les dommages causés par les médicaments de chimiothérapie, le Salagen®, un médicament qui stimule le flux salivaire, et d’autres traitements expérimentaux.
Une nouvelle approche prometteuse pour la prévention et le traitement des plaies buccales est l’utilisation de facteurs de croissance. Les facteurs de croissance sont des substances naturelles produites par l’organisme pour stimuler la croissance cellulaire. Le corps produit de nombreux types différents de facteurs de croissance. Kepivance™ (palifermine) est un type de facteur de croissance fabriqué en laboratoire pour imiter le composé naturel produit par l’organisme. Kepivance™ a des propriétés qui stimulent la croissance et le développement des cellules qui tapissent la bouche et le tube digestif (appelées cellules épithéliales), ce qui peut contribuer à réduire la mucosite.
Kepivance™ est le premier médicament approuvé par la FDA pour la prévention et le traitement de la mucosite orale. Dans les essais cliniques, Kepivance™ a démontré sa capacité à protéger les cellules épithéliales des effets néfastes des radiations, et de la chimiothérapie chez les patients subissant une greffe de cellules souches autologues ,,, et fait l’objet d’une évaluation plus approfondie pour déterminer s’il peut bénéficier aux patients subissant une greffe de cellules souches allogéniques.
La chimiothérapie à forte dose peut entraîner des lésions du foie, qui peuvent être graves et même fatales. Cette complication est augmentée chez les patients ayant déjà subi beaucoup de chimiothérapie et/ou de radiothérapie, ayant des antécédents de lésions hépatiques ou d’hépatite. La maladie veino-occlusive du foie survient généralement dans les deux premières semaines suivant un traitement de chimiothérapie à forte dose. Les patients présentent généralement des symptômes tels qu’une sensation de plénitude ou de gonflement de l’abdomen, une sensibilité du foie et une prise de poids due à la rétention d’eau. Le développement de stratégies pour prévenir ou traiter la maladie veino-occlusive est un domaine actif d’investigation clinique.
La chimiothérapie à forte dose peut causer des dommages directement aux cellules des poumons. Cela peut être plus fréquent chez les patients traités par certains types de chimiothérapie et/ou de radiothérapie administrés avant la transplantation. Cette complication de la transplantation peut survenir à tout moment, de quelques jours après la chimiothérapie à forte dose à plusieurs mois après le traitement. Elle survient souvent après que le patient soit rentré chez lui après une transplantation et qu’il soit vu par un oncologue local.
Les patients ressentent généralement une toux sèche non productive ou un essoufflement. Tant les patients que leurs médecins interprètent souvent mal ces premiers symptômes. Les patients qui ressentent un essoufflement ou une nouvelle toux après une greffe allogénique doivent porter cela à l’attention immédiate de leur médecin car il peut s’agir d’une complication grave, voire mortelle.
La maladie du greffon contre l’hôte est une complication fréquente de la greffe de cellules souches allogéniques. Les lymphocytes contenus dans la moelle ou les cellules souches sanguines données provoquent une réaction appelée maladie du greffon contre l’hôte. Dans cette réaction, les lymphocytes du donneur attaquent les cellules du corps du receveur, en particulier celles de la peau, du tractus gastro-intestinal et du foie. Les symptômes courants de la réaction aiguë du greffon contre l’hôte sont les suivants : éruptions cutanées, jaunisse, maladie du foie et diarrhée. La maladie du greffon contre l’hôte augmente également la susceptibilité du patient aux infections. La réaction du greffon contre l’hôte peut se développer quelques jours ou jusqu’à trois ans après la transplantation. Généralement, la maladie du greffon contre l’hôte qui se développe dans les 3 mois suivant la transplantation est appelée maladie aiguë du greffon contre l’hôte, tandis que la maladie du greffon contre l’hôte qui se développe plus tard est appelée maladie chronique du greffon contre l’hôte.
Le retrait des lymphocytes T de la collection de cellules souches et les médicaments immunosuppresseurs tels que le méthotrexate, la cyclosporine, la prednisone et d’autres nouveaux agents administrés après la perfusion de moelle osseuse ou de cellules souches du sang sont utilisés pour prévenir ou améliorer la maladie du greffon contre l’hôte. La réaction du greffon contre l’hôte peut également avoir un effet anticancéreux car les lymphocytes du donneur peuvent tuer les cellules cancéreuses ainsi que les cellules normales. Lorsque les lymphocytes du donneur tuent les cellules cancéreuses, les médecins parlent d’un effet du greffon contre le cancer. Des études en cours tentent de contrôler cette réaction « greffe-contre-cancer » à des fins thérapeutiques.
