Omkring 20 % av de 3 300 Nya Zeeländare som diagnostiseras med bröstcancer varje år kommer att ha HER2-positiv bröstcancer.
HER2 står för ”human epidermal growth factor receptor-type 2”. Det är en typ av protein som sitter på ytan av alla normala celler och dess uppgift är att skicka meddelanden till cellen och beordra den att växa och föröka sig.
Om du har HER2-positiv bröstcancer har dina cancerceller ett onormalt stort antal HER2-proteiner på sin yta. Detta innebär att tumören har potential att växa och spridas i snabb takt. HER2-positiv bröstcancer tenderar att vara mer aggressiv än några av de andra subtyperna.
Turligtvis kan HER2-proteinet riktas specifikt mot vissa mycket effektiva läkemedel mot cancer.
Herceptin® (även känt som trastuzumab) är det mest kända av dessa och är särskilt effektivt för kvinnor med HER2-positiv bröstcancer. Herceptin är en tillverkad antikropp som binder till HER2-proteinet och blockerar de signaler som annars skulle få cancern att växa. Den är utformad för att specifikt rikta in sig på och behandla cancer som är HER2-positiv.
Här2:s roll i cancer upptäcktes 1989 och Herceptin utvecklades 1995. Det prövades först på kvinnor med metastaserande HER2-positiv bröstcancer. Herceptin förbättrade avsevärt överlevnaden hos dessa patienter, och dessa resultat ledde till att det godkändes för denna användning 1998. Därefter genomfördes försök för att se om Herceptin även kunde användas för att behandla tidig HER2-positiv bröstcancer. År 2005 kunde forskarna rapportera att en 12-månaders behandling med Herceptin efter kirurgi och kemoterapi kunde avsevärt minska återfall och förbättra överlevnaden även hos dessa patienter. En utökad uppföljning av över 4 000 patienter bekräftade dessa resultat 2012 . Ett 12-månaders behandlingsprogram med Herceptin har varit tillgängligt i Nya Zeeland för kvinnor med HER2-positiv bröstcancer sedan 2008.
Herceptin ges som en intravenös infusion, vanligtvis en gång var tredje vecka, i 12 månader.
Biverkningarna av Herceptin är i allmänhet milda, och de vanligaste är influensaliknande symtom, som vanligtvis uppträder kort efter att läkemedlet har getts. Allvarligare händelser, såsom allergiska reaktioner och andningsproblem förekommer sällan.
Signifikanta hjärtproblem utvecklas hos ett fåtal kvinnor. Hjärtsvikt har inträffat hos 0,6 procent av patienterna när Herceptin ges efter kemoterapi, och upp till 4 procent när det ges samtidigt med taxanbaserad kemoterapi. I vissa fall krävdes specifik läkemedelsbehandling, men hos de flesta patienter återhämtade sig hjärtfunktionen efter att ha slutat med Herceptin. Risken för hjärtsvikt är större hos kvinnor med tidigare hjärtproblem. Patienterna måste kontrolleras för hjärtproblem innan de får Herceptin och måste få sin hjärtfunktion övervakad under behandlingen.
Under de senaste åren har det gjorts flera försök för att undersöka om Herceptin kan ges under en kortare period än 12 månader och fortfarande ge samma fördelar. Nyligen genomförda analyser av resultaten har lett till slutsatsen att ett års behandling leder till bättre resultat än kortare behandlingar.
12 månaders Herceptin är fortfarande vårdstandard (augusti 2020), och kortare behandlingslängder kan endast övervägas om patienterna inte kan tolerera biverkningar eller om de har hjärtsjukdomar som gör att varje risk för hjärttoxicitet är oacceptabel.
Herceptin är den ursprungliga patenterade versionen av trastuzumab, men nu när dess patent har löpt ut tillverkar andra företag biosimilarkopior av detta läkemedel. Inget av dessa är finansierat i Nya Zeeland ännu (augusti 2020), men det är troligt att PHARMAC kan komma att byta till något av dessa i framtiden. (För mer information om biosimilarer av Herceptin klicka här.)
Perjeta® (även känt som pertuzumab) är ett annat läkemedel som riktar sig mot HER2-proteinet, men binder till det på en annan plats än Herceptin.
