Inibidores da MAO: o antidepressivo esquecido que salvou a minha vida

Um escritor científico conta a sua longa luta contra o distúrbio do pânico, que levou a uma solução invulgar

Por David Levine Posted on 7 April 2016

Eu tive o meu primeiro ataque de pânico em 1972 quando tinha 20 anos e era estudante na Universidade de Londres. Levei 10 anos para ser diagnosticado e mais 15 anos para encontrar um medicamento que me ajudasse. A medicação é Nardil (fenelzina) e é um inibidor da monoamina oxidase ou MAOI, o antidepressivo mais antigo.

A droga é raramente usada e a maioria das pessoas, incluindo jovens médicos e estudantes de medicina, não sabem muito sobre ela. Se já ouviu o termo IMAO, é provavelmente em conjunto com um anúncio de um medicamento como o Prozac (fluoxetina) e o aviso “não tome este medicamento se estiver a tomar um inibidor da MAO”.

Nardil salvou-me de uma vida de medo, vergonha, solidão e isolamento. Permite-me escrever, ter relacionamentos, jogar ténis e viajar – coisas que eu não podia fazer quando os meus ataques de pânico estavam no seu pior.

Dificilmente alguém toma inibidores da MAO porque tem restrições alimentares e interacções com outros medicamentos e devido à popularidade dos inibidores selectivos da recaptação de serotonina, ou SSRIs, antidepressivos que também podem ser tratamentos eficazes para distúrbios de pânico. Esta classe de medicamentos inclui Prozac (fluoxetina) Zoloft (sertralina) Lexapro (escitalopram) e Paxil (paroxetina). Entretanto, o Prozac, o primeiro SSRI, não foi aprovado para uso até 1987 pela US Food and Drug Administration (FDA). Portanto, mesmo que eu tivesse sido diagnosticado adequadamente em 1972, estas drogas não eram uma opção.

Eu também tive a infelicidade de desenvolver ataques de pânico antes que o distúrbio de pânico fosse reconhecido como uma doença distinta. No final dos anos 70, os pesquisadores já tinham visto casos suficientes como o meu para perceber que estavam lidando com uma doença que não se encaixava no padrão da ansiedade tradicional. As pessoas tinham ataques “do nada”, sem relação com o estresse em suas vidas, com os efeitos de uma droga, ou com outra condição médica. E os ataques não podiam ser tratados através de medicamentos tradicionais para a ansiedade ou terapia de conversa. O distúrbio do pânico foi incluído pela primeira vez no Manual de Diagnóstico e Estatística da Associação Americana de Psiquiatria, em 1980. Mas levou vários anos para o estabelecimento médico alcançar esta nova doença.

“Ajude-me, estou morrendo!”

O meu primeiro ataque de pânico ocorreu em uma bela manhã de domingo na primavera. Acordei com uma sensação iminente de desgraça. A sensação era muito poderosa, mas eu não estava com dores e não estava desorientado. No início pensei que estava sonhando, mas a sensação de que eu ia morrer não desapareceu. O meu coração estava acelerado. Senti como se não conseguisse respirar.

Gritei ao meu colega de quarto: “Ajuda-me, ajuda-me, estou a morrer!”

Ele pensou que eu estava a brincar. “A sério? Do que estás a morrer?”

Não tive resposta. “Não sei o que me está a acontecer.”

Ainda não tenho nenhuma explicação para o que aconteceu naquele dia em particular. Excepto por me preocupar em ter boas notas no liceu e na faculdade, não era uma pessoa particularmente ansiosa. E eu nunca fiquei deprimida. Na verdade, eu tinha acabado de voltar de viajar na França, Itália e Suíça durante um intervalo entre os semestres e me diverti muito.

O meu colega de quarto sugeriu que fôssemos dar uma volta, e ao longo do dia, eu senti-me melhor. Mas no dia seguinte acordei outra vez em pânico. Fui à clínica universitária e contei a um médico o que se passava. O médico examinou-me, mas não encontrou nada de errado. Eu disse-lhe: “Tenho medo de morrer”, mas ela assegurou-me que não havia nada de errado e encaminhou-me para o psiquiatra da escola. Ele receitou Valium (diazepam) para me aliviar os nervos. Ele me aconselhou a voltar para casa nos Estados Unidos assim que a escola terminasse, atribuindo minha ansiedade à saudade de casa.

Felizmente, voltar para casa não foi uma cura. Fui a um internista que me disse que também não conseguia encontrar nada de errado e me encaminhou a um neurologista porque mudanças repentinas de comportamento eram muitas vezes devidas a um tumor cerebral. Bem, felizmente, eu não tinha um tumor cerebral ou epilepsia, nem tinha hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue), que foi um diagnóstico popular nos anos 70.

