CHROMOSOMALDISORDERS

Syndrome de Down – trisomie 21

Le syndrome de Down est causé par la trisomie 21 – un trouble résultant de la présence d’un chromosome 21 supplémentaire.

Seulement deux tiers des grossesses avec syndrome de Down se termineront par un accouchement normal. Environ 30 % des grossesses se termineront par une fausse couche.

Ce trouble a un impact sérieux non seulement sur la croissance et le bien-être général du bébé, mais aussi sur la forme de son corps. Il se caractérise par des traits faciaux distincts et différents niveaux de dysfonctionnement psychologique et mental. Les complications les plus fréquentes sont les troubles immunitaires et circulatoires ou les perturbations gastro-intestinales. Les enfants souffrant de trisomie 21 nécessitent des soins de santé particuliers en fonction de l’ampleur de leur handicap. Dans certains cas, les symptômes du syndrome de Down peuvent être modérés et le patient peut jouir d’une vie relativement longue.

Syndrome d’Edwards – trisomie 18

Le syndrome d’Edwards survient à la suite d’un chromosome 18 supplémentaire. Les conséquences de cette anomalie chromosomique sont graves – le bébé naît avec un faible poids de naissance, une tête de forme anormale, une petite mâchoire, une petite bouche, fréquemment avec une fente labiale ou une fente palatine. En plus de souffrir de problèmes respiratoires et d’alimentation, le bébé est également susceptible de développer des maladies cardiaques. Le pronostic est très défavorable.

Les grossesses liées au syndrome d’Edwards s’accompagnent d’un risque élevé de fausse couche et une majorité des enfants nés vivants ne vivent pas au-delà d’un an.

Syndrome de Patau – trisomie 13

La trisomie du chromosome 13 est appelée syndrome de Patau. La trisomie 13 est une maladie génétique grave qui peut affecter tous les organes, notamment le cerveau, le cœur et les reins. Ces enfants naissent parfois avec une fente palatine ou des membres déformés. Les individus souffrant de ce trouble congénital ont une très faible chance de survie.

Les grossesses liées au syndrome de Patau se caractérisent par un risque élevé de fausse couche ou de bébés mort-nés.

TRISOMIE test XY

Syndrome de Turner 45,X

En termes de laboratoire, le syndrome de Turner correspond à un caryotype 45,X, ce qui signifie qu’il manque un chromosome sexuel dans l’ensemble standard et qu’il ne reste qu’un chromosome X dans le complément. La lignée cellulaire avec le chromosome X manquant peut présenter une forme en mosaïque et les symptômes cliniques qui en résultent peuvent être moins graves. Le syndrome de Turner a un taux d’incidence de 1 sur 2 500 filles nées. En l’absence de traitement, les cas cliniques développés se caractérisent par une petite taille (au moment de la naissance ou à un très jeune âge) et des caractères sexuels secondaires sous-développés, y compris l’aménorrhée et l’infertilité. Traitable en partie par substitution hormonale, l’altération de la stature et des caractéristiques sexuelles des patients atteints du syndrome de Turner a été traitée avec de plus en plus de succès ces dernières années. Bien que l’infertilité associée au syndrome de Turner puisse être traitée à l’aide de méthodes avancées de reproduction assistée, les succès sur ce front ont été rares jusqu’à présent.

Plusieurs autres symptômes disparaissent avec le temps ou, s’ils sont traités de manière adéquate, disparaissent (par exemple, le lymphœdème) ou deviennent moins sévères (par exemple, le ptérygion et la poitrine en forme de bouclier). Les caractéristiques du syndrome de Turner comprennent également des anomalies rénales congénitales et des anomalies cardiaques congénitales (AC). Les CHD sévères peuvent notamment avoir un impact négatif sur le traitement.

SYNDROME DE KLINEFELTER XXY

En termes de laboratoire, le syndrome de Klinefelter correspond au caryotype 47,XXY, ce qui signifie que le jeu de chromosomes standard avec une complémentation masculine de XY contient au moins un chromosome X supplémentaire. La lignée cellulaire avec un chromosome X supplémentaire peut présenter une forme en mosaïque et les symptômes cliniques qui en résultent peuvent être moins graves ; en revanche, si plusieurs chromosomes X supplémentaires sont présents, les symptômes cliniques peuvent être plus développés. Le syndrome de Klinefelter a un taux d’incidence de 1 sur 500 garçons nés. En l’absence de traitement, les cas cliniques développés se caractérisent par une taille plus importante accompagnée de caractéristiques sexuelles secondaires féminines sous-exprimées (gynécomastie, obésité gynoïde), une puberté incomplète et une infertilité. Généralement plus discrets et sensibles, les patients développent fréquemment des troubles du langage et de l’apprentissage. Leurs organes génitaux sont petits ou caractérisés par des testicules non descendus et un pénis plus petit ; les patients sont plus susceptibles de souffrir d’hypospadias. Contrairement aux autres hommes, les patients atteints du syndrome de Klinefelter courent un risque élevé de développer des maladies déterminées par le complément chromosomique sexuel XX, comme le cancer du sein. Leur faible taux de testostérone, leur puberté incomplète et leurs caractéristiques sexuelles sous-développées sont partiellement traitables par substitution hormonale. Bien que l’infertilité associée à ce syndrome puisse être traitée à l’aide de méthodes avancées de reproduction assistée, les succès sur ce front ont été rares jusqu’à présent.

