Se de senaste artiklarna

Abstract

Introduktion: Medfödd anoftalmi är den kliniska avsaknaden av ögat vid födseln. Den beror på bristande utveckling eller regression av den primära optiska vesikeln under det embryonala livet. Den är sällsynt och kan vara isolerad eller associerad med andra okulära eller allmänna fosterskador.

Observationer: Vi rapporterar fallen av tre barn från samma familj i åldrarna 4 månader till 8 år med bilateral medfödd anoftalmi. Deras historia präglas av brist på konsultation och prenatala laboratorietester. Oftalmologisk undersökning objektiverade, öppnade ögonlocken med två ögon, en fyllning av håligheten av konjunktivalvävnad i 3 fall som tyder på bilateral anoftalmi, bekräftade det okulära ultraljudet.

Diskussion: Medfödd anoftalmi är en sällsynt missbildning. Den kan vara isolerad eller integrerad i ett missbildningssyndrom. Den kliniska bilden är oftast unilateral. Diagnosen är huvudsakligen klinisk och bekräftas av okulärt ultraljud. Orsakerna är varierande och representeras av kromosomavvikelser, genetiska mutationer, förgiftning och infektioner som förvärvats under graviditeten.

Slutsats: Upptäckten av en medfödd anoftalmi kräver en omfattande granskning för att söka etiologin. Psykologiskt stöd till föräldrarna förblir också ett viktigt fokus.

Nyckelord

anoftalmi, medfödd, okulärt ultraljud, kromosomala aberrationer

Introduktion

Anoftalmi är den kliniska avsaknaden av ögat. Det är en extremt sällsynt ögonavvikelse. Det finns många etiologier, såsom kromosomala aberrationer, genetiska mutationer, intoxikationer och infektioner. Medfödd anoftalmi kan vara isolerad eller associerad med allvarliga polymorformativa syndrom. Den är ansvarig för å ena sidan en mikroorbit och en homolateral kraniofacial hemiatrofi och å andra sidan en dålig utveckling av bihangens utveckling, vilket innebär problem vid anpassning av proteser. Diagnosen har förbättrats med hjälp av prenatal avbildning och den terapeutiska behandlingen omfattar huvudsakligen orbitalproteser. Vi rapporterar 3 fall av bilateral medfödd anoftalmi i samma familj.

Fall 1

Det är ett manligt barn i åldern 8 år, född till terminen, som togs in på konsultation för en bilateral minskning av synskärpan. Den biologiska och orbit-cerebrala CT-scan prenatala bedömningen var inte möjlig. Klinisk oftalmologisk undersökning avslöjade en avsaknad av ljusuppfattning i båda ögonen; Bilateral anoftalmi; bilagorna är närvarande och normala och vid öppnandet av ögonlocken finns en konjunktival struktur som fyller hela orbitalhålan utan ögonglob. Den begärda datortomografin av orbita-cerebral har bekräftat frånvaron av ögonloben med förekomst av kvarvarande fett, oculomotoriska muskler och en atrofi av synnervens kaliber i orbitalhålan (figur 1). Den övergripande balansräkningen var normal. Och magnetkameraundersökning kunde inte genomföras med tanke på föräldrarnas ekonomiska svårigheter samt den genetiska balansen (karyotypering). Kirurgisk behandling med placering av en protes föreslogs men förverkligades inte på grund av brist på lämplig teknisk plattform. (Figur 2)

Figur.1. Orbital cerebral CT-scanning: Avsaknad av okulära globen med rester av fett, muskler och en atrofi av kalibern på den otocervala nerven i orbitalhålan.

Figur. 2. 8-årigt barn som visar bilateral anoftalmos vid öppning av ögonlocken

Fall 2

Det var ett manligt barn på 8 år, hos vilket ingen prenatal bedömning (biologisk och ultraljudsechografisk) hade utförts. Han togs emot på oftalmologisk konsultation för en bilateral försämring av synskärpan. Vid den kliniska oftalmologiska undersökningen fann man en avsaknad av ljusuppfattning på båda ögonen; En bilateral anoftalmi, bihang utan särdrag och vid öppnandet av ögonlocken en konjunktival struktur som fyllde håligheten). den begärda orbit-cerebrala CT-skanningen har bekräftat avsaknaden av okulära globen med förekomst av kvarvarande fett, oculomotoriska muskler och en atrofi av synnervens kaliber i orbitalhålan (Figur 3). Den allmänna undersökningen av detta barn var normal. Och magnetisk resonanstomografi samt karyotypen kunde inte utföras av samma skäl som tidigare nämnts, liksom den medicinska hanteringen. (Figur 4)

Figur.3Frånvaro av okulära globen med kvarvarande fett, muskler och en atrofi av den otocervala nervens kaliber i orbitalhålan.

