U.S. Food and Drug Administration

Safety Announcement
Additional Information for Patients
Additional Information for Healthcare Professionals
Data Summary

Ogłoszenie o bezpieczeństwie

The U.Żywności i Leków (FDA) informuje opinię publiczną, że u dzieci urodzonych przez matki przyjmujące w czasie ciąży lek przeciwpadaczkowy – sól sodową walproinianu lub produkty pokrewne (kwas walproinowy i sól sodową diwalproeksa) występuje zwiększone ryzyko niższych wyników testów poznawczych niż u dzieci narażonych na inne leki przeciwpadaczkowe w czasie ciąży. Wniosek ten jest oparty na wynikach badań epidemiologicznych, które wykazują, że dzieci urodzone przez matki, które przyjmowały sól sodową walproinianu lub produkty pokrewne w czasie ciąży, mają tendencję do uzyskiwania niższych wyników w testach poznawczych (IQ i innych testach) niż dzieci urodzone przez matki, które przyjmowały inne leki przeciwpadaczkowe w czasie ciąży.

W głównym badaniu epidemiologicznym, na którym opiera się wniosek FDA, testy poznawcze przeprowadzono w trzecim roku życia. W badaniach uzupełniających, testy poznawcze przeprowadzono w wieku od pięciu do 16 lat. Testy poznawcze są powszechnie stosowane do oceny rozwoju w różnych obszarach, w tym inteligencji, rozumowania abstrakcyjnego i rozwiązywania problemów.

Nieznane są długoterminowe skutki dla rozwoju poznawczego wynikające z narażenia na sól sodową walproinianu lub produkty pokrewne w czasie ciąży. Nie wiadomo również, czy skutki te występują, gdy ekspozycja płodu jest ograniczona do okresu krótszego niż pełny czas trwania ciąży, np. do pierwszego trymestru.

FDA oceniła wszystkie dostępne dotychczas dowody i doda informacje o ryzyku niższych wyników testów poznawczych do etykiet produktu walproinianu w części Ostrzeżenia i środki ostrożności, w części Stosowanie w określonych populacjach: Pregnancy section, and to the Medication Guides that are being developed for the valproate drug products.

FDA wcześniej ostrzegała kobiety w ciąży i kobiety w wieku rozrodczym o stosowaniu walproinianu w czasie ciąży ze względu na znane ryzyko wad wrodzonych (działanie teratogenne) tych produktów. Teratogen to coś, o czym wiadomo, że powoduje wady wrodzone podczas rozwoju zarodka lub płodu. Produkty walproinianu są przypisane do kategorii ciążowej D. W grudniu 2009 roku FDA opublikowała komunikat Information for Healthcare Professionals dotyczący ryzyka wystąpienia wad wrodzonych cewy nerwowej w następstwie narażenia na produkty walproinianu w czasie ciąży.

Korzyści i ryzyko związane ze stosowaniem walproinianu sodu i produktów pochodnych powinny być starannie rozważone podczas przepisywania tych leków kobietom w wieku rozrodczym, szczególnie w przypadku schorzeń, które zazwyczaj nie wiążą się z trwałym uszkodzeniem ciała lub śmiercią. Jeśli stosowanie walproinianu nie jest konieczne, u kobiet w ciąży i w wieku rozrodczym należy rozważyć zastosowanie alternatywnych leków, które wiążą się z mniejszym ryzykiem wystąpienia wad wrodzonych u płodu i niekorzystnych efektów poznawczych. Jeśli zostanie podjęta decyzja o stosowaniu walproinianu u kobiet w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczną kontrolę urodzeń.
(Patrz podsumowanie danych).

Dodatkowe informacje dla pacjentów

• Walproinianu nie należy odstawiać bez rozmowy z pracownikiem służby zdrowia, nawet u kobiet w ciąży. Nagłe odstawienie walproinianu może spowodować poważne problemy. Nieleczenie padaczki lub zaburzeń dwubiegunowych (zaburzeń maniakalno-depresyjnych) w czasie ciąży może być szkodliwe dla kobiet i ich rozwijających się dzieci.

• Jeśli przyjmujesz walproinian w czasie ciąży, wiedz, że istnieje większe ryzyko, że Twoje dziecko może mieć wady wrodzone lub może uzyskać niższe wyniki w testach poznawczych (testy mierzące zdolności i możliwości umysłowe, takie jak testy IQ) w dzieciństwie niż w przypadku stosowania innego leku przeciwpadaczkowego w czasie ciąży.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które zdecydują się na przyjmowanie walproinianu, powinny stosować skuteczną kontrolę urodzeń (antykoncepcję) podczas przyjmowania leku. Kobiety powinny porozmawiać z pracownikami służby zdrowia o najlepszym rodzaju antykoncepcji do stosowania podczas przyjmowania walproinianu.
• Przed rozpoczęciem stosowania walproinianu należy poinformować pracownika służby zdrowia, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę. Personel medyczny może omówić z pacjentką inne opcje leczenia.

