Sobre 20% dos 3300 neozelandeses diagnosticados anualmente com câncer de mama HER2-câncer de mama positivo.
HER2 significa ‘human epidermal growth factor receptor-type 2’. É um tipo de proteína que fica na superfície de todas as células normais e sua função é enviar mensagens para a célula, dizendo-lhe para crescer e replicar-se.
Se você tem câncer de mama HER2-positivo, suas células cancerosas têm um número anormalmente grande de proteínas HER2 na sua superfície. Isto significa que o tumor tem o potencial para crescer e se espalhar a um ritmo rápido. O câncer de mama HER2 positivo tende a ser mais agressivo que alguns dos outros subtipos.
Felizmente, a proteína HER2 pode ser especificamente visada por alguns medicamentos anti-cancerígenos muito eficazes.
Herceptin® (também conhecido como trastuzumab) é o mais conhecido destes e é particularmente eficaz para as mulheres com cancro da mama HER2-positivo. A herceptina é um anticorpo fabricado que se liga à proteína HER2 e bloqueia os sinais que de outra forma provocariam o crescimento do cancro. Foi concebido para visar e tratar especificamente os cancros HER2 positivos.
O papel do HER2 no cancro foi descoberto em 1989 e o Herceptin foi desenvolvido em 1995. Foi testado pela primeira vez em mulheres com câncer de mama metastático HER2 positivo. A Herceptina melhorou significativamente a sobrevivência destas pacientes, e estes resultados levaram à sua aprovação para este uso em 1998. Foram então realizados ensaios para ver se a Herceptina também podia ser utilizada para tratar o cancro da mama HER2-positivo precoce. Até 2005, os pesquisadores puderam informar que um tratamento de 12 meses com Herceptin após cirurgia e quimioterapia poderia reduzir significativamente a recorrência e melhorar a sobrevida destas pacientes também. O acompanhamento prolongado de mais de 4.000 pacientes confirmou estes resultados em 2012. Um programa de tratamento de 12 meses com Herceptin está disponível na Nova Zelândia para mulheres com cancro da mama HER2 positivo desde 2008.
Herceptina é administrada como uma infusão intravenosa, geralmente a cada três semanas, durante 12 meses.
Os efeitos colaterais do Herceptin são geralmente leves, sendo os mais comuns sintomas semelhantes aos da gripe, que geralmente ocorrem logo após a administração do medicamento. Eventos mais graves, tais como reacções alérgicas e problemas respiratórios, raramente ocorrem.
Problemas cardíacos significativos desenvolvem-se em poucas mulheres. A insuficiência cardíaca ocorreu em 0,6% dos pacientes quando a Herceptina é administrada após a quimioterapia, e até 4% quando administrada ao mesmo tempo que a quimioterapia baseada em taxistas. Em alguns casos foi necessário um tratamento medicamentoso específico, mas na maioria dos pacientes, a função cardíaca recuperou após a parada do Herceptin. O risco de insuficiência cardíaca é maior em mulheres com problemas cardíacos anteriores. Os pacientes devem ser verificados quanto a problemas cardíacos antes de receber Herceptin e devem ter suas funções cardíacas monitoradas durante o tratamento.
Nos últimos anos, houve vários testes para verificar se Herceptin poderia ser administrado em um período mais curto do que 12 meses e ainda dar os mesmos benefícios. Análises recentes dos resultados concluíram que um ano de tratamento leva a melhores resultados do que tratamentos mais curtos.
12 meses de Herceptin ainda é o padrão de tratamento (agosto de 2020), e durações mais curtas de tratamento só podem ser consideradas quando os pacientes não podem tolerar efeitos colaterais ou têm condições cardíacas que tornam qualquer risco de toxicidade cardíaca inaceitável.
Herceptina é a versão original patenteada do trastuzumab, mas agora que suas patentes expiraram, outras empresas estão fabricando cópias biosimilares deste medicamento. Nenhuma delas é financiada ainda na Nova Zelândia (agosto de 2020), mas é provável que PHARMAC possa mudar para uma delas no futuro. (Para mais informações sobre o Herceptin biosimilars clique aqui.)
Perjeta® (também conhecido como pertuzumab) é outro medicamento que tem como alvo a proteína HER2, mas liga-se a ela num local diferente do Herceptin.
Na Nova Zelândia, o Perjeta é financiado apenas para mulheres com cancro da mama metastásico HER2-positivo, para ser usado em conjunto com o Herceptin.