O que eu tinha era uma ficha médica cada vez mais espessa, mas sem diagnóstico. O Valium ajudou um pouco, mas não muito. Tive ataques diariamente, até cinco em um dia, e ainda menos confiança do que antes.

Os ataques muitas vezes aconteciam durante aqueles raros momentos em que eu me sentia relaxada – quando eu estava sonhando acordado, por exemplo, ou dando uma caminhada. Os piores ataques aconteceram no final de cochilos sem sonhos. Acordei completamente encharcado, desorientado, com o coração a bater. Muitas vezes eu me sentia desligado de mim mesmo, como se estivesse acontecendo com outra pessoa, não comigo. Os objectos pareciam estranhos, mesmo irreais. Eu não sentia o passado ou o futuro. Eu estava totalmente no momento, exceto que ao invés de sentir um com o universo, eu me senti terrivelmente só e com medo.

Embora os ataques de pânico pareçam durar para sempre, eles não duram. Eles duram cerca de 10 minutos, embora um esteja abalado por muito mais tempo. Então eu pude voltar à Universidade Johns Hopkins e terminar meu último ano lá, e depois completei um Mestrado em Artes no programa de Seminários de Escrita da universidade. Foi durante este tempo que comecei a escrever peças de teatro. Eu escrevi comédias que foram bem recebidas. Mas a minha vida durante este tempo não foi divertida. Fui às aulas, vi um psiquiatra e fui à clínica da escola quando tive um ataque. Eu não namorava e não tinha muitos amigos. Fiquei no meu apartamento porque não queria que ninguém me visse tendo um ataque de pânico, porque aqueles que o fizeram estavam assustados com eles e correram.

Depois de terminar o mestrado, voltei para casa em Long Island para morar com meus pais. Entrei em uma carreira de relações públicas, trabalhando para o Departamento de Drogas e Toxicodependência do município. Muitas das pessoas com quem trabalhei eram ex-toxicodependentes, ex-alcoólicos. Senti-me bem em casa, outra pessoa deficiente. E embora eu tivesse ataques ocasionais ao trabalho, as pessoas geralmente aceitavam.

Em 1977, cinco anos após meu primeiro ataque, uma coisa estranha aconteceu. A gravidade dos meus ataques diminuiu drasticamente. Eu fui capaz de ir para Nova York para começar a namorar novamente, para começar a aproveitar um pouco mais a vida. Eu redescobri um senso de jogo. Quando cada pensamento é de morrer, você perde o senso de humor e o gozo por pequenas coisas – os prazeres de ter um cone de sorvete, aproveitar um dia ensolarado ou ler um livro. Embora os meus ataques severos tenham desaparecido, continuei a ter ataques menores, especialmente quando tirei uma soneca. Embora tenha namorado durante este tempo e desfrutado da vida, estava sempre vigilante à espera dos primeiros sinais de ansiedade que assinalariam o regresso da minha doença.

Em Junho de 1982, os ataques voltaram com uma vingança. Este foi um verdadeiro problema quando eu estava me casando naquele setembro. Ao longo dos anos, eu tinha aprendido a esconder muito bem os efeitos dos meus ataques, por isso durante muito tempo a minha ex-mulher não sabia o quão maus eles eram. Por coincidência, o irmão dela era um psiquiatra que estudava os distúrbios de pânico. Falei com ele sobre o que estava acontecendo comigo.

O meu agora ex-cunhado foi o primeiro médico especialista a dar um nome à minha doença – transtorno de pânico – e ele me mostrou um livro listando todos os seus sintomas: os mesmos sintomas que eu vinha experimentando todos esses anos: medo de morrer, falta de ar, tonturas, etc. Melhor ainda, ele me disse que havia maneiras de tratar os distúrbios de pânico. Ele me encaminhou a um colega, Dr. Roger Brunswick, que confirmou o diagnóstico e começou a me tratar.

Dr. Brunswick me ofereceu uma opção; medicação antidepressiva ou vir duas vezes por semana para a terapia. Eu tomei o último. Eu não gostava das escolhas de medicamentos e queria dar uma oportunidade à terapia. Para muitas pessoas, a psicoterapia, especialmente a terapia cognitiva comportamental, ajuda na depressão e nos distúrbios de pânico. Infelizmente, isso não me ajudou. Meus ataques de pânico eram graves e biológicos.

Em 1982, o medicamento de escolha para tratar ataques de pânico foi o Tofranil (imipramina), um antidepressivo tricíclico que foi usado pela primeira vez por cientistas em 1955 na Suíça, como tratamento para esquizofrenia. Isso não os ajudou, mas levantou o seu humor. Um psiquiatra suíço, Ronald Kuhn, deu imipramina a várias centenas de pacientes gravemente deprimidos e relatou os seus resultados em 1958. Seus resultados foram confirmados por outros pesquisadores, e Tofranil tornou-se disponível nos Estados Unidos em 1960.