I Nya Zeeland finansieras Perjeta endast för kvinnor med metastaserande HER2-positiv bröstcancer, för att användas tillsammans med Herceptin.
Den senaste forskningen har dock också visat att Perjeta även kan vara användbart vid behandling av tidig HER2-positiv bröstcancer, särskilt i de fall där cancerens egenskaper vid diagnostillfället (t.ex. stadium, tumörstorlek, nodal involvering) tyder på en högre risk för att cancern ska återkomma efter behandling (recidiv). Perjeta kan kombineras med Herceptin och kemoterapi i dessa fall, men patienten måste betala för Perjeta och få det på en privat onkologiklinik.
Vissa patienter med tidig HER2-positiv bröstcancer kan ha nytta av behandling med Perjeta och Herceptin före sin operation. Detta kallas neoadjuvant behandling, som syftar till att krympa tumören före operationen. Ibland kan tumörer som behandlas på detta sätt bli odetekterbara (kallas patologiskt fullständigt svar). Denna användning av Perjeta är ännu inte finansierad i Nya Zeeland men kan betalas privat.
Det finns för närvarande en ansökan hos PHARMAC där man ber om finansiering av Perjeta för tidig bröstcancer, men ännu har inget slutgiltigt beslut fattats (augusti 2020).
Kadcyla® (även känt som T-DM1 eller trastuzumab emtansine) är ett annat anti-HER2-läkemedel. Det skiljer sig från Herceptin och Perjeta genom att det är en tvådelad molekyl som använder en trastuzumab-molekyl (Herceptin) för att bära ett toxin (DM1, även känt som emtansin) direkt till de cancerceller som har mycket HER2 på sina ytor. Där låser den sig på cellen och släpper först därefter ut toxinet som ”nyttolast” för att döda cellen, med minsta möjliga kollaterala skada på andra celler. Kadcyla finansieras i Nya Zeeland för kvinnor som har diagnostiserats med metastaserande HER2-positiv bröstcancer, som har behandlats med Herceptin och kanske även Perjeta, men där cancern har utvecklats.
Nyare forskning har också visat på en roll för Kadcyla vid behandling av tidig HER2-positiv bröstcancer. Hos patienter med mycket hög risk för återfall, vars tumörer inte krympte helt efter neoadjuvant behandling med Herceptin och Perjeta, minskade tillägget av Kadcyla till Herceptin för deras behandling efter kirurgi deras risk för återfall av invasiv bröstcancer eller död med 50 % .
Leverantören av Kadcyla har ansökt hos PHARMAC om finansiering av detta läkemedel för personer med tidig bröstcancer, och detta övervägs för närvarande (augusti 2020).
Få veta mer
Läkemedelsbolaget Roche har en webbplats med användbar information om HER2-positiv bröstcancer, Herceptin, Perjeta och Kadcyla. Besök https://cancertreatments.co.nz/breast-cancer/
Slamon et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science, 12 maj 1989: Vol. 244, Issue 4905, pp. 707-712
DOI: 10.1126/science.2470152
Perez et al. Trastuzumab Plus Adjuvant Chemotherapy for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: Planerad gemensam analys av total överlevnad från NSABP B-31 och NCCTG N9831. J Clinical Oncology 32, nr. 33 (Nov 20, 2014) 3744-3752. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2014.55.5730
Niraula S, Gyawali B. Optimal duration of adjuvant trastuzumab in treatment of early breast cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials. Breast Cancer Res Treat. 2019;173(1):103-109. doi:10.1007/s10549-018-4967-8
Deng H, Du X, Wang L, Chen M. Six Months vs. 12 Months of Adjuvant Trastuzumab Among Women With HER2-Positive Early-Stage Breast Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Oncol. 2020;10:288. Publicerad 2020 mar 20. doi:10.3389/fonc.2020.00288
Gianni L, Pienkowski T, Im Y-H, et al: 5-Year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer NeoSphere: En multicenter, öppen, randomiserad fas 2-studie. Lancet Oncol 17:791-800, 2016.
Minckwitz et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in early HER2-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine 2017; 377: 122-131. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1703643
Minckwitz et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine 2019; 380: 617-628. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1814017