L’échec de la greffe se produit lorsque la fonction de la moelle osseuse ne revient pas. Le greffon peut ne pas se développer ou être rejeté par le patient, ce qui entraîne une insuffisance de la moelle osseuse avec l’absence de production de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes. Il en résulte une infection, une anémie et des saignements. Une suppression insuffisante du système immunitaire est la principale cause de rejet de la greffe. L’échec de la greffe peut également survenir chez les patients présentant une fibrose importante de la moelle avant la transplantation, une maladie virale ou l’utilisation de certains médicaments (comme le méthotrexate). Chez les patients atteints de leucémie, l’échec de la greffe est souvent associé à une récidive du cancer ; les cellules leucémiques peuvent inhiber la croissance des cellules transplantées. Dans certains cas, les raisons de l’échec de la greffe ne sont pas connues.
Il existe plusieurs effets secondaires à long terme ou tardifs qui résultent de la chimiothérapie et de la radiothérapie utilisées avec la greffe de cellules souches allogéniques. La fréquence et la gravité de ces problèmes dépendent de la radiothérapie ou de la chimiothérapie qui a été utilisée pour traiter le patient. Il est important que les médecins qui vous soignent vous expliquent les effets secondaires spécifiques à long terme qui peuvent survenir pour le traitement qu’ils proposent. Voici quelques exemples de complications que vous devez connaître :
Cataractes : Les cataractes surviennent chez la très grande majorité des patients qui reçoivent une irradiation corporelle totale dans leur régime de traitement. Chez les patients qui reçoivent une chimiothérapie sans irradiation corporelle totale, les cataractes sont beaucoup moins fréquentes. L’apparition des cataractes commence généralement 18 à 24 mois après le traitement. Les patients qui ont reçu de fortes doses de stéroïdes auront une fréquence accrue et une apparition plus précoce des cataractes. Il est conseillé aux patients d’avoir des évaluations oculaires par lampe à fente chaque année et une correction précoce avec des lentilles artificielles.
Infertilité : L’écrasante majorité des femmes qui reçoivent une irradiation corporelle totale seront stériles. Cependant, certaines femmes prépubères et adolescentes retrouvent une ovulation et des menstruations. Chez les patientes qui ne reçoivent que des régimes préparatoires de chimiothérapie, l’incidence de la stérilité est plus variable et plus liée à l’âge, c’est-à-dire que plus la femme est âgée au moment du traitement, plus la chimiothérapie est susceptible de produire une anovulation. Il s’agit de considérations importantes en raison de la nécessité d’un remplacement hormonal. Toutes les femmes doivent faire l’objet d’un suivi gynécologique fréquent.
L’écrasante majorité des hommes qui reçoivent une irradiation corporelle totale deviendront stériles. La stérilité est beaucoup plus variable après les régimes de chimiothérapie seulement. Les hommes doivent faire faire une numération des spermatozoïdes pour déterminer s’ils sont présents ou non et doivent être examinés au fil du temps, car une récupération peut se produire.
Nouveaux cancers : Le traitement par chimiothérapie et radiothérapie est connu pour augmenter le risque de développer un nouveau cancer. Ces cancers sont appelés « cancers secondaires » et peuvent survenir comme une complication tardive de la chimiothérapie à forte dose. Les patients traités par chimiothérapie à forte dose et transplantation de cellules souches allogéniques semblent présenter un risque accru de développer un cancer secondaire. Dans un rapport évaluant près de 20 000 patients traités par greffe de cellules souches allogéniques, 80 patients ont développé un nouveau cancer. Cela représente un risque supérieur d’environ 2,5 % par rapport aux individus normaux
Plus les patients survivent longtemps après une chimiothérapie à forte dose et une greffe de cellules souches allogéniques, plus le risque de développer un cancer secondaire est élevé. Les patients traités par irradiation corporelle totale semblent être plus susceptibles de développer un nouveau cancer que ceux traités par des doses de rayonnement plus faibles ou par une chimiothérapie à forte dose. La chimiothérapie à forte dose et la greffe de cellules souches allogéniques sont de plus en plus utilisées pour traiter certains cancers car elles améliorent les taux de guérison. Les patients doivent être conscients du risque de cancer secondaire après un traitement de chimiothérapie à haute dose et discuter des avantages et des risques de la chimiothérapie à haute dose avec leur médecin cancérologue principal.
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