Fall 3

Det rör sig om ett 4 månader gammalt kvinnligt spädbarn, född till terminen och med god psykomotorisk utveckling och staturovikt, som togs in på oftalmologisk konsultation för en bilateral försämring av synskärpan och permanent ocklusion av ögonlocken sedan födseln. Spädbarnets historia är präglad av två prenatala konsultationer, men inga biologiska undersökningar eller ultraljudsundersökningar före födseln. Vid den kliniska oftalmologiska undersökningen fann man en avsaknad av ljusspårning, bilateral anoftalmi, normala aspekter av bihang och öppning av ögonlocken, en okulär glob som är tom och ger ett mikrofotalmiskt utseende, irisens detaljer kan inte analyseras och en avsaknad av främre kammaren. Den pediatriska konsultationen i jakt på andra missbildningar återkom utan någon särskildhet på den kliniska nivån.

Den begärda orbit-cerebrala tomografin har bekräftat frånvaron av en okulär glob med förekomst av kvarvarande fett, oculomotoriska muskler och en atrofi av synnervens kaliber i orbitalhålan (figur 5). Magnetisk resonanstomografi och karyotypering kunde inte utföras; liksom hans medicinska behandling (figur 6).

Figur.4. 6-årigt barn med bilateral anoftalmi vid öppning av ögonlocken.

Figur. 5. Avsaknad av en okulär glob med en kvarvarande vesikel, muskler och en atrofi av den otocervala nerven i orbitalhålan.

Figur 6.. 4 månader gammalt barn; vid öppnandet av ögonlocken kunde vi märka, särskilt i det högra ögat en skiss av hornhinnan men iris är inte individualiserbar.

Diskussion

Kongenital anoftalmi eller klinisk avsaknad av ögat vid födseln är en sällsynt missbildning . Dess incidens är varierande. Den uppskattas till mindre än ett fall per 10 000 födslar för Mouriaux och Roth . Den skulle vara cirka 21,34 per 100 000 födslar enligt en spansk undersökning och 10 per 100 000 födslar enligt en brittisk studie . För Aranjo är incidensen 0,6 per 10 000 levande födda barn. Denna skillnad i incidens kan förklaras av att denna missbildning förekommer på olika sätt. Frekvensen av anoftalmi påverkas inte av ras eller kön. Anoftalmi kan vara isolerad eller integrerad i ett polymalformativt syndrom i en tredjedel av fallen . Denna iakttagelse stämmer överens med flera författares iakttagelser. För Verna kan således både anoftalmi och mikroftalmi förekomma isolerat eller integreras i ett Patau-syndrom (trisomi13) eller andra syndrom i ungefär en tredjedel av fallen. Kouassi rapporterade också ett fall av bilateral medfödd anoftalmi under Patau-syndromet. Det gör även Diomandé i Bouaké som rapporterade ett fall av en riktig medfödd anoftalmi i samband med svår mikroftalmi hos en nyfödd utan några andra observerade kliniska avvikelser.

Det är dessutom så att Stoll noterade att 90 % av anoftalmierna hade associerade missbildningar. Därför är det viktigt att i närvaro av någon medfödd anoftalmi eller extrem mikroftalmi utföra en grundlig pediatrisk bedömning i jakt på associerade abnormiteter, ibland allvarliga som anencefali eller agenesi av hela synfältet . Klinisk anoftalmi är sällan bilateral. Moderna parakliniska undersökningar som t.ex. datortomografi och magnetresonanstomografi gör det möjligt att utreda associerade missbildningar. I våra observationer kunde dessa balanser inte förverkligas med tanke på föräldrarnas socioekonomiska svårigheter.

Enligt Speeg – Schatz finns det tre typer av medfödd anoftalmi: primär anoftalmi, sekundär anoftalmi och konsekutiv sekundär anoftalmi som ett resultat av avsaknad av invagination av optikusgropen, det fullständiga upphörandet av utvecklingen av det främre neuralröret eller degeneration av optikusblåsan efter dess invagination. För Stricker kunde medfödd anoftalmi analyseras och klassificeras enligt två sätt.

Ur anatomisk synvinkel skulle det vara nödvändigt att skilja äkta anoftalmi från embryopatier som kännetecknas av avsaknad av varje okulär kontur. Endast en histologisk undersökning skulle kunna bekräfta detta.

Från den kliniska synvinkeln måste klinisk anoftalmi eller extrem mikroftalmi skiljas från andra mer måttliga mikroftalmier med ibland bättre funktionell prognos. I de senare fallen finns det en mer eller rudimentär ögonglob (som i våra tredje kliniska fall) som ibland åtföljs av en kolobomatös cysta som kan fungera som en fysiologisk expansiv protes. Kliniskt finns det ingen okulär struktur, men ett okulärt ultraljud, datortomografi och magnetresonanstomografi skulle visa förekomsten av en skiss av ögongloben och synnerven.