Les directives actuelles recommandent pour la plupart de ne pas informer la future mère qu’elle court un risque de syndrome de Turner ou de Klinefelter ; elles recommandent également de ne pas orienter la patiente vers une méthode de vérification invasive (par exemple, l’amniocentèse). Conformément à ces recommandations, les résultats de notre test TRISOMY contiennent des informations sur le sexe le plus probable du bébé à naître, mais aucun détail sur les éventuelles anomalies du nombre de chromosomes sexuels, même si elles sont découvertes au cours de notre analyse. Avant de se soumettre à un test TRISOMY + dépistage, la future mère doit décider, à la lumière de tous les critères d’indication générale, si elle souhaite connaître le sexe chromosomique de son futur bébé. Dans l’affirmative, elle doit également décider si elle souhaite connaître les résultats potentiels liés aux syndromes 45,X et 47,XXY, qui sont responsables des syndromes de Turner et de Klinefelter, respectivement. Par rapport aux aberrations autosomiques (trisomie des chromosomes 21, 18 et 13 en particulier), on constate une baisse du nombre de demandes d’avortement lorsque des aberrations des chromosomes sexuels (45,X et 47,XXY) sont détectées dans le cadre du diagnostic génétique prénatal. Pour cette raison, nous respectons les directives actuelles qui recommandent d’informer le patient des risques potentiels ou des résultats des diagnostics différentiels dans la période postnatale. Cette information est fournie à condition que la future mère le souhaite et que son médecin traitant accède à sa demande.

Syndrome XYY et syndrome XXX

Le syndrome XYY touche les hommes ayant un caryotype 47,XYY. La lignée cellulaire avec un chromosome Y supplémentaire peut présenter une forme en mosaïque. Le syndrome survient avec un ratio d’incidence de 1 sur 1 000 garçons nés. Les symptômes cliniques sont discrets : les hommes XYY se caractérisent généralement par une taille supérieure à la moyenne et un développement sexuel physiologique. Dans la petite enfance, le syndrome XYY est associé à des troubles légers (développement de la parole, apprentissage, activité motrice et difficultés émotionnelles, ainsi que certains des symptômes de ce que l’on appelle le spectre autistique).

Le syndrome XYY touche les femmes ayant un caryotype 47,XXX. La lignée cellulaire avec un chromosome X supplémentaire peut avoir une forme en mosaïque, fréquemment avec une part de monosomie X. Le syndrome survient avec un taux d’incidence de 1 fille sur 1 000 naissances. Les symptômes cliniques sont discrets : les femmes XXX se caractérisent généralement par une taille supérieure à la moyenne et un développement sexuel physiologique. Dans la petite enfance, le syndrome XXX est associé à des troubles légers (développement du langage, apprentissage, activité motrice et difficultés émotionnelles) et les troubles rénaux congénitaux sont également plus fréquents.

Les directives actuelles recommandent pour la plupart de ne pas informer la future mère des risques liés au syndrome XYY ou XXX ; elles recommandent également de ne pas orienter la patiente vers une méthode de vérification invasive (par exemple, une amniocentèse). Conformément à ces recommandations, les résultats de notre test TRISOMY contiennent des informations sur le sexe le plus probable du bébé à naître, mais aucun détail sur les éventuelles anomalies du nombre de chromosomes sexuels, même si elles sont découvertes au cours de notre analyse. Avant de se soumettre à un test TRISOMY + dépistage, la future mère doit décider, à la lumière de tous les critères d’indication générale, si elle souhaite connaître le sexe chromosomique de son futur bébé. Dans l’affirmative, elle doit également décider si elle souhaite connaître les résultats potentiels liés aux syndromes XYY et XXX, ou seulement ceux liés aux syndromes 45,X et 47,XXY, responsables respectivement des syndromes de Turner et de Klinefelter (ainsi que les limitations précisées ci-dessus).

Test de trisomie +

Syndromes de microdélétion

En raison des limites biologiques et technologiques, la précision de notre examen du syndrome de microdélétion est relativement plus faible par rapport aux trisomies 21, 18 et 13. Compte tenu de la fréquence généralement faible des microdélétions dans la population, il n’y a pas eu d’études permettant de valider de manière fiable la précision de notre test ciblant ces syndromes.