• Należy natychmiast poinformować pracownika służby zdrowia, jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas stosowania walproinianu. Pacjentka i jej lekarz powinni zdecydować, czy powinna kontynuować przyjmowanie walproinianu w czasie ciąży.
• Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas stosowania walproinianu, powinna porozmawiać ze swoim pracownikiem służby zdrowia o zarejestrowaniu się w North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry. Do rejestru można zapisać się pod numerem telefonu 1-888-233-2334. Celem tego rejestru jest zebranie dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leków przeciwpadaczkowych w czasie ciąży. Informacje na temat North American Drug Pregnancy Registry można znaleźć pod adresem North American Drug Pregnancy Registry.
• Jeśli przyjmowała Pani walproinian w czasie ciąży, należy poinformować o tym pediatrę dziecka.
• Walproinian przenika do mleka matki, ale jego wpływ na rozwijające się dzieci pozostaje nieznany. Należy porozmawiać z pracownikiem służby zdrowia o najlepszym sposobie karmienia dziecka, jeśli pacjentka przyjmuje walproinian.
• Wszystkie działania niepożądane należy zgłaszać do programu FDA MedWatch, korzystając z informacji w polu „Contact Us” na dole strony.

Dodatkowe informacje dla pracowników służby zdrowia

• Należy poinformować kobiety w wieku rozrodczym o zwiększonym ryzyku niekorzystnego wpływu na rozwój poznawczy w przypadku prenatalnej ekspozycji na walproinian.
• Należy nadal doradzać kobietom w wieku rozrodczym przyjmującym walproinian o zwiększonym ryzyku poważnych wad rozwojowych, w tym wad cewy nerwowej, gdy walproinian jest stosowany w czasie ciąży.
• Ważne jest rozważenie korzyści i ryzyka stosowania walproinianu podczas przepisywania tego leku kobietom w wieku rozrodczym, szczególnie w przypadku leczenia stanu, który zazwyczaj nie wiąże się z trwałym uszkodzeniem ciała lub śmiercią. Należy rozważyć zastosowanie alternatywnych leków, które mają mniejsze ryzyko wystąpienia niekorzystnych skutków porodu. Pracownicy służby zdrowia powinni omówić względne ryzyko i korzyści związane z odpowiednimi terapiami alternatywnymi.
• Nieleczona lub nieodpowiednio leczona padaczka lub zaburzenie dwubiegunowe w czasie ciąży zwiększa ryzyko powikłań zarówno u ciężarnej matki, jak i rozwijającego się dziecka.
• Jeśli zostanie podjęta decyzja o przepisaniu walproinianu kobietom w wieku rozrodczym, pracownicy służby zdrowia powinni zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji u kobiet, które nie planują ciąży.
• Informowanie pacjentek o istnieniu North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry i zachęcanie pacjentek, które zaszły w ciążę, do zapisania się do rejestru pod numerem telefonu 1-888-233-2334.
• Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych związanych z walproinianem do programu FDA MedWatch, korzystając z informacji w polu „Contact Us” znajdującym się na dole strony.

Podsumowanie danych

Wiele opublikowanych badań epidemiologicznych wskazuje, że dzieci narażone na walproinian in utero mają niższe wyniki testów poznawczych niż dzieci narażone albo na inny lek przeciwpadaczkowy in utero albo na brak leków przeciwpadaczkowych in utero. Największym z tych badań jest prospektywne badanie kohortowe przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych i Wielkiej Brytanii, które wykazało, że dzieci narażone w okresie prenatalnym na walproinian przez całą ciążę miały niższe wyniki w skali zdolności różnicowych (Differential Ability Scale, D.A.S.) w wieku 3 lat (92 ) niż dzieci narażone w okresie prenatalnym na inne oceniane leki przeciwpadaczkowe stosowane w monoterapii: lamotryginę (101 ), karbamazepinę (98 ) i fenytoinę (99 ).1 Skala D.A.S., którego średni wynik wynosi 100 (SD = 15), jest zestawem testów poznawczych przeznaczonych dla dzieci w wieku od 2,5 do 17 lat. D.A.S. jest miarą rozwoju poznawczego u dzieci, które są zbyt małe, aby poddać się badaniu IQ, i ogólnie koreluje z wynikami IQ w późniejszym dzieciństwie. Chociaż wszystkie dostępne badania mają ograniczenia metodologiczne, waga dowodów potwierdza wniosek, że ekspozycja na walproinian in utero powoduje późniejszy niekorzystny wpływ na rozwój poznawczy u potomstwa.

1. Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. Cognitive function at 3 years of age after fetal exposure to antiepileptic drugs. N Engl J Med 2009;360:1597-605.
2. Gaily E, Kantola-Sorsa E, Hiilesmaa V, et al. Normal intelligence in children with prenatal exposure to carbamazepine. Neurology 2004;62:28-32.
3. Adab N, Jacoby AD, Chadwick D. Additional educational needs of children born to mothers with epilepsy. J Neurosurg Psychiatry 2001;70:15-21.
4. Adab N, Kini U, Vinten J, et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1575-83.

Informacje powiązane

• FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals: Children born to mothers who took Valproate products while pregnant may have impaired cognitive development
• Questions and Answers: Children born to mothers who took the anti-seizure medication Valproate while pregnant may have impaired cognitive development
• Information for Healthcare Professionals: Risk of Neural Tube Birth Defects following prenatal exposure to Valproate
• Informacje dotyczące walproinianu

.