Os sintomas da depressão são muito diferentes dos sintomas do distúrbio de pânico. Portanto, eles não foram prescritos para pessoas com distúrbios de ansiedade. Donald F. Klein, um psiquiatra de pesquisa do Instituto Nathan S Kline da Universidade de Columbia, foi informado por seus pacientes que tinham depressão que seus sintomas de ansiedade desapareceram quando receberam Tofranil. O Dr. Klein viu que o Tofranil podia bloquear ataques de pânico e que os antidepressivos eram um tratamento melhor para pessoas com distúrbios de pânico do que agentes anti-ansiedade como o Valium.

Felizmente, o Tofranil não funcionava para mim. Tive dificuldade em tolerar seus efeitos colaterais, que incluem boca seca, visão turva, constipação e retenção urinária. Só restava uma outra classe de medicamentos para tentar: os inibidores da MAO – os medicamentos de último recurso para tratar depressão ou distúrbios de pânico.

Um “acidente feliz”

MAOIs têm uma história interessante. Eles foram descobertos por médicos no Hospital Sea View em Staten Island, que estavam testando drogas para tuberculose na década de 1950. Além de ar fresco e descanso, havia poucos médicos que pudessem fazer na época para tratar a tuberculose. Os dois medicamentos que eles testaram eram isoniazida e iproniazida. Na época, ninguém teria sonhado que eles seriam a base para o primeiro medicamento antidepressivo.

Das duas, a isoniazida provou ser a mais eficaz para a tuberculose. Ela ainda é usada hoje em dia. Embora a iproniazida tenha tido alguns resultados positivos para a tuberculose, ela não foi tão boa quanto a isoniazida. Mas teve um efeito incomum; fez as pessoas felizes. Um dos médicos notou que os pacientes que tomaram iproniazid tinham maior vitalidade, participavam mais em atividades sociais e expressaram o desejo de sair do hospital e ir para casa, apesar de estarem morrendo. Uma fotografia na Associated Press de 1953 mostrou pacientes no Sea View Hospital dançando. A legenda “Há alguns meses atrás, o único som aqui era o som de vítimas de tuberculose, tossindo suas vidas”

“Com base nas observações de um médico inteligente, o uso de medicamentos para tratar a depressão começou”, disse o Dr. Patrick J. McGrath, Co-Diretor do Serviço de Avaliação de Depressão do Instituto Psiquiátrico do Estado de Nova York e Professor de Psiquiatria Clínica na Faculdade de Médicos e Cirurgiões da Universidade de Columbia. “Foi uma descoberta serendipital.”

Na verdade, muitas das drogas usadas hoje em dia são “acidentes felizes”. O Viagra foi primeiro estudado como uma droga para tratar a angina. Não funcionou para isso, mas um dos investigadores notou que tinha um efeito secundário invulgar: dava erecções aos homens no estudo. O resto é história.

O reverso da MAOIs

Dificilmente alguém prescreve mais MAOIs. O seu internista geral não lho vai oferecer. Só é prescrito por especialistas em medicamentos psiquiátricos a pacientes que falharam em todos os tratamentos. A MAOIs caiu em desgraça por causa do “efeito queijo”, que causou dores de cabeça com risco de vida em pessoas com MAOIs que comeram produtos que continham queijo. A ligação foi descoberta por um farmacêutico britânico que reparou que a sua mulher, que estava a tomar uma IMAO, tinha uma forte dor de cabeça sempre que comia queijo.

O queijo contém tiramina, um composto encontrado em muitos alimentos que tem estado ligado a dores de cabeça em pessoas com enxaquecas. Para as pessoas com MAOI, comer produtos com tiramina pode causar um rápido e perigoso aumento da pressão arterial alta que pode resultar em um derrame fatal. Queijos velhos, como o cheddar, são especialmente ricos em tiramina. As pessoas que tomam MAOIs são aconselhadas a não comer queijo envelhecido (é permitido o queijo cottage, queijo creme e queijo do agricultor), fava ou favas, chucrute, picles, azeitonas, molho de soja, molho teriyaki, cerveja de torneira, vermute ou vinho tinto e a limitar a ingestão de chocolate, bebidas com cafeína, iogurte, creme ácido, abacates e framboesas.