Morax , noterade dock att det inte fanns någon sann anoftalmi. Enligt honom skulle neuroimaging i de mest markerade kliniska fallen visa förekomsten av en synnerv och en liten okulär skiss. I våra två första kliniska fall visade okulärt ultraljud en avsaknad av okulär grovhet. I avsaknad av CT-scannings- och MRT-resultat kan vi dock inte formellt dra slutsatsen att det inte finns någon okulär optisk nerv och ingen synnerv Etiologin för anoftalmi är komplex och mångfacetterad. Den kan vara ärftlig genom kromosomavvikelser, särskilt trisomi 13 eller trisomi 18. I detta fall är det anoftalmi med cerebrala missbildningar eller i samband med en dysplasi av medianlinjen . Andra genetiska etiologier representeras av kromosomala mutationer som kan uppstå vid kromosomala deletioner eller oberoende av någon avvikelse i karyotypen. SOX2-anomalier är de viktigaste. Fantes diagnostiserade en mikrodeletion associerad med en translokation t (3; 11) (q26-3 p11-2) och mutation av SOX2-genen hos en patient med bilateral anoftalmi. Haploinsufficiens av SOX2 tros vara ansvarig för anoftalmi, mikroftalmi, septo-optisk dysplasi och en defekt i utvecklingen av den främre hjärnan . Ye noterade att SOX2-defekten skulle orsaka en multipel störning av det organiska systemet inklusive anoftalmi och mikroftalmi. Andra gener, såsom PAX6, OTX2, CHV10, RAX2, SIX6, NF1, TWIST, SHH, BMP4 och BMP7, skulle vara inblandade i uppkomsten av anoftalmi. Enligt Schilter skulle mindre än 40 % av de kända genetiska mutationerna förklara anoftalmi. För honom skulle en mutation i generna NF1, PAX6 och SOX2 vara ansvarig för anoftalmi eller mikroftalmi. Du beskrev en mutation i genen OTX2 som är associerad med anoftalmi och medfödd mikroftalmi i en kinesisk familj. Veronica observerade hos en patient en mutation i RAX2-genen som gav upphov till unilateral anoftalmi. Mutationer i TWIST-genen under kromosom 7-deletioner kan leda till ansiktsdysgenes med anoftalmi . Identifieringen av mutationen av en allel i SIX6-genen hos en patient med bilateral anoftalmi noterades av Gallardo .

Och utan karyotypering kan vi inte hänföra dessa ärftliga anoftalmer i vår studie till en viss typ av mutation. Dessutom kan Patau-syndromet som är en av de viktigaste etiologierna inte behållas kliniskt hos våra patienter.

Av alla dessa etiologiska faktorer tycks teorin om genetisk mutation stämma med våra kliniska fall, ja, dessa 3 fall kommer från samma familj, men också från en konsanguin koppling eftersom de själva kommer från samma familj eftersom de är kusiner. Det bör dock noteras att A-vitaminbrist, exponering för röntgenstrålar, missbruk av lösningsmedel, intag av thalidomin och infektioner som förvärvats under graviditeten också skulle vara miljöfaktorer . Diagnosen anoftalmi kan ställas före eller efter födseln på grundval av en kombination av kliniska tecken, bildbehandling och genetisk analys. Dufit har med hjälp av nya avbildningstekniker (fetal MRI) beskrivit ett fall av fetal anoftalmi i samband med flera missbildningar som ledde till att graviditeten avbröts.

För barn rekommenderas protesbehandling genom att öka storleksanpassningen, eller till och med tekniker för att expandera orbitalet med hjälp av uppblåsbara proteser, innan de är två år gamla. Hos vuxna blir denna typ av behandling dock onödig och avråds från den. Den terapeutiska regimen måste omfatta en utvidgning av den osseösa orbita genom olika osteotomier som samtidigt eller sekundärt är förknippade med återställande av konjunktivalsäcken genom ett slemhinnetransplantat eller ett dermo-epidermalt transplantat. Därefter återställs ögonlocken genom rekonstruktion, omplacering och korrigering av felplacering på protesen. I våra utvecklingsländer är denna typ av tung och ibland nedslående behandling svår att genomföra av ibland outbildade team. Dessutom begränsar föräldrarnas fattigdomsnivå deras tillgänglighet till behandlingen, med estetiska konsekvenser och en stor social återverkan.

Slutsats

Anoftalmi är extremt sällsynt. Dess diagnos innebär att man utreder både associerade etiologier och missbildningar. Behandlingen är tung och ibland otillgänglig för barn i ogynnsamma samhällsklasser, vilket leder till estetiska fördomar. Kvalificerad utbildning för antenatal diagnostik, tidig behandling av utbildade specialister och en adekvat teknisk plattform är de viktigaste medlen för att minska den sociala skadan.