No entanto, pesquisas recentes também demonstraram que o Perjeta também pode ser útil no tratamento precoce do câncer de mama HER2-positivo, especialmente nos casos em que as características do câncer no momento do diagnóstico (como estágio, tamanho do tumor, envolvimento nodal) sugerem um risco maior de retorno do câncer após o tratamento (recidiva). O Perjeta pode ser combinado com Herceptina e quimioterapia nestes casos, mas a paciente terá de pagar pelo Perjeta e recebê-lo numa clínica privada de oncologia.
algumas pacientes com cancro da mama HER2-positivo precoce podem beneficiar de tratamento com Perjeta e Herceptina antes da sua cirurgia. Isto é chamado de terapia neo-adjuvante, que tem como objetivo encolher o tumor antes da cirurgia. Por vezes, os tumores tratados desta forma podem tornar-se indetectáveis (chamada resposta patológica completa). Este uso do Perjeta ainda não é financiado na Nova Zelândia, mas pode ser pago em privado.
Existe actualmente uma aplicação com PHARMAC a pedir financiamento para o Perjeta para cancro da mama precoce, mas ainda não foi tomada uma decisão final (Agosto de 2020).
Kadcyla® (também conhecido como T-DM1 ou emtansine trastuzumab) é outro medicamento anti-HER2. Difere do Herceptin e do Perjeta por ser uma molécula de duas partes que usa uma molécula de trastuzumab (Herceptin) para transportar uma toxina (DM1, também conhecida como emtansina) directamente para as células cancerosas que têm muito HER2 na sua superfície. Aí se fixa à célula e só então libera a toxina ‘carga útil’ para matar essa célula, com o mínimo de danos colaterais para outras células. O Kadcyla é financiado na Nova Zelândia para mulheres que foram diagnosticadas com câncer de mama metastático HER2-positivo, foram tratadas com Herceptina e talvez também com Perjeta, mas tiveram seu câncer progredindo.
As pesquisas recentes também demonstraram um papel para Kadcyla no tratamento precoce do câncer de mama HER2-positivo. Em pacientes com risco muito elevado de recidiva, cujos tumores não encolheram completamente após tratamento neoadjuvante com Herceptin e Perjeta, a adição de Kadcyla ao Herceptin para seu tratamento após a cirurgia reduziu em 50% o risco de recidiva de câncer de mama invasivo ou morte.
O fornecedor de Kadcyla solicitou à PHARMAC o financiamento deste medicamento para aqueles com cancro da mama precoce, e isto está actualmente em consideração (Agosto 2020).
Encontrar mais
A empresa farmacêutica, Roche, tem um website com algumas informações úteis sobre o cancro da mama HER2-positivo, Herceptina, Perjeta e Kadcyla. Visite https://cancertreatments.co.nz/breast-cancer/
Slamon et al. Estudos do HER-2/neu proto-oncogene no cancro da mama humana e nos ovários. Ciência, 12 de Maio de 1989: Vol. 244, Edição 4905, pp. 707-712
DOI: 10.1126/science.2470152
Perez et al. Trastuzumab Plus Quimioterapia Adjuvante para o Receptor de Fator de Crescimento Epidérmico Humano 2-Positivo de Câncer de Mama: Análise Articular Planeada da Sobrevivência Global da NSABP B-31 e NCCTG N9831. J Oncologia Clínica 32, no. 33 (20 de novembro de 2014) 3744-3752. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2014.55.5730
Niraula S, Gyawali B. Duração óptima do trastuzumab adjuvante no tratamento do cancro da mama precoce: uma meta-análise de ensaios controlados aleatorizados. Tratamento do Res Res do Câncer de Mama. 2019;173(1):103-109. doi:10.1007/s10549-018-4967-8
Deng H, Du X, Wang L, Chen M. Six Months vs. 12 Months of Adjuvant Trastuzumab Among Women With HER2-Positive Early-Stage Cancer: Uma Meta-Análise de Ensaios Controlados Aleatórios. Oncol frontal. 2020;10:288. Publicado 2020 Mar 20. doi:10.3389/fonc.2020.00288
Gianni L, Pienkowski T, Im Y-H, et al: Análise de 5 anos de neoadjuvant pertuzumab e trastuzumab em pacientes com câncer de mama NeoSphere HER2-positivo em estágio avançado, inflamatório ou precoce: Um ensaio multicêntrico, aberto, fase 2 aleatorizado. Lancet Oncol 17:791-800, 2016.
Minckwitz et al. Adjuvant Pertuzumab e Trastuzumab em câncer de mama HER2-positivo precoce. New England Journal of Medicine 2017; 377: 122-131. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1703643
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