Nom du syndrome	Lokalisation	Incidence	Portée de la délétion
Syndrome de DiGeorge	22q11	1 : 4000	3 – 5 Mb
Syndrome de microdélétion	1p36	1 : 5000 – 10 000	1 – 10 Mb
Syndrome de Prader-Willi et syndrome d’Angelman	15q11	1 : 10 000 – 30 000	2 – 9 Mb
Syndrome de Cri-du-chat	5p15	1 : 20 000 – 50 000	5 – 35 Mb
Syndrome de Wolfov-Hirschhornov	4p16	1 : 50 000	2,5 – 30 Mb

22q11 SYNDROME DE DIGEORGE

Syndrome de microdélétion le plus fréquent, le syndrome de DiGeorge provoque un trouble grave qui peut se manifester dans n’importe quel système ou n’importe quelle partie du corps humain. Les symptômes ne peuvent être traités que dans certains cas. Ce trouble se caractérise par des malformations cardiaques congénitales (MC), des troubles du système immunitaire, des malformations rénales et des fentes palatines, fréquemment associés à un retard mental grave. Les symptômes varient considérablement. Dans certains cas (notamment ceux impliquant des symptômes moins prononcés), on peut supposer une transmission familiale et une variabilité intrafamiliale.

Puisque les MCS peuvent en fait être le seul symptôme de la délétion 22q11, le syndrome est fréquemment indiqué par les examens génétiques prénataux lorsqu’un trouble congénital de l’audition est détecté ou lorsqu’un tel trouble est indiqué par le dépistage échographique.

Syndrome de délétion 1p36

Similaire au syndrome de DiGoerge, le syndrome de délétion 1p36 est l’un des syndromes de microdélétion les plus fréquents. Il conduit à un trouble extrêmement sévère et non traitable caractérisé par des symptômes très hétérogènes. Ses principales caractéristiques sont un retard mental associé à des troubles du comportement, des retards de croissance et une hypotonie.

Syndrome de PRADER-WILLI 15q11 &Syndrome d’ANGELMAN

Bien qu’ils soient différents les uns des autres en termes de symptômes cliniques, ces deux syndromes sont causés par une absence ou un dysfonctionnement des fonctions génétiques dans une seule et même région critique du chromosome 15. Bien que la plupart des cas soient causés par une délétion affectant une région critique du chromosome 15, d’autres cas peuvent être causés par une mutation sporadique, des troubles de la méthylation ou une disomie uniparentale plutôt que par une délétion. Dans ces conditions, il ne faut pas s’attendre à ce que le dépistage de la microdélétion permette de détecter tous les cas réels de syndrome de Prader-Willi et d’Angelman.

Le syndrome de Prader-Willi se caractérise par une hypotonie, de mauvais réflexes de succion, des difficultés d’alimentation dans la petite enfance, suivis d’une hyperphagie et d’une obésité à partir de l’âge de 2 ans. Le retard mental est relativement léger, mais divers autres troubles du comportement sont présents en plus de l’alimentation excessive.

Les caractéristiques du syndrome d’Angelman sont moins exprimées. Généralement non évidents à la naissance, les symptômes cliniques commencent à se développer vers l’âge de 12 mois. Ils comprennent des retards dans l’activité psychomotrice et le développement de la parole. Le retard mental moyen du patient s’accompagne de troubles du comportement progressivement prononcés.

SYNDROME CRI-DU-CHAT 5p15

Le syndrome CRI-DU-CHAT est un syndrome plus ancien, défini par la cytogénétique (également connu sous le nom de syndrome de Lejeune ou syndrome 5p-) car des délétions plus étendues pouvaient déjà être détectées à l’aide de microscopes optiques à l’époque de la cytogénétique traditionnelle.

Le nom « cri-du-chat » vient du principal symptôme clinique qui caractérise ce syndrome dans la période de la petite enfance. Associé à une dysmorphie faciale caractéristique, ce symptôme est un élément distinctif de ce syndrome par rapport à d’autres troubles impliquant des retards de croissance, un retard psychomoteur, une microcéphalie et une hypotonie. L’étendue de la délétion réelle est en corrélation avec la gravité du handicap du patient.

Syndrome de WOLF-HIRSCHHORN 4p16

Le syndrome de Wolf-Hirschhorn (également appelé syndrome 4p-) appartient au même groupe de syndromes identifiés par la cytogénétique traditionnelle. La gravité de ses symptômes cliniques est en corrélation avec l’étendue réelle de la délétion. Comme le syndrome du cri-du-chat, ce syndrome s’accompagne d’une dysmorphie faciale caractéristique combinée à une microcéphalie, un hypertélorisme, des yeux saillants et un philtrum court. Un retard de croissance et un retard psychomoteur sévères sont accompagnés d’autres symptômes graves, tels que l’hypotonie, les crises d’épilepsie et les défauts de développement congénitaux affectant les organes internes (notamment les défauts cardiaques et rénaux).