MAOIs também interagem tanto com medicamentos de prescrição médica como com medicamentos de venda livre. Não pode tomar um anti-histamínico como o Sudafed e tem de lembrar o seu dentista de não usar Novocaína para evitar uma interacção que possa causar uma crise hipertensiva.>787878>As MAOIs disponíveis hoje em dia incluem Nardil (fenlzina) e Parnate (tranilcipromina). “Eles existem há décadas. Eles são tão eficazes quanto Tofranil ou Prozac”, observa o Dr. McGrath. “Em termos de tratamento de depressão e distúrbios de pânico, não temos feito nenhum progresso na eficácia desde os anos 60”

Em 2006, um adesivo MAOI chamado Emsam TD (selegilina transdermal) foi aprovado. O paciente usa um adesivo que administra selegilina, um medicamento usado para tratar a doença de Parkinson, através da pele e para a corrente sanguínea. Os pacientes em baixas doses de Emsam não têm que seguir nenhuma restrição dietética. No entanto, em doses mais elevadas, a FDA recomenda que os doentes sigam as restrições dietéticas da MAOI.

Apesar do seu perfil favorável de efeitos secundários e eficácia, o Emsam é raramente utilizado. “A maioria dos pacientes e psiquiatras não estão habituados a adesivos. O Emsam também é caro ($450 por mês), e a maioria das companhias de seguros não o cobrem”, disse o Dr. McGrath. É uma pena porque eles são eficazes e bem tolerados pelos pacientes, com poucos efeitos colaterais”.”

Dando aos SSRIs uma tentativa

Hoje os SSRIs ainda são a primeira linha de tratamento para pacientes com depressão e distúrbios de pânico. Embora eles tenham efeitos colaterais, incluindo a ejaculação retardada em homens e dificuldade em atingir orgasmos em mulheres, eles só precisam ser tomados uma vez por dia e podem ser prescritos por internistas.

Alguns anos Prozac foi aprovado em 1987, eu decidi tentar. Eu senti falta de comer pizza. Para poder continuar com Prozac, tive que parar de tomar Nardil e ficar duas semanas sem tomar. Mas o Prozac era demasiado estimulante para mim. Eu não podia ultrapassar 2 mg, e a dose padrão era de 20 mg. Quando Zoloft foi aprovado, eu tentei isso. Mas deu-me ataques de pânico e eu não conseguia dormir. Isso foi uma grande decepção para mim, pois estava trabalhando na Pfizer na época, que comercializava Zoloft, e sabia que ele era eficaz como Prozac, mas tinha uma baixa taxa de agitação de apenas 2%. Infelizmente eu estava entre os 2 por cento e fui aconselhado a nunca mais tomar uma SSRI. Então voltei a tomar Nardil, e é isso que tomo hoje junto com doses baixas de Xanax (alprazolam), um medicamento anti-ansiedade.

Dr. Brunswick disse que eu sou seu único paciente com MAOI. Embora ele o tenha oferecido a pacientes que falharam com outros medicamentos, ele disse-me que eles estão relutantes em tentar por causa das restrições dietéticas e das interacções medicamentosas que podem ocorrer.

Um caso de IMAO

Apesar dos inconvenientes dos inibidores da IMAO, eu fiz as pazes com ele. Eu preferia tomar Nardil do que ter ataques de pânico. Eu uso uma etiqueta MedicAlert que diz que eu tomo inibidores da MAO e eu carrego um medicamento para a pressão arterial no caso de eu acidentalmente comer um alimento ou tomar um medicamento que interage com o Nardil. Desde que comecei a tomar Nardil, nunca tive um problema ou tive de aumentar a minha dose. Na verdade, reduzi a minha dose substancialmente ao longo dos anos. Eu acredito que para pessoas que não respondem a outros medicamentos para depressão e ataques de pânico, é uma boa alternativa.>787878>As Drs. McGrath e Brunswick dizem que MAOIs devem ser usadas mais.

“Eu tive pacientes com depressão que receberam terapia eletroconvulsiva (ECT) e isso não os tornou melhores”, disse o Dr. McGrath. “Mas eles responderam bem às IMAO. Eu gostaria que mais médicos considerassem tentar uma IMAO primeiro antes de ir ao ECT”

O Dr. Brunswick observa que com pacientes cujos sintomas não são totalmente aliviados por Prozac ou Zoloft, psiquiatras freqüentemente adicionam medicamentos antipsicóticos como Seroquel (quetiapina) ao seu regime medicamentoso, mas estes podem causar ganho de peso extremo e distúrbios metabólicos como diabetes. “Todos procuram tratamentos alternativos para a depressão e outras doenças mentais, incluindo a estimulação magnética transcraniana e a cetamina”, disse Zoloft. “Ninguém sabe quão bem estes novos tratamentos funcionarão, mas sabemos que os MAOIs funcionam, e são tão eficazes como qualquer tratamento existente tanto para a depressão como para os distúrbios de pânico”