Etiska uttalande

Denna fallrapport följde principerna i Helsingforsdeklarationen och godkändes av Centralsjukhuset Universitetet i Bouaké. Samtycke erhölls från föräldrarna till det nyfödda barnet och det finns ingen intressekonflikt kring denna artikel.

1. Speeg-Schatz, Le Marec B. Erreurs génétiques et œil in: Flamment J, Storck D. Œil et pathologie générale Rapport de la soc Fr Ophtalmol. Masson ed, Paris; 1997. P27
2. Guthoff R, Klein R, Lieb WE (2004) Congenital cystic eye. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 242: 268-271.
3. Mouriaux F, Audo I, Defoort-Dhellemmes S, Labalette P, Guilbert F, et al. (1997) . J Fr Ophtalmol 20: 583-591.
4. Roth P, Roth A, Riethmuller D. Ophtalmologie fœtale: l’utilité de l’examen des yeux au cours de l’échographie anténatale. Ophtalmologie 1997; 11: 85-96.
5. Romero Caballero MD, López Soler JA, Alcázar Cantos A (2002) . Arch Soc Esp Oftalmol 77: 571-574.
6. Busby A, Dolk H, Collin R, Jones RB, Winter R (1998) Compiling a national register of babies born with anophthalmia/microphthalmia in England 1988-94. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 79: F168-173.
7. Araujo J E, Kawanami TE, Nardozza LM, Milani HJ. Oliveira PS, Monron AF (2012) Prenatal diagnos av bilateral anophthalmia genom 3D ”reverse face” view ultraljud och magnetisk resonanstomografi. Taiwan J Obstet Gynecol 51: 616-619.
8. Verma AS, Fitzpatrick DR (2007) Anophthalmia and microphthalmia. Orphanet J Rare Dis 2: 47.
9. Kouassi FX, Koffi KV, Safede K, Cochard C, Cochener B (2006) . J Fr Ophtalmol 29: e10.
10. Diomande I.A, Toure.A, Koffi. K.V, Diomande.G F, Djiguimde.W P, N Habib, A. Ahnoux-zabsonre (2015) Anophthalmia and serious microphthalmia: a summary of the problems associated with antenatal diagnosis and therapeutic refunding in Sub-Saharan. Africa International Medical Case Reports Journal 8: 287-290.
11. Stoll C, Dott B, Alembik Y, Roth MP (2012) Associated malformations among infants with anophthalmia and microphthalmia. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 94: 147-152.12.
12. Stricker M, Gola R (1990) L’anophtalmie congénitale Chirurgie plastique et réparatrice des paupières et de leurs annexes.Paris : Masson, 177-191.
13. Morax.S (1998) Anophtalmies microphtalmies in: Adenis JP, Morax S. Pathologie orbito-palpébrale. Rapport de la Soc Fr Ophtalmol. Paris: Masson. 635-645.
14. Fantes J, Ragge NK, Lynch SA, McGill NI, Collin JR, et al. (2003) Mutations in SOX2 cause anophthalmia. Nat Genet 33: 461-463.
15. Lee B, Song H, Rizzoti K, Son Y, Yoon J, et al. (2013) Genomic code for Sox2 binding uncovers its regulatory role in Six3 activation in the forebrain. Dev Biol 381: 491-501.
16. Ye FX, Fan XQ (2012) . Zhonghua Yan Ke Za Zhi 48: 1049-1052.
17. Schilter KF, Reis LM, Schneider A, Bardakjian TM, Abdul-Rahman O, et al. (2013) Whole-genome copy number variation analysis in anophthalmia and microphthalmia. Clin Genet 84: 473-481.
18. You T, Lv Y, Liu S, Li F, Zhao Y, et al. (2012) Novel OTX2 mutation associated with congenital anophthalmia and microphthalmia in a Han Chinese family. Acta Ophthalmol 90: e501-502.
19. Voronina VA, Kozhemyakina EA, O’Kernick CM, Kahn ND, Wenger SL, et al. (2004) Mutationer i den humana RAX homeobox-genen hos en patient med anoftalmi och sklerokornea. Hum Mol Genet 13: 315-322.
20. Gallardo ME, Rodríguez De Córdoba S, Schneider AS, Dwyer MA, Ayuso C, et al. (2004) Analys av utvecklingsgenen SIX6 homeobox hos patienter med anoftalmi/mikroftalmi. Am J Med Genet A 129A: 92-94.
21. Dufit C, Baggio E, Ruban JM, Buenerd A, Hermier M (1999) Fetal anophthalmos. Problem med den prenatala diagnosen: en fallrapport. J Fr Ophtalmol 22: 966-969.